霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎的血藥濃度與環良反應的分析

宋芳芳　陳永剛

摘要目的：對霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎的不良反應及血藥濃度進行研究。方法：2016年1月-2018年10月收治狼瘡性腎炎患者60例，分為兩組，各30例。觀察組使用霉酚酸酯治療，對照組使用環磷酰胺治療。比較兩組治療效果。結果：有不良反應和感染患者的霉酚酸血藥濃度（MPA-AUC）濃度明顯高于無不良反應、無感染患者，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎療效顯著，對MPA-AUC濃度監測并調整使用劑量能夠提高用藥安全性。

關鍵詞 狼瘡性腎炎;霉酚酸酯;不良反應

狼瘡性腎炎是一種常見的繼發性腎臟疾病，主要是由系統性紅斑狼瘡引起，霉酚酸酯是目前臨床上治療狼瘡性腎炎的常用藥物"。作為霉酚酸（MPA）的一種酯類衍生物，口服給藥后能夠迅速被吸收并轉化為霉酚酸，對次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）產生抑制作用，阻斷DNA合成，并抑制T、B淋巴細胞增殖，達到免疫抑制效果。但研究發現，霉酚酸酯在應用中可能引起多種不良反應，為提高用藥安全性，本文將對霉酚酸酯不良反應及血藥濃度進行研究，現報告如下。資料與方法

2016年1月-2018年10月收治紅斑狼瘡患者60例，均符合系統性紅斑狼瘡相關診斷標準，存在明顯腎炎，腎活檢確診為狼瘡腎炎;血清肌酐<265μmol/L，尿蛋白>1.0g/24h，病理分型為川I～IV型。排除標準：①肝功能異常;②活動性感染;③近期內（3個月）使用過環孢素A、環磷酰胺;④合并中樞神經系統疾病等。采用隨機數字表法分為兩組。觀察組30例，男14例，女16例;年齡14～70歲，平均（33.86±6.93）歲;紅斑狼瘡病程0.6～5年，平均（2.34±0.85）年;腎病病程0.3～4年，平均（1.56±0.58）年。對照組30例，男13例，女17例;年齡16～69歲，平均（33.91±6.77）歲;紅斑狼瘡病程0.7～5年，平均（2.40±0.79）年;腎病病程0.4～4年，平均（1.60±0.55）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

方法：所有患者治療前，均進行腎臟病理活檢，根據ISN/RPS2003相關標準進行分型。①觀察組給予甲基潑尼松龍，靜脈滴注，0.5g/次，1次/d，3d后改為潑尼松，口服給藥，初始劑量0.8mg/（kg.d），隨后根據患者情況，適當增加劑量，單日最大劑量為40mg，分3次口服，4周后逐漸降低劑量，維.持10mg/d。同時使用霉酚酸酯治療，初始劑量2g/d，腎功能不全患者1.0g/d，體重偏低（<50kg）1.5g/d。根據患者的血藥濃度調整給藥劑量。②對照組甲基潑尼松龍、潑尼松使用方式與觀察組一致;同時使用環磷酰胺治療，靜脈滴注，使用劑量0.5～1.0g/m2。

評價標準：治療后1周，進行血藥濃度檢測，計算空腹濃度（C）、服藥30min（Cos）、服藥2h（C）各點MPA值，并計算霉酚酸血藥濃度（MPA-AUC），隨后每2周檢測1次。隨訪12個月，對比兩組隨訪期間不良反應情況。

統計學方法：采取SPSS21.0軟件進行數據處理，計數資料以%表示，采用x2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。結果

霉酚酸酯初始劑量為1.0g/d9例，1.5g/d14例，2.0g/d7例。由于患者個體差異較大，使用劑量也存在差異，劑量8.8～126.8mg.h/L，平均為（42.58±10.98）mg.h/L。有不良反應、有感染患者MPA-AUC濃度明顯高于無不良反應、無感染患者，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組發生不良反應7例（23.33%），對照組發生16例（53.33%），差異有統計學意義（x2=5.71，P<0.05）。見表1。

討論

霉酚酸酯經過腸道吸收會形成代謝產物MPA，能夠有效抑制鳥嘌呤的生成，并對T、B淋巴細胞增殖產生阻斷作用，作為一種新型免疫抑制劑，霉酚酸酯的臨床療效已經被臨床一致肯定，并被應用于治療器官移植排斥反應。同時，霉酚酸酯還能夠對腎組織內炎性細胞浸潤、纖維細胞增殖等產生抑制作用，可用于治療腎臟疾病。給藥后，霉酚酸酯能夠快速水解，形成MPA，吸收完全，生物利用度>90%，主要以酚化葡萄糖苷糖（MPAG）的形式通過腎臟排泄，MPA含量極低，不會造成腎損害2。

以往有研究使用霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎時，結果顯示其臨床療效與環磷酰胺相當，但對血清白蛋白、24h尿蛋白改善效果優于環磷酰胺。也有報道稱網，雖然霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎能夠取得較好的效果，但不良反應較大，容易影響患者耐受性。霉酚酸酯不良反應主要為胃腸道反應，可能是由于霉酚酸酯代謝產物Acyl一MPAG、N一嗎啉刺激黏膜組織引起，餐時服藥能夠減少不良反應發生。有研究發現5，MPA-AUC濃度>40mg.h/L時，胃腸道反應、感染等不良反應顯著增加。本次研究表明霉酚酸酯的不良反應率低于環磷酰胺。

綜上所述，霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎療效顯著，對MPA-AUC濃度監測并調整使用劑量能夠提高用藥安全性。

參考文獻

[1]方艷玲.霉酚酸酯與環磷酰胺治療狼瘡性腎炎效果對比[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（31）：68-69.

[2]衛鵬宇，王葳，朱勝保，等.霉酚酸酯聯合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎的療效及其對患者血清CysC、TGF-β.1、sTM的影響[J].海南醫學，2018，29（19）：2707-2710.

[3]王林風.連續性靜脈-靜脈血液濾過聯合霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎患者臨床研究[J].臨床研究，2018，26（3）：18-20.

[4]崔冰，彭貴軍.霉酚酸酯治療活動性狼瘡腎炎的臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2018，29（5）：734-735.

[5]苗小勇.霉酚酸酯與間斷環磷酰胺靜脈沖擊療法治療彌漫增生型狼瘡性腎炎的效果比較[J].河南醫學研究，2017，26（4）：697-698.