利奈唑胺聯合常規化療對廣泛耐藥肺結核的療效觀察

程馳

（閬中市人民醫院感染科 四川 閬中 637400）

廣泛耐藥肺結核是肺結核中的特殊類型，該病治療難度大，患者對任意一種氟喹諾酮類藥物和至少三種二線抗結核藥物（卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星等）耐藥的肺結核[1]。目前臨床關于廣泛耐藥肺結核的報道逐漸增多，與耐多藥肺結核相比，廣泛耐藥肺結核治療難度進一步加大，致死率較高，如何提升廣泛耐藥肺結核患者治療效果是社會關注的公共衛生問題。臨床急需廣泛耐藥肺結核治療的新抗結核藥物和新型治療方案。利奈唑胺為人工合成的惡唑烷酮類抗生素，該藥在耐萬古霉素革蘭陽性菌感染中運用較多，當前研究發現利奈唑胺為對結核分枝桿菌也具有抑制效果[2]。為明確利奈唑胺在廣泛耐藥肺結核患者治療中的應用效果和安全性，對傳染科30例廣泛耐藥肺結核患者實施了利奈唑胺聯合常規化療治療，現報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

在2015年1月到2016年12月間進行病例篩選，選傳染科60例廣泛耐藥肺結核患者，根據實際治療方案分為兩組（n=30），化療組男20例，女10例，年齡22～75歲，平均年齡44.6歲；初治者3例，復治者27例；病史3個月～22年，平均病史10.5年；聯合組，男19例，女11例，年齡22～74歲，平均年齡44.5歲；初治者2例，復治者28例；病史3個月～23年，平均病史10.6年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入病例：實施痰結核分枝桿菌培養結果陽性，配合胸CT檢查確診存在肺結核，實施藥敏試驗檢查患者對任意一種氟喹諾酮類藥物（左氧氟沙星、莫西沙星等）和至少存在三種二線抗結核藥物（卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星等）耐藥，確診為廣泛耐藥肺結核者；意識清晰者；自愿配合治療，且簽署知情同意書者。排除病例：其他肺部疾病者；其他系統及組織嚴重病變者；對利奈唑胺適宜過敏或禁忌者；孕期及哺乳者；中途退出研究、失訪者；存在其他感染性疾病、嚴重免疫缺陷、長期使用激素治療等相關影響療效疾病者；治療配合度較差者。

1.2 方法

化療組實施常規化療，給患者異煙肼、吡嗪酰胺、卷曲霉素、左氧氟沙星或莫西沙星方案治療，根據患者實際狀況調整用藥劑量，持續治療6-8月后，實施鞏固治療。

聯合組實施利奈唑胺聯合常規化療治療，常規化療方案與化療組相同，另給患者靜脈滴注利奈唑胺注射液（Fresenius Kabi Norge AS，Norway，進口藥品注冊證號：H20110312，規格：300ml：600mg），600mg/次，2次/d，持續治療6個月再改為口服利奈唑胺片（Pfizer Pharmaceuticals LLC，進口藥品注冊證號：H20130609，規格：600mg），600mg/次，1次/d。持續治療6個月。若患者治療期間出現嚴重并發癥癥狀，可將用藥劑量減半后維持治療。

1.3 觀察指標

①患者治療后痰菌轉陰狀況、病灶吸收狀況、空洞縮小狀況。以痰菌培養結核分枝桿菌持續轉陰2個月及以上為痰菌轉陰；以胸部CT檢查顯示肺部病灶變小表示吸收；以空洞閉合或空洞縮小量達原病灶50%以上為空洞縮小。

②患者用藥不良反應（低血壓、頭痛、肝功能異常、皮膚瘙癢、貧血或白細胞減少、惡心嘔吐）狀況。

③治療結束后隨訪12個月，分析患者疾病復發狀況，以患者臨床癥狀（咳嗽、咳痰、胸痛、低熱等）加重，胸部CT檢查病灶擴大，且痰菌陽性[3]。

1.4 統計處理

數據采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 患者治療后痰菌轉陰狀況、病灶吸收狀況、空洞縮小狀況分析

聯合組治療后痰菌轉陰、病灶吸收、空洞縮小發生率均顯著高于化療組（P＜0.05），見表1。

表1 患者痰菌轉陰狀況、病灶吸收狀況、空洞縮小狀況分析[n（%）]

2.2 患者用藥不良反應狀況分析

不良反應癥狀患者實施對癥處理或藥物減量后癥狀均獲得控制。聯合組患者貧血或白細胞減少、惡心嘔吐發生率顯著高于化療組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比分析[n（%）]

2.3 患者疾病復發率分析

治療結束后隨訪12個月，聯合組患者中復發3例，化療組中復發10例。聯合組復發率10.0%顯著低于化療組33.3%(χ2=4.812，P=0.028)。

3.討論

目前肺結核治療藥物較多，抗結核藥物類型較多，隨著抗結核藥物使用逐漸廣泛，多重耐藥結核病發生率逐漸升高，而多重耐藥肺結核患者無標準性用藥方案，在化療方案不合理、患者治療依從性較差、管理不當等因素影響下，多重耐藥結核病患者治療失敗率較高，部分患者將發展為廣泛耐藥肺結核，治療難度進一步加大，嚴重時將導致患者肺嚴重損害，危及患者生命安全[4]。在廣泛耐藥肺結核治療中主要采取強化治療和維持治療聯合模式，在強化治療期間實施氟喹諾酮類藥物+靜脈用抗結核藥物+口服用抗結核藥物+強化治療藥物方案治療，在維持治療期停止使用靜脈用抗結核藥物，其余藥物維持治療。

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，該藥為細菌蛋白質合成抑制劑，可作用于細菌50S核糖體，抑制mRNA、核糖體的連接，從而抑制細菌蛋白質合成，發揮抑菌效果。利奈唑胺作用部位和方式較為特殊，因此對于耐藥的細菌也可達到抑制效果，其對耐萬古霉素的革蘭陽性菌感染、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌感染均具有良好的治療效果[5]。目前利奈唑胺逐漸應用到多重耐藥及廣泛耐藥的結核病治療，其用藥效果和安全性也是社會關注的重點問題。廣泛耐藥肺結核患者用藥時間較長，多需治療1-2年。本結果顯示聯合組治療后痰菌轉陰、病灶吸收、空洞縮小發生率93.3%、90.0%、83.3% 均顯著高于化療組70.0%、60.0%、56.7%，說明實施利奈唑胺輔助治療可有效提升治療效果，也證實了利奈唑胺對于耐藥結核桿菌也具有良好的抗菌效果。且聯合組治療結束后隨訪12個月復發率10.0%顯著低于化療組33.3%，說明利奈唑胺對于耐藥結核桿菌的增殖期和靜止期均具有良好的殺傷效果，可有效控制患者病情，減少疾病復發，在一定程度上減輕患者治療經濟損失。但利奈唑胺用藥時間較長，患者藥物累積劑量較大，用藥安全性問題也是直接影響患者的依從性及效果的重要因素。根據本結果，聯合組患者治療期間不良反應種類較多，且聯合組患者貧血或白細胞減少、惡心嘔吐發生率顯著高于化療組，說明患者長期采取大劑量用藥時不良反應風險較高，但患者總體癥狀較輕，通過對癥處理或藥物減量后癥狀均獲得控制，未出現因不良反應而停藥的患者。

綜上，廣泛耐藥肺結核實施利奈唑胺聯合常規化療治療療效良好，復發率低，患者不良反應較多，但通過對癥處理或藥物減量后癥狀可控，值得運用。