胃癌化療前后中醫(yī)證型變化的研究

栗書(shū)元 王貝貝 王曉強(qiáng) 郭 莉 郭永良

（山西省長(zhǎng)治市中醫(yī)院，山西 長(zhǎng)治 046000）

在全球范圍內(nèi)，胃癌的男性發(fā)病率僅次于肺癌，女性?xún)H次于乳腺癌，尤其在我國(guó)胃癌年發(fā)病人數(shù)為45萬(wàn)，占全球的43.9%，全國(guó)城市居民惡性腫瘤死因排序中胃癌占第3位[1]。胃癌的發(fā)病率有趨于年輕化和逐年上升的趨勢(shì)。胃癌的治療強(qiáng)調(diào)多學(xué)科合作的綜合治療，手術(shù)和化療仍然是進(jìn)展期胃癌的主要治療手段，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，分子靶向藥也進(jìn)入胃癌臨床，但費(fèi)用相對(duì)昂貴，有驅(qū)動(dòng)基因突變的患者很低，使用率不高。當(dāng)前胃癌在臨床治療中，常采用化療為主[2]。化療可有效殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)殺傷正常體細(xì)胞，造成患者抵抗力下降等一系列問(wèn)題。本課題通過(guò)收集胃癌以化療為主要治療手段的患者，觀察化療前后的中醫(yī)癥候變化，推測(cè)出化療對(duì)于胃癌患者證候影響的規(guī)律，為中醫(yī)聯(lián)合化療治療胃癌提供理論依據(jù)，從而減輕化療不良反應(yīng)，提高療效，為胃癌化療患者保駕護(hù)航。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：為長(zhǎng)治市中醫(yī)院腫瘤科2012年1月1日至2016年12月30日收治的胃癌患者。所有患者均已入院，并經(jīng)電子胃鏡及影像學(xué)檢查后確診。所有患者經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署試驗(yàn)告知書(shū)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，予以所有患者臨床診斷。

1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》GB/T16751.2-1997、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（鄭筱萸.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2002年）、《中醫(yī)診斷學(xué)》（第五-七版）、《胃癌中醫(yī)診療方案（試行）》（國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司），綜合形成7類(lèi)基本證型：①脾虛氣滯證；②肝胃陰虛證；③氣血兩虛證；④脾腎陽(yáng)虛證；⑤痰毒瘀結(jié)證；⑥脾虛痰濕證；⑦肝胃不和證。

1.4 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：采用FOLFOX方案化療的胃癌患者，包括胃癌術(shù)后輔助化療，晚期胃癌姑息化療；年齡：20～80歲；可接受化療治療；KPS評(píng)分高于80分患者。

1.5 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤；神經(jīng)障礙；認(rèn)知障礙；心腦血管病變及肝腎功能不全患者。

1.6 研究方法

1.6.1 調(diào)查表設(shè)計(jì)：根據(jù)此次實(shí)驗(yàn)的內(nèi)容，調(diào)查患者一般資料情況。主要為性別、年齡、手術(shù)方式、病例情況、既往病史以及中醫(yī)癥象。

1.6.2 觀察方法：本次試驗(yàn)以FOLFOX方案為化療的胃癌患者開(kāi)展分析。分別在化療開(kāi)始的第1天、2周期、4周期化療后，進(jìn)行臨床觀察中醫(yī)證候。完成調(diào)查表填寫(xiě)后，由無(wú)關(guān)高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師予以評(píng)定。

1.6.3 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，根據(jù)資料的特點(diǎn)進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料：70例胃癌患者，其中男57例，女13例，平均年齡（59.51±11.01）歲，男性明顯多于女性，胃癌術(shù)后輔助化療15例，晚期胃癌姑息化療55例。

2.2 化療前后中醫(yī)證型分布比較：從表1可以看出，晚期胃癌患者化療前以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和居多，分別占40%、24.28%、15.71%，兩個(gè)化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽(yáng)虛、肝胃陰虛為主，分別占31.42%、15.71%、14.28%，四個(gè)化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽(yáng)虛、肝胃陰虛為主，分別占28.57%、20.0%、20.0%，其中化療后肝胃陰虛、脾腎陽(yáng)虛、氣血兩虛證增加，痰毒瘀結(jié)、肝胃不和、脾虛氣滯、脾虛痰濕證型減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 70例胃癌患者化療前后中醫(yī)證型分布情況表

3 討 論

隨著胃癌發(fā)病概率不斷攀升，廣大醫(yī)學(xué)從業(yè)者也加強(qiáng)了對(duì)胃癌的探究力度。但我國(guó)當(dāng)前對(duì)于胃癌的治愈率并不高，復(fù)發(fā)率仍達(dá)到50%以上。臨床常采用化療治療胃癌，如遇到晚期胃癌患者，常采用姑息化療。我國(guó)當(dāng)前進(jìn)展期胃癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案，含5-FU類(lèi)兩藥或者三藥聯(lián)合化療為臨床推薦方案，晚期患者更傾向于兩藥聯(lián)合方案。我科經(jīng)臨床觀察采用FOLFOX方案化療的胃癌患者療效不劣三藥且不良反應(yīng)較低。但化療藥物在抗腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也破壞體內(nèi)正常細(xì)胞，其化療不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)損傷、免疫力下降等，嚴(yán)重者影響患者化療的進(jìn)程甚至加重病情縮短患者生存時(shí)間。中醫(yī)中藥講究?jī)?nèi)部調(diào)理，可在調(diào)節(jié)患者身體內(nèi)部功能的基礎(chǔ)上辨證治療患者疾病。其與西醫(yī)療法一同施治，可改善因化療引起的不良反應(yīng)，降低化療患者痛苦。辨證施治與整體觀念是中醫(yī)臨床的核心，準(zhǔn)確的辨證分型是中醫(yī)治療疾病的關(guān)鍵，胃癌的證候分型可影響中醫(yī)對(duì)胃癌的治療[3-5]。

