清火健脾丸對肝胃郁熱型慢性萎縮性胃炎的臨床療效研究

袁 欣

（中國人民解放軍31614部隊醫院，福建 廈門 361005）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）為消化系統常見和多發疾病之一，是以胃黏膜上皮固有腺體減少（或）伴腸上皮化生（小腸化和大腸化，其中大腸化黏膜癌變概率較高）以及幽門腺化生為主要病理特征的慢性消化道疾病，白光內鏡下表現為胃黏膜發白、血管紋理減少。臨床癥狀缺乏特異性，多數患者主訴有腹部不適、疼痛，伴有食欲不振、反酸、噯氣、飽脹等，慢性萎縮性胃炎病程極易持久、反復發作，屬于胃腸道常見的頑固性疾病[1]。慢性萎縮性胃炎發病區域遍及世界各國，其中以中老年人高發，有研究指出青年患者可出現胃黏膜萎縮，慢性萎縮性胃炎的發病率呈年齡相關性，即本病發病率隨年齡增長而增高，近年來本病發生率呈年輕化趨勢[2]。有研究報道CAG隨著病程進展可出現癌變可能，據統計CAG癌變率為2.5%～7.0%[3]，癌變率顯著高于非萎縮性胃炎患者，而且隨著內鏡檢查的日益普及，該病的發生率及癌變率均呈逐年增高的趨勢[4]。CAG有多種臨床類型，如肝胃郁熱型、肝胃氣滯型等。西藥對CAG的治療主要為對癥治療，并未從根本上治愈疾病，與此同時，西藥不良反應較大，嚴重可出現椎體外系、藥物性過敏等，而中醫藥對CAG的治療具有療效顯著、不良反應小等特點。本院中醫科根據多年的臨床經驗，采用清火健脾丸治療80例肝胃郁熱型慢性萎縮性胃炎患者，取得了較好的臨床療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年1月至2016年1月期間在我院經病理檢查及中醫明確診斷的肝胃郁熱型慢性萎縮性胃炎患者80例，納入的研究資料分為治療組和對照組，每組患者各40例。治療組：男21例，女19例，年齡19～63歲，平均年齡（30.7±7.2）歲，病程7～30個月，平均病程（13.5±5.8）個月；對照組：男23例，女17例，年齡20～60歲，平均年齡（32.1±8.5）歲，病程5～24個月，平均病程（12.3±5.8）個月。治療組和對照組患者在性別、病程、年齡及病情等一般資料方面無統計學差異。本研究獲得醫院倫理委員會認可，并取得患者及其家屬知情及書面同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 診斷及納入標準：診斷標準參照2016年《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定。診斷采用白光胃鏡+組織病理學檢查證實為慢性萎縮性胃炎，再對這些患者進行中醫辨證診斷為肝胃郁熱型慢性萎縮性胃炎，患者具有胃脘饑嘈或灼痛、脈弦數、心煩易怒、嘈雜反酸、口干口苦、大便干燥、舌質紅苔黃等臨床癥狀。所有患者納入實驗前1個月進行胃鏡+病理學檢查證實；符合中醫辨證為肝胃郁熱證；年齡18～70歲，性別不限；無多臟器功能衰竭或心腦腎等重大器官疾病及精神心理疾病。

1.2.2 排除標準：排除標準為納入標準以外的患者，同時具有以下特征的患者予以排除：①年齡<18歲或>70歲的患者；②病理檢查疑似癌變的患者；③對治療藥物過敏甚至出現剝脫性皮炎等，患有嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝，或精神病患者；④已接受其他相關治療并可能對本研究中觀察指標產生影響的CAG患者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥未按本研究治療規定的患者，臨床資料不完整，數據不全影響分析的病例。

1.3 治療方法：治療組患者用清火健脾丸治療，組方為白術30 g、枳實10 g、半夏15 g、陳皮15 g、炒梔子10 g、炒黃連5 g，每次10 g，每日2次，實際服用適當調整用藥量。對照組患者服用果膠秘150 mg，多潘立酮10 mg，每日2次，飯前口服，兩組患者均持續治療2個月。兩組患者在治療期間均禁煙酒，規律飲食，避免過熱和辛辣刺激食物，無顯著影響觀察指標準確性的因素。對兩組患者的治療過程進行嚴密監控，如果出現不良反應及時給予其對癥治療[7]。與此同時對兩組患者治療期間密切隨訪，了解治療效果、療程結束后1個月行碳13呼氣試驗檢測Hp清除率，隨訪的方案包括定期門診就診、定期電話、微信平臺以及郵件等方式進行隨訪。

1.4 療效判定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定相關標準[6]。痊愈：患者臨床癥狀消失，2次白光胃鏡檢查胃黏膜炎癥明顯好轉，病理檢查胃黏膜鏡下符合萎縮性改變、異型增生及腸上皮化基本消失，白光胃鏡及病理學檢查均需2名高年資醫師診斷；顯效：主要臨床癥狀消失，胃鏡檢查胃黏膜炎癥明顯好轉，病理檢查見鏡下胃腺體萎縮、異型增生及大腸化減輕2個級度；有效：患者臨床主要癥狀明顯減輕，胃鏡檢查胃黏膜炎癥減輕，病理檢查見鏡下腺體萎縮、異型增生及大腸化減輕1個級度；無效：患者癥狀無改善或加重，胃鏡檢查胃黏膜萎縮未減輕，病理檢查無明顯變化。總有效率為痊愈率、顯效率和有效率三者之和。

