厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者效果及對血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響

紫文平

【摘要】 目的：研究厄貝沙坦在高血壓合并冠心病患者中的應(yīng)用及對改善患者炎性因子及血管內(nèi)皮功能、提高臨床療效的作用。方法：選取2016年4月-2018年8月筆者所在醫(yī)院接診且明確診斷的高血壓合并冠心病患者80例，將之采用電腦隨機(jī)雙盲法分成試驗組（n=40）和對照組（n=40）。對兩組均施以常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用貝那普利。分析兩組血管內(nèi)皮功能的改善情況，并對兩組的白介素-6等炎癥因子指標(biāo)及動脈內(nèi)膜中層厚度做出比較。結(jié)果：試驗組治療后的動脈內(nèi)膜中層厚度為（0.84±0.06）mm，低于對照組的（0.98±0.16）mm（P<0.05）。試驗組治療后的內(nèi)皮素-1、一氧化氮、白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：利用厄貝沙坦對高血壓合并冠心病患者進(jìn)行佐治，能夠顯著減輕其炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，降低動脈內(nèi)膜中層厚度，從而有助于促進(jìn)患者病情早日康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 厄貝沙坦; 炎性因子; 高血壓; 血管內(nèi)皮功能; 冠心病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.027 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-00-02

目前，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，在我國臨床上有著比較高的發(fā)病率，且其危害性也比較大，能夠?qū)θ藗兊纳眢w健康造成嚴(yán)重?fù)p害[1]。動脈粥樣硬化能夠引發(fā)冠狀動脈管腔的狹窄或閉塞，并由此導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損、心肌細(xì)胞壞死、高血壓及缺氧等[2]。對于冠心病患者來說，其通常合并有高血壓的情況，而高血壓則能使血流動力學(xué)發(fā)生異常，使得患者的血管順應(yīng)性及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受到損傷，并且，血壓水平的大幅度波動還可提高患者發(fā)生心血管疾病的概率[3]。此研究中，筆者旨在分析厄貝沙坦在高血壓合并冠心病患者中的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年4月-2018年8月筆者所在醫(yī)院接診的高血壓合并冠心病患者80例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《高血壓防治指南》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診為冠心病;（2）冠脈造影檢查提示冠狀動脈粥樣硬化，有≥1支冠脈狹窄超過50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重臟器功能障礙者;（2）繼發(fā)性高血壓者;（3）心力衰竭者;（4）血液系統(tǒng)急性感染者;（5）房顫者;（6）惡性腫瘤者;（7）不耐受本研究所用藥物者;（8）中途退出治療者。按照計算機(jī)隨機(jī)雙盲法將之分成試驗組和對照組，每組40例。試驗組男23例，女17例;年齡45～76，平均（59.24±4.76）歲;病程0.7～11年，平均（6.42±1.83）年;Ⅰ級高血壓8例，Ⅱ級高血壓23例，Ⅲ級高血壓9例。對照組男24例，女16例;年齡44～78歲，平均（59.98±5.13）歲;病程0.8～12年，平均（6.71±1.92）年;Ⅰ級高血壓7例，Ⅱ級高血壓25例，Ⅲ級高血壓8例。兩組患者的高血壓分級和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究在獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)及患者自愿簽署知情同意書的情況下進(jìn)行。

1.2 方法

病情確診后，兩組都酌情予以調(diào)整飲食、抗血小板、糾正水電解質(zhì)失衡、穩(wěn)定斑塊、維持酸堿平衡及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。試驗組加用厄貝沙坦，詳細(xì)如下：厄貝沙坦酯片（杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040494），150 mg/次，于清晨頓服，1次/d。對照組加用貝那普利，詳細(xì)如下：貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514），口服，10 mg/次，1次/d。兩組均維持治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價指標(biāo)

分別在治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血約5 ml，以2 500 r/min的速度進(jìn)行離心處理，10 min后，留取上清液備用，并將之分成兩部分。其中一部分采取非平衡法對血漿中的內(nèi)皮素-1及一氧化氮水平進(jìn)行檢測，所用試劑盒為放射免疫分析試劑盒。另一部分采取酶聯(lián)免疫吸附法對白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平進(jìn)行檢測[5]。

