結核病耐藥性的因素分析

王 馨

（青海省第四人民醫院，青海 西寧 810000）

結核病病死率已是各類傳染性疾病的2倍，被列為各種傳染性疾病的頭號殺手之一。目前，結核病耐藥性也引起廣泛重視，我國已被WHO列入結核病耐藥性特別警示國家一[1-2]。流行病學調查顯示我國當前肺結核患者接近500萬，其中具有傳染性的約200萬人，結核總耐藥率為25.0%左右[3]。本地區人口眾多，流動性大，結核病患者眾多，結核病的與耐藥性嚴重影響到本地區居民健康。因此急需加強本地區結核病病原學監測和研究，分析結核病耐藥性的因素，為政府和決策部門提供耐藥結核病預防控制策略和措施的重要依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料：選擇肺結核患者的痰液標本，將分離鑒定出結核分枝桿菌的600例患者作為對象，所選病例資料為2011年1月至2014年12月我院就診患者。其中男340例，女260例；年齡最小9歲，最大78歲，平均年齡（45.22±3.13）歲；初治450例，復治150例，初治肺結核是指初次發現，并未接受任何抗結核藥物治療的患者。復治肺結核是指初治失敗或治療后再次復發的患者；平均受教育年限為（15.33±6.13）年。

1.2 藥敏分析：采用改良式羅氏培養基培養痰液標本，絕對濃度間接法進行藥敏測定，其中藥物主要為利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星等，濃度分別為利福平50 μg/mL、異煙肼1 μg/mL、乙胺丁醇5 μg/mL、鏈霉素10 μg/mL、阿米卡星10 μg/mL。

1.3 調查內容：收集患者的病歷與進行詢問的方法，調查患者的性別、病程、年齡、受教育年限、抗結核藥物、合并疾病狀況、結核病家族史、既往抗結核藥物方案、臨床癥狀。

1.4 統計學方法：使用SPSS14.0軟件進行分析，計數數據的對比采用卡方分析，多因素分析采用多元回歸Logistics模型分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 總體耐藥情況：經過調查，600例患者中耐藥140例，耐藥率為23.3%，其中初治患者的耐藥率為15.6%（70/450），復治患者的耐藥率為46.7%（70/150），初治患者的耐藥率明顯低于復治患者（P<0.05）。

2.2 具體耐藥狀況：在具體的藥物分析上，600例患者對于利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星的耐藥率分別為15.9%、15.3%、12.7%、19.3%、20.8%。

2.3 耐藥因素分析：我們把肺結核患者的臨床調查資料納入進多元回歸Logistics模型分析，把耐藥情況作為應變量，而把調查內容作為自變量，結果顯示高齡、復治、合并糖尿病、結核病家族史為導致結核病產生耐藥的主要危險因素（P<0.05）。見表1。

表1 結核病耐藥性因素的多元回歸Logistics模型分析

3 討 論

結核病是當今全球范圍內對人類最有威脅性的傳染性疾病之一，目前約有900萬結核病患者，其中耐藥結核病占20%[4]。我國是結核病發病比較高的國家之一，同時耐藥率也比較高。由于耐藥結核分枝桿菌和耐多藥結核分枝桿菌甚至廣泛耐藥結核分枝桿菌的產生和傳播，結核病成為難以治愈的致死性疾病[5-6]。本地區是我國結核疫情嚴重地區之一每年新發傳染性肺結核患者都比較多，病死率也比較高，主要原因為人口眾多，流動性強。本文600例患者中耐藥140例，耐藥率為23.3%，其中初治患者的耐藥率為15.6%，復治患者的耐藥率為46.7%，初治患者的耐藥率明顯低于復治患者（P<0.05）。耐藥率提高被認為主要由用藥不足量、不規則導致結核分枝桿菌耐藥性突變[7]。由此可見，進一步加強結核患者的歸口管理，保證結核患者積極配合醫師，堅持進行合理治療是防止獲得性耐藥結核發生的有力措施。在傳統結核病治療方案中，利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星是最重要的一線抗結核藥物。本文600例患者對于利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星的耐藥率分別為15.9%、15.3%、12.7%、19.3%、20.8%，對于阿米卡星的耐藥率最高，對于乙胺丁醇的耐藥率最低。這對結核病控制帶來嚴峻的挑戰，表明在常規檢測一線抗結核藥物敏感性的基礎上，應開展二線抗結核藥物敏感性檢測，積極制定合理的治療方案，采取患者易于接受的督導方案[8-9]。

我們把肺結核患者的臨床調查資料納入多元回歸Logistics模型分析，把耐藥情況作為應變量，而把調查內容作為自變量，結果顯示高齡、復治、合并糖尿病、結核病家族史為導致結核病產生耐藥的主要危險因素（P<0.05）。主要為老年人、結核病家族史患者與合并糖尿病患者多伴隨有各種基礎疾病，使得容易發生產生耐藥[10]。而復治患者由于多次治療，更加容易對各種治療藥物產生耐藥性[11]。

總之，本地區結核病耐藥性比較高，對于乙胺丁醇的耐藥率最低，主要危險因素為高齡、復治、合并糖尿病、結核病家族史，要積極加強預防與管理。