TP方案聯(lián)合消癌平注射液治療晚期NSCLC的效果分析

孔銳

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科 重慶 渝北 401120）

肺癌是臨床中最為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，是目前我國(guó)城市居民惡性腫瘤病死率居首位的病種[1]。全身化療為晚期NSCLC的主要傳統(tǒng)治療手段，但化療的有效率較低，且化療會(huì)出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副反應(yīng)，甚至導(dǎo)致免疫力降低，存在易感染的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，干擾化療的順利進(jìn)行。對(duì)此，尋找能夠提高晚期NSCLC病患的治療效果，減少化療毒副作用的方法是目前臨床醫(yī)生探索的重點(diǎn)。本研究分析2016年1月-2018年6月收治的119例接受TP方案化療的晚期NSCLC，探討晚期NSCLC使用TP方案聯(lián)合消癌平注射液進(jìn)行治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)具體報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月-2018年6月收治的119例接受化療的晚期NSCLC病患作為研究對(duì)象，分為觀(guān)察組和對(duì)照組。篩選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)證實(shí)為NSCLC；（2）經(jīng)影像學(xué)檢查符合ⅢB～Ⅳ期晚期NSCLC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變或EGFR-TKI耐藥；4.KPS評(píng)分不小于70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；5.心電圖、腎功能、肝功能以及血常規(guī)等檢查均為正常，沒(méi)有化療禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非TP方案化療；（2）化療間隔時(shí)間超過(guò)28天；（3）使用除消癌平注射液以外的其他中成藥或中藥；4.使用靶向藥物、抗血管生成藥物。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行TP方案治療：第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（百時(shí)美施貴寶；注冊(cè)證號(hào)H20110470）135mg/m2,奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294）75mg/m2（也可分為2天靜脈滴注），每3周為一周期，進(jìn)行為期2個(gè)周期的治療。

觀(guān)察組在TP方案治療的基礎(chǔ)上使用消癌平注射液（通化神源藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025869），每天將40ml消癌平注射液用5%葡萄糖注射液500ml稀釋后靜脈滴注一次，連續(xù)使用≥5天。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較第1周期化療前1周內(nèi)和第2周期化療后21～28天的增強(qiáng)CT，以世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤近期療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)（recist 1.1 ）將治療效果分類(lèi)，完全緩解（CR）：病灶全部消失；部分緩解（PR）：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%及以上；病情穩(wěn)定（SD）：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑縮小小于30%，或者增加小于20%；進(jìn)展（PD）：基線(xiàn)病灶增長(zhǎng)20%及以上或者有新病灶出現(xiàn)。緩解率（ORR）=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)。

記錄在化療前2天內(nèi)、第2周期化療后21天～28天內(nèi)檢測(cè)的NK、CD4、CD8、CD4/CD8等免疫功能指標(biāo)。

記錄兩組化療期間及化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)按WHO頒布的《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)，分為0-Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

篩選到119晚期NSCLC，其中ⅢB期82例，Ⅳ期病患37例，鱗癌63例，腺癌39例，大細(xì)胞癌12例，腺鱗癌5例。對(duì)照組病患中男性38例，女性25例，年齡為49～77歲，平均年齡為（62.75±8.03）歲；觀(guān)察組病患中男性30例，女性26例，年齡為48～79歲，平均年齡為（65.04±8.41）歲。兩組病患在性別、年齡及病理等一般資料上不存在顯著數(shù)據(jù)差異（P＞0.05），有可比性。

2.2 觀(guān)察組CR 0例，PR 35例，SD 18例，PD 8例，ORR 58.93%，而對(duì)照組CR 0例，PR 24例，SD 23例，PD 12例，ORR 31.75%，χ2=8.868，P＜0.05，兩組療效間有顯著的差異，即觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期治療效果比較

