兒童急淋規范化治療及療效觀察

趙國祥　譚瑋瑋

摘要 目的：探討兒童急性淋巴細胞白血病的規范化臨床治療方案及其效果。方法：2010年1月-2012年12月收治急性淋巴細胞白血病患兒126例，依據BFM危險分型將患兒分別納入標危組（61例）與高危組（65例）。兩組患兒均接受急淋規范化治療，比較相關指標。結果：126例患兒經誘導治療后患兒完全緩解（CR）率為96.83%。高危組患兒3年的總生存（OS）率為78.57%，5年的OS率為76.l9%，患兒3年的無事件生存（EFS）率為76.98%，5年的EFS率為72 22%;標危組患兒的3年、5年預期OS率以及3年、5年預期EFS率均較高危組患兒更高，組間差異有統計學意義（P<0.05）;標危組患兒的復發率是6.56%，而高危組患兒的復發率則高達12.31%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：針對急淋患兒進行科學分組，并用中劑量的阿糖胞苷強化治療與大劑量的甲氨蝶呤聯合治療能夠有效提升高危患兒臨床療效，改善高危患兒長期無病生存率。而標危患兒通過開展定期強化與增加再誘導次數能夠有效提高患兒的長期生存率。

關鍵詞 急性淋巴細胞白血病;兒童;治療

急性淋巴細胞白血病是兒童急性白血病中的主要類型，約占兒童白血病發生率的70%。此類患兒最初的臨床診斷中依據患兒的臨床特點，諸如患兒年齡、白細胞計數等實施分組[1]。然而近年來隨著細胞遺傳學和分子遺傳學等相關領域的研究不斷深入，兒童急性淋巴細胞白血病危險性分組也得到了進一步完善，使得此類患兒的臨床治療方案更趨于合理。目前臨床中此類患兒的5年無事件生存率約為80%左右[2-3]。為了進一步提升患兒臨床療效，本次研究將針對兒童急性淋巴細胞白血病的臨床規范化治療方案進行探討和分析。

資料與方法

2010年1月-2012年12月收治急性淋巴細胞白血病患兒126例，男71例，女55例;年齡1 - 17歲，平均（6.7±0.4）歲。126例患兒均經過1個或以上療程化療，且所有患兒均采取序貫治療。患兒均以《血液病診斷和療效標準》作為臨床診斷及療效判定的標準[4]，并依據FAB標準進行分型。

治療方法：（l）標危組患兒均采取常規治療方案：①患兒誘導緩解治療均以VDLP方案進行治療，VCR l.5 mg/m2×d（最大劑量<2 mg/d），分別于第1、8、15、22天給藥;DNR 305 mg/m2×d，分別于第1、2天給藥;L-Asp 6 000U×m2/次，共計治療6次;DMX 6 mg/m2×d，于1-28 d給藥;②患兒采取CAT方案進行鞏固治療：CTX 600 mg/m2×d，于第1天給藥;Ara-C 75 mg/m2×d，于1-4和8-ll d給藥;6-MP 65 mg/m2×d，于第l-14 d給藥。待患兒的誘導治療達到CR之后、ANC≥1.5×109/L即可開始治療;③庇護所治療：HD-MTX3 g/m2+CF+VCR+Pred在患兒應用MTX之前2h以內實施三聯鞘內注射治療。患兒應用MTX治療后的36h可進行CF解救;④早期強化治療：TA治療方案，Vm 26 160mg/m2×d，于1、4、7d給藥;Ara-C 300mg/m2×d，于1、4、7d給藥;⑤維持于定期強化治療：以MM+VP方案進行序貫維持治療，MTX 30 mg/m2×d，于1、8、15 d給藥;6-MP 75 mg/m2×d，于第l-21天給藥;VCR l.5 mg/m2×d（最大劑量<2 mg/d），Pred 60 mg/m2×d;定期強化治療，待患兒CR之后的半年以VDLP方案進行治療，1次，年，共計治療3次。HD-MTX+VP治療方案，每3個月治療1次，3年內治療6次，以三聯鞘內注射治療，患兒總療程之內需要完成19 - 21次的三聯鞘內注射治療。（2）高危組患兒治療：該組患兒誘導治療、早期治療、強化治療以及維持治療方案均同標危組一致。但該組患兒的早期CAT治療方案當中應使用中劑量的Ara-C治療方案，即1 mg/m2，治療1次/12 h，于1-3 d給藥;庇護所治療中需增加MTX的給藥劑量，5 g/m2/次;患兒3年內共計治療21 - 23次，總療程，其中女孩2.5年，男孩3年。

近期與遠期療效觀察：患兒誘導治療之后，通過骨髓細胞形態學等相關檢查對近期療效進行評估，并分析患兒的遠期療效以及死亡原因。

統計學方法：研究數據均以SPSS17.0處理，采用率以%表示，行x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

患兒誘導治療效果分析：本組126例患兒的誘導治療方案均為VDLP方案，126例患兒經誘導治療后完全緩解（CR）患兒共計122例，CR率為96.83%，患兒3年的總生存（Os）率為78.57%（99/126）;患兒5年的Os率為76.19qo（96/126）;患兒3年的無事件生存（EFS）率為76.98% （97/126）;患兒5年的EFS率為72.22%（91/126）。

標危組與高危組患兒的治療效果對比：標危組患兒的3年、5年預期Os率以及3年、5年預期EFS率均較高危組患兒更高，且組間差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

標危組與高危組患兒的復發率對比：標危組患兒的復發率6.56%，而高危組患兒的復發率則高達12.3l%，組間差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討論

隨著免疫學、分子生物學及細胞遺傳學的發展和進步，對于白血病細胞生物學特征有了更新的認識，這也使得兒童急淋的危險分型更趨于完善。通過應用多種藥物進行聯合化療及庇護所治療，能夠有效提升急淋患兒的臨床療效。復發是急淋患兒治療失敗的重要原因，通過增加患兒的再誘導次數，針對高危患兒開展早期強化治療，能夠有效降低患兒的復發率。除此之外，感染也是影響患兒生存的主要因素，因而在不影響患兒治療效果的基礎上，降低患兒化療強度，以減少患兒的化療不良反應，是提升患兒生存率的有效措施。本次研究結果提示，誘導治療當中發生的嚴重合并癥患兒多數均為標危組患兒，這也提示針對標危組的患兒通過降低劑量并能夠有效降低患兒不良反應率，因此能夠有效提升患兒的EFS率。

綜上所述，針對急淋患兒進行科學分組，并用中劑量的阿糖胞苷強化治療與大劑量的甲氨蝶呤庇護所治療，能夠有效提升高危患兒臨床療效，改善高危患兒長期無病生存率。而標危患兒通過開展定期強化與增加再誘導次數能夠有效提高患兒的長期生存率。

參考文獻

[1]黃琦，沙輝，陳龍，等.多發性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病患者血漿IncRNAMALATl、LincRNA-p21和C.AS5的表達水平及其診斷意義[J].吉林大學學報（醫學版），2018，44（2）：339-345.

[2]劉澎.復旦大學附屬中山醫院慢性淋巴細胞白血病/ 小淋巴細胞淋巴瘤診療規范（v1.2018）[J].中國臨床醫學，2018，25（1）：157-160.

[3]林達義，沈綠瑛，林聰猛，等.FCR方案對慢性淋巴細胞白血病患者治療效果、無進展生存期及不良反應的影響[J].中外醫學研究，2018，16（7）：148-150.

[4]張炎，江凡，高成璐，等.基于液質聯用技術的急性淋巴細胞白血病血清代謝組學分析[J].中國醫院藥學雜志，2018，38（4）：379-382.