非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床探討

李潔　陳誠

【摘要】 目的：分析非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床效果。方法：選取2016年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者，根據(jù)治療方法分組，對照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非布司他進(jìn)行治療，對比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果：觀察組和對照組臨床治療總有效率分別為93.33%、76.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組治療12、16、20周時，腎小球濾過率變化幅度均低于對照組（P<0.05）;兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。結(jié)論：非布司他臨床效果明顯，輔助常規(guī)療法治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者，可提高臨床效果，改善多種指標(biāo)，具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢及價值。

【關(guān)鍵詞】 非布司他; 慢性腎臟病; 高尿酸血癥; 腎小球濾過率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.022 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-00-02

高尿酸血癥是慢性腎臟病患者的常見合并癥，可明顯加重患者病情，增加原發(fā)病治療難度，對患者預(yù)后產(chǎn)生較大阻礙作用[1-2]。臨床實踐經(jīng)驗證實，非布司他改善高尿酸血癥的效果比較明顯，現(xiàn)選取91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行分析，總結(jié)臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者作為本次研究的觀察對象。所選病例均符合疾病相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均通過臨床相關(guān)檢查證實病情;（2）根據(jù)美國腎臟病基金會分期標(biāo)準(zhǔn)，高尿酸血癥Ⅲ期和Ⅳ期患者;（3）無癥狀性高尿酸血癥者;（4）通過系統(tǒng)性治療后，血尿酸水平仍超過420 μmol/L者;（5）原發(fā)病（慢性腎臟病）病程超過半年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法定監(jiān)護(hù)人者;（2）合并肝、腎、心、肺功能嚴(yán)重?fù)p傷者;（3）治療依從性較差或合并精神類嚴(yán)重疾病者;（4）多種原因?qū)е轮袛嘀委熣?（5）合并嚴(yán)重診療風(fēng)險者;（6）妊娠及哺乳期婦女;（7）白細(xì)胞明顯降低者;（8）合并免疫系統(tǒng)、器質(zhì)性病變等嚴(yán)重疾病者。根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）男30例，女15例;年齡25～68歲，平均（46.63±3.89）歲。對照組（n=46）男30例，女16例;年齡25～70歲，平均（46.82±3.71）歲。兩組患者臨床資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對比分析。研究內(nèi)容符合倫理批文，通過醫(yī)院倫理委員會審核，患者對本研究內(nèi)容均知情。

1.2 方法

兩組患者入院后，及時對其開展相關(guān)檢查，結(jié)合患者實際病情，給予對癥治療，采取有效措施，對并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防，必要時為患者做好保肝治療。對照組患者在上述治療基礎(chǔ)上，采用利尿劑和糖皮質(zhì)激素類藥物治療，一般情況下，利尿劑每日劑量為10 mg，可根據(jù)病情進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，最大藥量不能超過20 mg/d。治療期間，對患者血壓情況進(jìn)行密切監(jiān)控，若發(fā)現(xiàn)存在問題，及時停藥處理。與此同時，治療期間對患者飲食情況進(jìn)行指導(dǎo)，要求患者盡量攝入含有優(yōu)質(zhì)蛋白的飲食[3-4]。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，給予口服非布司他（生產(chǎn)單位：萬邦醫(yī)藥股份有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）進(jìn)行輔助治療，初始給藥劑量控制在40 mg/次，1次/d。服藥2周后，對血尿酸水平進(jìn)行復(fù)查，結(jié)合實際情況，若血尿酸超過360 μmol/L，則適當(dāng)增加服藥劑量，最大劑量不能超過80 mg/d。兩組患者用藥期間，均無須考慮抗酸劑和食物的影響，服藥20周后，停藥1周，對兩組患者病情改善情況做出判斷，做好各項治療指標(biāo)對比工作。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組臨床治療效果及血肌酐、血尿素氮、血尿酸指標(biāo)變化情況，對兩組患者治療4、8、12、16、20周時的腎小球濾過率指標(biāo)變化情況進(jìn)行記錄，做好對比。臨床治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)，（1）顯效：臨床癥狀明顯改善，各項指標(biāo)恢復(fù)正常;（2）有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，各項指標(biāo)基本恢復(fù)正常;（3）無效：癥狀、指標(biāo)均無改善，甚至出現(xiàn)病情加重情況[5-6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組顯效27例，有效15例，無效3例。對照組顯效22例，有效13例，無效11例。觀察組和對照組臨床治療總有效率分別為93.33%、76.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.511，P=0.014），見表1。

2.2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)對比

治療前，兩組相關(guān)生化指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項生化指標(biāo)較治療前均有一定改善，觀察組血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不同時間腎小球濾過率變化幅度對比

