中醫藥治療哺乳期早期急性乳腺炎用藥規律研究

江蘇省南通市中醫院，江蘇 南通 226001

急性乳腺炎屬于中醫“乳癰”范疇，研究顯示33%的女性患過哺乳期急性乳腺炎，甚至達到50%[1-2]。臨床研究發現，中醫藥治療哺乳期早期急性乳腺炎效果確切，可以避免使用抗生素，盡可能減少對哺乳的影響[3-7]。本研究檢索CNKI收錄的2009年1月至2019年2月10年間公開發表的65篇有關中醫藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的文獻，收集其中所載的中藥內服方，對其用藥規律進行數據挖掘分析，總結中藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的用藥規律，以期指導臨床應用。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻來源及檢索方式 應用計算機檢索+人工檢索相結合的方式，檢索CNKI期刊全文數據庫收錄的2009年1月至2019年2月發表的關于中醫藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的臨床文獻。以“哺乳期急性乳腺炎”、“乳癰”、“中醫”、“中醫藥治療”等為檢索詞，進行全文檢索，然后根據文獻納入、排除標準收集文章，最后提取文獻中的內服方藥進行數據錄入。

1.2 文獻納入標準 參考《中醫病癥診斷療效標準》[8]中相關標準，明確診斷為哺乳期早期急性乳腺炎；文獻類型屬于臨床實驗研究，有明確的療效報道，治療前后差異有統計學意義；藥方均符合內服用；主方有完整且明確的藥物組成及劑量；整合重復發表、同一主方的文獻，取其中一篇。

1.3 文獻排除標準 文獻類型屬于非臨床實驗類，療效不確切或效果不佳；藥方符合中醫外治法治療(包括膏藥敷貼、藥物熱敷等)；只記錄自擬方名稱，無主治功能、無具體藥物組成和劑量的具體資料記錄不詳的文獻。

1.4 研究方法 將藥物名稱、功效依據《中藥學》[9]進行規范統一，例如鹿角片、鹿角霜統一為鹿角，全瓜蔞、瓜蔞皮統一為瓜蔞。

應用Excel 2011數據軟件，錄入編號、方名、藥名、性味、功效等信息建立數據庫，并應用SPSS 18.0統計軟件對藥名、功效、藥性進行頻數統計。先找出應用頻次最多的藥物，組成藥對，然后根據Apriori算法[10]進行關聯規則分析，計算支持度和置信度。支持度為同時包含藥物A和B的藥方占總藥方數的百分比，置信度為同時包含A和B的藥方占只包含A的藥方的百分比，用于衡量關聯規則的可信程度。設定最小支持度為20%，最小置信度為60%。例如“柴胡、蒲公英”為1個藥對，65個藥方中同時出現柴胡、蒲公英的有38個，只含有柴胡的有44個，于是該藥對的支持度為58.46%，置信度為86.36%，兩個值均大于設定的最小值。

2 結果

根據納入標準和排除標準，整理出符合研究條件的方劑65首，分別從用藥頻次、功效分類、組方規律進行分析，結果如下。

2.1 藥物使用頻次 在65首方劑中共涉及96味中藥，通過“頻次統計”顯示，其中使用頻數>19的藥物共14味，使用次數最多的是蒲公英，其次柴胡、甘草。具體見表1。

表1 使用頻次最多的14種藥物

2.2 藥物高頻功效分類情況 用于治療哺乳期急性乳腺炎的中藥共有15類，分類中使用頻率最高的是清熱解毒藥，其次是疏肝散結、通經下乳、清熱化痰、活血調經、涼血消癰，上述6類藥的累計率達66.82%。具體見表2。

表2 藥物高頻功效分類情況

2.3 藥物關聯規則分析結果 關聯規則計算后，支持度>20%，置信度>60%的高頻藥對共有6對。具體見表3。

表3 藥對關聯度最高的6個藥對

3 討論

3.1 核心藥物 通過數據挖掘發現,治療哺乳期早期急性乳腺炎的方劑中核心藥物是蒲公英，其次是柴胡、甘草、王不留行、金銀花，其使用頻率都在50%以上。從藥物的四氣五味可以看出，現代臨床治療哺乳期早期急性乳腺炎的中藥藥性以寒、涼為主，藥味以苦、辛為主；從藥物歸經來看，以歸肝經、胃經為主；從藥物功效來看，在這65首方劑中疏肝清熱解毒、通經下乳散結貫穿本病治療的始終。中醫學認為乳癰之成，外因為產后哺乳，乳頭破損，風毒之邪入絡；內因為厥陰之氣不行，陽明經熱熏蒸，肝郁與胃熱相互影響，引起乳汁郁積，乳絡阻塞，氣血瘀滯，化熱釀毒以致肉腐成膿[11]。乳癰的病因主要為肝胃郁熱，病機關鍵在于肝胃郁熱，感受外邪，致乳汁瘀滯，病位在肝胃。中醫對于哺乳期早期急性乳腺炎的臨床治則主要是疏肝清熱、通乳散結，這與本研究的結果相符。