2.3 治療前兩組的NK、CD4、CD8、CD4/CD8無(wú)明顯差別（P＞0.05）。治療后觀(guān)察組NK、CD8較治療前增高，而治療后對(duì)照組NK、CD8較治療前下降。且治療后對(duì)照組的NK、CD8、CD4/CD8等免疫功能指標(biāo)均顯著低于觀(guān)察組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者均出現(xiàn)明顯的脫發(fā)。觀(guān)察組發(fā)生I～Ⅲ級(jí)白細(xì)胞減少（WBC↓） 38例，Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少 0例；I～Ⅲ級(jí)血小板減少（PLT↓） 33例，Ⅳ級(jí)血小板減少 0例；I～Ⅱ級(jí)血紅蛋白降低（Hb↓） 33例，Ⅲ-Ⅳ級(jí)血紅蛋白降低 0例；I～Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)43例，Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng) 0例。對(duì)組發(fā)生I～Ⅲ級(jí)白細(xì)胞減少（WBC↓）41例，Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少 3例；I～Ⅲ級(jí)血小板減少（PLT↓）38例，Ⅳ級(jí)血小板減少 1例；I～Ⅱ級(jí)血紅蛋白降低（Hb↓）37例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)血紅蛋白下降0例；I～Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng) 48例，Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng) 0例。兩組治療后I～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)沒(méi)有顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3.討論

以鉑劑為基礎(chǔ)的雙藥化療方案是晚期NSCLC的常見(jiàn)全身治療手段之一，尤其無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的患者，常用的化療方案有吉西他濱+順鉑/奈達(dá)鉑、紫杉醇+順鉑/奈達(dá)鉑、培美曲塞+順鉑/奈達(dá)鉑等。其中紫杉醇+奈達(dá)鉑（TP）是國(guó)內(nèi)最常用的一線(xiàn)化療方案[2]。但目前化療效果已達(dá)到瓶頸，有效率僅約40%。本研究對(duì)照組有效率31.75%，觀(guān)察組有效率58.93%，化療總有效率為44.6%，也與之相符。而化療藥物常引起免疫細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少，存在感染、出血等風(fēng)險(xiǎn)。食欲減退、厭油、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)是也化療藥物最常見(jiàn)的的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量。相關(guān)文獻(xiàn)指出，增加化療藥物劑量或多藥聯(lián)合可能增加化療效果[3-4]，但也有文獻(xiàn)指出提高劑量或多藥聯(lián)合并未增加療效，反而增加了毒副反應(yīng)[5]。因此，在安全劑量?jī)?nèi)，如何提高化療藥物的療效，減少毒副反應(yīng)，是目前的重要課題。

表2 兩組病患治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組病患治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

組別nNKCD4CD8CD4/CD8治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組5613.29±2.1 414.05±1.9640.04±3.1438.65±3.1028.54±3.0431.44±3.301.40±0.241.2 3±0.25對(duì)照組6313.32±2.1 811.81±2.1 340.05±2.8839.11±3.4328.53±2.9824.44±2.631.40±0.281.60±0.30 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 兩組治療后不良反應(yīng)例數(shù)

越來(lái)越多的文獻(xiàn)證實(shí)我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療惡性腫瘤方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，比如，中藥不僅可增加化療的效果，而且可能調(diào)節(jié)免疫力，減少抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)。消癌平注射液的來(lái)源于中藥通關(guān)藤莖，具有抗癌、軟堅(jiān)散結(jié)作用[6]，而且還能調(diào)節(jié)免疫、抗炎、平喘、利尿等作用[7-8]。而肺癌引起免疫力減退，支氣管狹窄，再加上肺癌患者多合并慢性支氣管炎，導(dǎo)致支氣管炎、肺炎反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀。因此，消癌平注射液適用于晚期肺癌。本研究的56例晚期NSCLC使用TP方案聯(lián)合消癌平注射液治療，有效率為57.38%，和63例晚期NSCLC僅接受TP方案治療相比，療效顯著（ORR 58.93 vs.31.75,P＜0.05）；觀(guān)察組NK、CD8、CD4/CD8等免疫功能指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組病患與對(duì)照組病患的不良反應(yīng)發(fā)生率之間沒(méi)有顯著差異（P＞0.05）。結(jié)果提示晚期NSCLC行TP方案聯(lián)合消癌平注射液不僅可提高腫瘤的對(duì)化療敏感性，而且能改善免疫力，不增加化療藥物的毒副反應(yīng)，值得臨床關(guān)注。

本研究樣本量較小，且為回顧性分析，結(jié)果可能存在偏差，需前瞻性大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。