治療8、12、16、20周時，兩組腎小球濾過率變化幅度較治療4周時均降低（P<0.05）。治療4、8周時，兩組腎小球濾過率對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療12、16、20周時，腎小球濾過率指標(biāo)變化幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比

兩組患者不良反應(yīng)情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性腎臟病誘因復(fù)雜，包括腎小管病變、腎血管病變等，伴高尿酸血癥后，可進(jìn)一步加重病情，對患者影響較大。及時對高尿酸血癥進(jìn)行改善，對改善病情預(yù)后具有重要作用[7-8]。非布司他是常見非嘌呤類氧化酶抑制劑，能夠有效抑制尿酸生成。患者服藥后，藥物有效成分能夠有選擇性地對尿酸酶進(jìn)行抑制，不會對體內(nèi)其他物質(zhì)產(chǎn)生影響，因此基本上不會對患者腎功能、肝功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，患者可長期服藥，用藥安全性高。本研究結(jié)果顯示，兩組在治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，觀察組和對照組各有1、3例肝功能異常患者，但是復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶發(fā)現(xiàn)，與正常值相比差異不大，因此未做特殊處理，患者肝功能異常自行恢復(fù)。與此同時，本品作用于機體后，可與碳酸氫鈉融合，兩者發(fā)生反應(yīng)后，可及時將尿酸鹽溶解掉，并隨尿液排出體外，在改善高尿酸血癥中發(fā)揮明顯療效[9]。

臨床很多醫(yī)師采用非布司他進(jìn)行輔助治療，其中王惠芳等[10]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，非布司他治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥，臨床效果顯著，能夠改善患者多項生化指標(biāo)，且對患者腎功能發(fā)揮一定保護(hù)作用。與此同時，勾威等[11]對比三種不同降尿酸藥物臨床效果，發(fā)現(xiàn)非布司他效果最為顯著，治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥，有效率達(dá)到95%以上。龔書豪等[12]對國內(nèi)多個相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，證實在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用非布司他，不僅臨床效果明顯提高，同時也不會增加不良反應(yīng)，用藥安全有效。本研究結(jié)果顯示，采用非布司他進(jìn)行輔助治療的組別，臨床有效率達(dá)到93.33%，且治療后血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平均明顯改善。服藥8周開始，腎小球濾過率變化幅度較治療4周時逐漸降低，說明非布司他可減緩腎小球濾過率降低程度，避免腎小球濾過率發(fā)生明顯波動，降低對患者病情的影響。上述研究結(jié)果均充分證實權(quán)威文獻(xiàn)報道內(nèi)容，切實說明非布司他的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

綜上所述，非布司他臨床應(yīng)用效果顯著，輔助常規(guī)治療方法，能夠明顯改善慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的生化指標(biāo)，改善腎功能，對患者預(yù)后具有重要幫助，可在臨床中廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]葉貞發(fā)，葉齊饒，賴心味，等.別嘌醇治療對合并高尿酸血癥的慢性腎臟病患者冠心病風(fēng)險的影響研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（23）：2861-2863.

[2]余國銘.非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病的臨床分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（12）：37-38.

[3]逯燕.不同劑量非布司他對老年痛風(fēng)患者的臨床療效及對血清sICAM-1、尿酸水平的影響[J].中國處方藥，2018，16（11）：87-88.

[4]邵思思，黃蔚霞，項協(xié)隆，等.丹參注射液聯(lián)合非布司他治療慢性尿酸性腎病的療效及安全性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（11）：1843-1846.

[5]程楊陽，張軍霞.2型糖尿病絕經(jīng)期婦女高尿酸血癥與早期慢性腎臟病的關(guān)系[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2018，32（10）：675-678.

[6]余戈平，周芳芳，徐曉，等.桐廬縣居民高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查及其與慢性腎臟病的關(guān)系研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（19）：1667-1670.

[7]張旭紅，林文果.降尿酸治療在老年慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（10）：1993-1996.

[8]邵孟佼.Nrf2/ARE信號通路對高尿酸血癥促進(jìn)慢性腎臟病的保護(hù)作用及其機制[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2018.

[9]李杰.非布司他與別嘌呤治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（16）：84-86.

[10]王惠芳，張偉，李寧，等.非布司他治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者的療效分析及對腎功能的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（9）：900.

[11]勾威，郭麗環(huán)，王釩，等.三種不同藥物降尿酸治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床療效對比分析[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，21（2）：148-151.

[12]龔書豪，盧婉君，歐陽柳榮，等.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者療效及對腎功能影響的Meta分析[J].天津醫(yī)藥，2018，46（10）：1102-1107.

（收稿日期：2019-01-02） （本文編輯：李盈）