3.2 高頻藥對 在排列前6位的高頻藥對分析中，用于清熱解毒、疏肝散結的藥對主要為柴胡與蒲公英，蒲公英與金銀花，柴胡與金銀花，金銀花與連翹，通經下乳的藥對主要有路路通與王不留行，疏肝清胃的藥對主要有瓜蔞與青皮，驗證了臨床治療哺乳期急性乳腺炎是基于其病因病機而辨證選方用藥的。

結合支持度和置信度結果，柴胡-蒲公英-金銀花可組成使用最多的藥組。柴胡一來可疏肝解郁散結，二來可引藥入肝經，進而疏肝理氣，清肝經郁熱，重在治本。蒲公英、金銀花屬于清熱解毒藥，蒲公英為治乳癰之首選，金銀花治療內外癰療效確切，兩者重在治標。三者配伍可標本兼治，旨在清肝經之熱，解乳絡之膿毒，從而預防疾病的進一步發展。另外連翹作為瘡家之圣藥，性涼，入肝經，配合金銀花、蒲公英加強清熱解毒、消腫散結之功。瓜蔞歸胃經，一方面可以清胃熱，以化內痰，另一方面可以理氣通絡，以散結消腫。與青皮疏肝理氣相伍，兩者共奏清胃熱，疏肝氣之效。哺乳期早期急性乳腺炎腫塊初起，重在通乳消腫防止其成膿，路路通、王不留行經常作為通經下乳的藥對應用，兩者不僅能通過疏通經絡消已成之腫塊，也能改善產后乳汁過少的情況，是臨床上強調早期乳癰以“通”為主治則的體現。

本院倪毓生主任中醫師為江蘇省名中醫，擅長治療中醫外科疾病，對哺乳期早期急性乳腺炎的治療有著豐富的經驗，并總結出自己的經驗方，臨床效果顯著。學科帶頭人龔旭初主任中醫師在倪主任經驗的基礎上，融合正宗派陳實功的學術思想，創立乳癰消方。該方藥物組成主要為柴胡、蒲公英、金銀花、連翹、瓜蔞、王不留行、路路通、青皮、陳皮、甘草等，其藥物組成與此次研究的核心藥物、高頻藥對用藥規律是基本一致的。

4 小結

數據挖掘是一種隨著數據庫和人工智能發展起來的通過數理模式來分析文獻中大量資料，以獲取其中潛在有用信息的技術。關聯規則計算是數據挖掘技術中最常用的方法[12]，旨在從一定的數據中分析出事物特征間的相互關系，其在中醫證候診斷模式、醫案方劑配伍規律、證和癥之間關系等研究中應用廣泛。此次研究采用數據挖掘技術中的頻數統計和關聯規則對中醫藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的用藥規律進行了初步的探索研究，得出的遣方用藥與本病病因病機、辨證論治的方向是一致的。

運用數據挖掘技術，研究名老中醫的用藥規律，對于傳承名老中醫經驗起到了極大的促進作用。但本研究尚存在以下不足之處，一是只篩錄國內知網文獻，未對國外及其他文獻進行分析，該方面研究相對較少，樣本量不足，而且納入文獻質量參差不齊，從而使挖掘結果的可信度降低；二是研究具有局限性，組方的關鍵不僅在于藥物的組合，藥味劑量比例的搭配、藥物的君臣佐使規律也是關鍵。

綜上所述，運用數據挖掘技術傳承臨床各家有證可循的臨床經驗，不僅可以總結出中醫藥治療哺乳期急性乳腺炎的用藥規律，而且通過關聯規則分析能夠得到核心藥對，其結果可為臨床和科研提供指導，從而構建既從臨床中來又到臨床中去的良性循環模式，并為該病的新藥研發提供參考依據。