從中醫(yī)學(xué)角度講，惡性腫瘤是由于正虛邪踞引發(fā)。而惡性腫瘤的發(fā)生與患者氣血虧虛有著脫離不開(kāi)的關(guān)系。在《素問(wèn)·評(píng)熱病論》中，針對(duì)惡性腫瘤有文字記載。“邪之所湊，其氣必虛”說(shuō)的是，當(dāng)患者體內(nèi)的正氣不能抵抗外界邪氣的侵襲，就會(huì)干擾患者臟腑功能，影響患者血液代謝，進(jìn)而引發(fā)氣虛、痰濕、熱毒等情況。當(dāng)患者存在以上情況的同時(shí)，久積成病傷及臟腑。因此可以說(shuō)腫瘤是由于虛病引發(fā)。李東垣謂：“元?dú)庵渥悖杂善⑽钢畾鉄o(wú)所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)狻Ｈ缛粑覆繗馓摚瑒t腸胃功能不佳，進(jìn)而導(dǎo)致飲食不暢。使得患者自身元?dú)鉄o(wú)法補(bǔ)充，引發(fā)疾病滋生。胃腑作為“水谷之海”、“氣血生化之源”，古人有云“得谷則昌，失谷者亡”。胃癌患者從發(fā)病到腫瘤，以及手術(shù)、化療、放療均損傷脾胃，無(wú)論是疾病所傷還是治療所傷，均耗氣傷血，損害中焦運(yùn)化功能，脾虛貫穿于胃癌的始終[6-8]。

本研究結(jié)果表明，化療前晚期胃癌患者辨證以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和為主。化療藥物具有一定的不良反應(yīng)，易損傷患者元?dú)猓瑢?dǎo)致脾胃失調(diào)。同時(shí)化療會(huì)引發(fā)氣血虧損，改變患者血液內(nèi)部各成分含量，進(jìn)而引發(fā)脾腎兩虛、陰血虧虛。在化療過(guò)程中，會(huì)造成脾腎陽(yáng)虛，進(jìn)而造成痰毒瘀結(jié)。化療后部分患者脾胃運(yùn)化功能得到糾正，隨著腫瘤的縮小、癥狀的改善，患者的情緒漸趨穩(wěn)定，因此化療后肝胃不和、脾虛痰濕、脾虛氣滯、痰毒瘀結(jié)型等證均相應(yīng)減少。患者經(jīng)化療后會(huì)出現(xiàn)脾胃虛寒、肝胃陰虛等虛癥，而脾虛痰濕則是化療的實(shí)癥。隨著化療的進(jìn)行，虛癥的表現(xiàn)越來(lái)越明顯，而實(shí)癥的表現(xiàn)越來(lái)越少。晚期胃癌患者化療前以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和居多。兩個(gè)化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽(yáng)虛、肝胃陰虛增加，四個(gè)化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽(yáng)虛、肝胃陰虛為主其中化療后肝胃陰虛、脾腎陽(yáng)虛、氣血兩虛證增加，痰毒瘀結(jié)、肝胃不和、脾虛氣滯、脾虛痰濕證型減少，脾虛痰濕證，化療前后均占首位，其次是脾腎陽(yáng)虛和肝胃陰虛。

采用中醫(yī)癥候反應(yīng)胃癌治療效果，可清晰反映出患者化療后身體變化情況。以便于中醫(yī)辨證施治，提高治療效果。但同時(shí)，其也存在一些不足。第一，胃癌癥候研究的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化還有待發(fā)展。臨床治療中，缺乏對(duì)胃癌藥方的探究。第二，證型還有待發(fā)展。腎虛型和氣血兩虧型癥狀能否合并為一種，是否有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。第三，胃癌中醫(yī)癥候調(diào)查表還有待完善。當(dāng)前我國(guó)胃癌中醫(yī)癥候調(diào)查表還處于有待完善和發(fā)展，相關(guān)文獻(xiàn)資料甚少，當(dāng)前以西醫(yī)治療為主。我國(guó)尚缺中醫(yī)證型的相關(guān)研究，同時(shí)對(duì)于圍化療期的中醫(yī)證候規(guī)律研究尚缺。因此，要想發(fā)展中醫(yī)證候則需要從實(shí)際出發(fā)。在整合文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，采用理論聯(lián)合實(shí)際的方法完善胃癌中醫(yī)證候調(diào)查表，為胃癌圍化療期癥候的發(fā)展規(guī)律提供文獻(xiàn)資料，促進(jìn)中醫(yī)證候的不斷發(fā)展。

本次通過(guò)我院收治的70例胃癌患者，對(duì)化療前后中醫(yī)證型開(kāi)展研究，得出脾虛痰瘀為胃癌的主要病機(jī)，化療對(duì)中醫(yī)證型具有一定影響的規(guī)律。中醫(yī)證型的變化可以反映化療的受益人群及無(wú)效人群，就小樣本看證型穩(wěn)定患者往往可以從化療中受益，但是由于病例數(shù)少尚缺乏說(shuō)服力，需要大樣本的臨床觀察進(jìn)一步證實(shí)。這也是本文欠缺的地方，有待完善。大量臨床研究數(shù)據(jù)顯示中西醫(yī)結(jié)合是進(jìn)展期胃癌治療的有效手段，開(kāi)展化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療，可以提高療效，減輕不良反應(yīng)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，改善癌癥惡病質(zhì)中西醫(yī)結(jié)合是中國(guó)特色的腫瘤治療之路。故此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的探究，推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)核治療的發(fā)展。