硫酸粘桿菌素E發酵工藝優化

孫慶柱 關景春 時均偉

（1.山東魯抗舍里樂藥業有限公司，山東濟寧 272100；2.山東魯抗生物制造有限公司，山東濟寧 272000）

1 產品介紹

1.1 產品名稱、分子式、分子量

產品名稱：硫酸粘桿菌素，即多粘菌素E，為多粘菌素E1、E2和E1-2硫酸鹽的復合物。

1.2 作用與用途

硫酸粘桿菌素對綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、百日咳桿菌等大部分革蘭氏陰性菌有顯著抗菌作用，為畜禽頑固性痢疾等腸道常見病的首選藥物。該藥物具有較低的濃度（0.004%）下對革蘭氏陰性菌引起的疾病有治療和預防作用。

2 工藝方案

菌種·培養工藝：

（1）搖瓶：融解凍結種子，接種0.2～1.0ml。26.5～29.5℃，旋轉式搖床220～240min-1培養18～24h后移種，最佳時間是pH在5.0～7.0之間，稀釋10倍的OD530在0.04以上。

（2）種子罐工藝：把最佳移種時間菌種通過火焰接種至種子罐。29～31℃，80rpm培養18～30h，向發酵罐移種的最佳時間是pH在6.2以下。

（3）發酵罐工藝：根據代謝情況分階段控制培養溫度、攪拌轉速、通氣比，并優化補料工藝，降低動力和原材料成本。發酵周期一般90-120h。

3 工藝優化

3.1 培養工藝

3.2 培養基配比

3.3 補料工藝

（1）使用氨水進行pH值的調控，做好氨氮值控制，氨氮值高可用液堿調控。

（2）在發酵過程中后期開始起泡沫，用消沫劑控制液面，使用復合消泡劑效果更好。

（3）采用60～70%含量的液糖，依據發酵液殘糖控制殘糖含量在0.2～0.3%。

4 結論與討論

本文通過對多粘桿菌進行發酵工藝及培養基的優化，大生產發酵生物效價可達 6.78 ×105U/ml，在發酵過程中優化了遲效氮源豆粕和速效氮源硫酸銨配比，穩定了生物效價穩定長勢，并通過氨水穩定pH和氨氮值，降低原材料投入成本，取得較好的經濟效益。