1.5 中醫癥候判定標準：本研究中醫癥候判定標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定相關標準制定[6]，對治療前后的患者進行中醫證候評分，主要包括：胃脘脹滿或疼痛、噯氣、反酸、口干、乏力、食少、少苔或無苔、脈象的變化、大便情況。癥狀分輕度、中度、重度分別記作1、2、3分，比較治療前后變化。

1.6 幽門螺桿菌（Hp）根除率：參照《對幽門螺桿菌若干問題的共識意見》相關標準制定[8]。選用快速尿素酶試驗在治療結束后1個月檢測，同時進行胃鏡復檢，胃鏡下在胃竇、胃角分別取1塊胃黏膜行快速尿素酶試驗，計算Hp根除率。

1.7 統計學分析：本研究獲取的數據資料均以EXCEL形式登記錄入，數據整理后采用SPSS19.0統計學軟件處理。其中本研究涉及的計量資料以均數±標準差形式記錄；計數資料以率的形式表示（%）；全部數據收集及整理后進行正態分布檢測，如計量資料的數據經過統計分析后發現數據服從正態分布則采用t檢驗進行組間比較，如數據不服從正態分布則采用非參數檢驗進行比較；如計數資料經過統計學分析發現數據服從正態分布采用χ2檢驗進行組間比較，如數據不服從正態分布則采用秩和檢驗，本研究以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較：治療后兩組患者的臨床癥狀均有改善，經統計分析發現對照組的臨床有效率為67.5%，治療組的臨床總有效率為85.0%。兩組比較治療組顯著的高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組中醫證候積分比較：治療后，對照組和治療組患者的中醫證候積分均顯著降低（P<0.05）；與對照組患者相比，治療組患者治療后的中醫證候積分降低得更顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者Hp根除率的比較：治療后，兩組患者的Hp陽性患者例數明顯減少。與對照組相比，治療組的Hp根除率顯著升高（P<0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 40 16.38±3.95 8.73±3.09*治療組 40 15.66±4.17 5.59±2.83*#

表3 兩組患者Hp根除率的比較

2.4 不良反應：兩組患者在治療過程中及治療后均未出現嚴重不良反應及對藥物過敏的情況，治療結束后兩組患者的肝腎功能檢查及血常規檢查均未出現異常。對照組患者中有4例患者出現輕度腹瀉，2例患者出現輕微惡心；治療組患者中有2例患者出現輕度腹瀉，經對癥治療后均明顯好轉。

3 討 論

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一種常見的、多發的消化系統疾病，無明確的病因，有研究指出CAG發生與吸煙、飲酒、飲食不規律以及幽門螺桿菌（Hp）感染等多種原因相關，而且本病發生與年齡相關，隨著年齡增長本病發生率增加，甚至有研究證實慢性萎縮性胃炎患者可進展為胃癌，目前普遍認為CAG為胃癌常見癌前疾病，嚴重影響人們的身體健康和生活質量。中醫認為CAG屬于“胃痛”、“痞滿”的范疇，飲食不潔、七情失和、脾胃虛弱導致內外之邪積盛是導致慢性胃炎的主要原因，脾胃虛弱、氣機失暢、痰濕內蘊都可能導致該病的發生[9]。不同類型的CAG的中醫治療方法不同，肝胃郁熱型治法為舒肝和胃、解郁清熱；肝胃氣滯型治法為疏肝解郁、理氣和胃；脾胃虛弱型的治法為健脾益氣、運中和胃[10]。中醫藥治療CAG具有其特殊的優勢，能顯著改善臨床癥狀，恢復胃黏膜萎縮腺體、異型增生及腸腺化增生的同時，降低不良反應[11]。

本研究中使用的清火健脾丸是出自明代張三錫的《醫學六要》，方劑包括白術，枳實，半夏，陳皮，炒梔子和炒黃連。方中以白術為君藥，起到益氣健脾、和胃、除熱消食、滋陰養胃的作用；以枳實、半夏為臣藥，具有消積、散痞、瘀化新生、滋陰養胃之效；佐以陳皮，炒梔子炒黃連，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，炒梔子瀉火除煩、清熱利尿，炒黃連燥濕清熱，該方藥健脾、清熱，具有治療脾胃弱，有火癥，食少，嘈雜惡心功效，對于肝胃郁熱型慢性胃炎具有顯著的療效。在臨床實際使用時，根據患者具體的情況，適當調整用藥量并增加使用其他中藥，體現了中醫辨證論治的治法原則[12]。有研究表明，慢性胃炎常見原因有Hp感染、酒精、某些特殊食物等，其中Hp感染是導致慢性萎縮性胃炎的最為重要原因之一，Hp在胃內產生尿毒酶，尿素酶可催化尿素分解，在胃黏膜內可分解胃黏膜中的尿素，這一催化反應中產生大量的氨，這種代謝產物可直接導致胃黏膜損害，Hp本身可以直接導致胃黏膜上皮細胞壞死、炎癥形成甚至癌變等，這也是碳13呼氣試驗的原理[13]。本次研究發現，經過清火健脾丸治療的慢性胃炎患者的Hp根除率顯著低于對照組，這可能是由于在方劑中加入了黃連、梔子等具有清熱解毒、殺菌功效的中藥，目前已有研究報道證實梔子能夠一定程度上提高傳統西藥根除Hp的成功率，具體的生物學機制需要進一步闡釋。

雖然目前CAG的發病機制并不是十分清楚，中醫對于該病的治療已有其獨特的見解。本研究結果表明清火健脾丸可以顯著提高肝胃郁熱型慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效積分和Hp清除率，不良反應少，對臨床治療CAG具有一定的參考價值。由于本研究的樣本數目較少以及隨訪時間有限，關于該方治療肝胃郁熱型CAG的藥理機制尚不十分清楚，仍需擴大臨床樣本量進一步研究探討。