利用PL-2018CIA型的彩色多普勒超聲診斷儀，設(shè)置變頻線陣探頭的頻率在7～10 Hz，然后再對患者的頸總動脈、頸內(nèi)動脈起始端約3 cm和頸總動脈分叉處近端約1 cm的部位進(jìn)行規(guī)范化的檢測，同時對動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行準(zhǔn)確的測量。若動脈內(nèi)膜中層厚度在0.9～1.1 mm，提示動脈內(nèi)膜增厚;若動脈內(nèi)膜中層厚度為1.2 mm及以上，提示存在硬化斑塊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能對比

試驗組治療前的內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平同對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組治療后的內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平對比

試驗組治療前的白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平同對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組治療后的白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 動脈內(nèi)膜中層厚度

試驗組治療前的動脈內(nèi)膜中層厚度為（1.24±0.25）mm，和對照組的（1.25±0.21）mm比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組治療后的動脈內(nèi)膜中層厚度為（0.84±0.06）mm，低于對照組的（0.98±0.16）mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

有報道表明，血管斑塊的生成與血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤、炎性因子浸潤及脂質(zhì)過氧化等因素密切相關(guān)，可引發(fā)冠狀動脈粥樣硬化及狹窄的情況，從而導(dǎo)致冠心病[6]。而動脈狹窄的嚴(yán)重程度則和心血管事件的發(fā)生有著較為密切的關(guān)系，若斑塊出現(xiàn)破裂或糜爛的情況，將會在一定程度上增加患者發(fā)生心肌梗死、腦梗死及猝死的風(fēng)險。高血壓所致的冠心病與炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能異常這兩個因素相關(guān)[7]。目前，高血壓合并冠心病作為一種常見病，對人們的身體健康造成比較大的影響，本病常規(guī)治療的方法主要有降脂、調(diào)整飲食、抗血小板、降壓、穩(wěn)定斑塊及糾正酸中毒等。而頸動脈內(nèi)膜中層厚度則是評估動脈粥樣硬化的一個特異性指標(biāo)，在預(yù)測心肌梗死及腦卒中的發(fā)生中具有顯著作用。通過對患者的頸動脈進(jìn)行彩超檢查，能夠充分了解其動脈病變的情況，且有助于臨床醫(yī)師評估冠心病患者的預(yù)后[8]。

厄貝沙坦為AT1受體阻滯劑，具有快速、高效及選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)，能夠?qū)T2受體的結(jié)合進(jìn)行有選擇性的抑制，并能對血管緊張素Ⅱ的升壓作用進(jìn)行有效的阻斷，并由此起到降壓的作用[9]。另外，厄貝沙坦還能對脂聯(lián)素啟動子進(jìn)行有效的激活，以提高脂聯(lián)素信使的表達(dá)能力，增加脂聯(lián)素分泌量，并能對自由基的形成過程進(jìn)行有效的抑制;可通過對AT2受體的表達(dá)進(jìn)行刺激的方式，起到對激肽酶進(jìn)行激活的作用，促使內(nèi)皮細(xì)胞分泌出一氧化氮，以對血管內(nèi)皮進(jìn)行有效的保護(hù)，并能對血管的重構(gòu)進(jìn)行改善[10]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能十分強(qiáng)大，不僅能夠?qū)ρǖ男纬蛇M(jìn)行有效的抵抗，同時還具備調(diào)節(jié)血管緊張性、抗炎及對平滑肌細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制的作用[11]。若血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，將會引發(fā)內(nèi)皮素-1的異常分泌，對于心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓及冠心病等患者來說，其血液內(nèi)皮素-1水平明顯升高[12-13]。一氧化氮在心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用，能夠?qū)?nèi)皮素-1的合成進(jìn)行有效的抑制，并具備擴(kuò)張血管、抑制動脈粥樣斑塊形成、抗血小板聚集及保持血管彈性的作用，當(dāng)人體在罹患心腦血管疾病之后，其機(jī)體中的一氧化氮水平將會顯著降低[14-15]。

此研究中，試驗組治療后的內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）;試驗組治療后的動脈內(nèi)膜中層厚度低于對照組（P<0.05）;試驗組治療后的白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。提示厄貝沙坦對改善高血壓合并冠心病患者的炎性因子水平和血管內(nèi)皮功能、降低動脈內(nèi)膜中層厚度具有顯著作用，建議臨床采納。

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（收稿日期：2019-01-04） （本文編輯：李盈）