引起犬傳染性支氣管炎的幾種病原體及其致病機(jī)理

呂良貴

（遼寧省營口市鲅魚圈區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村綜合發(fā)展中心，遼寧營口 115007）

犬傳染性支氣管炎（Infectious tracheobronchitis，ITB），又稱犬窩咳，犬假膜性喉炎，犬咳嗽，是犬的一種急性高度傳染性的呼吸性系統(tǒng)疾病，臨床癥狀多為突發(fā)性、陣發(fā)性咳嗽并伴有不定量的鼻腔分泌物，咳嗽聲音嘶啞且如同雁叫，常常伴有窒息、干嘔等癥狀。主要由一種或多種病原共同定殖在鼻腔、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管和肺間隙中（表1），多種病原菌感染一般會(huì)引發(fā)肺炎。與犬ITB相關(guān)的大部分病原體的疫苗已經(jīng)研制成功，應(yīng)對(duì)那些接觸外界比較頻繁的幼犬和成犬進(jìn)行免疫預(yù)防。同時(shí)人類在接觸患ITB的犬時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)自身防護(hù)，以防傳染。

1 引起ITB的幾種病原體

1.1 病毒

（1）這幾年普遍認(rèn)同犬副流感（Canine parainfluenza virus-2，CPiV-2）是從患ITB犬呼吸道中分離出的最常見的病毒，其發(fā)病呈全世界分布。CPiV-2為單股RNA病毒屬于麻疹病毒屬，與猴副流感病毒5型（Simian-5）接近。CPiV-2的感染一般是自限性的，引發(fā)咳嗽的時(shí)間短，對(duì)身體的影響不大。自然感染CPiV-2后體內(nèi)血清抗體可持續(xù)三年，但抗體滴度很低對(duì)臨床疾病的保護(hù)力不強(qiáng)。

（2）犬腺病毒2型（CAV-2）引起喉氣管炎比犬腺病毒1型（CAV-1）引起犬傳染性肝炎致病力弱，CAV-2引起輕度自限性的急性上呼吸道疾病，臨床特征是咳嗽，這些病毒在抗原上與腺病毒科DNA病毒屬的成員相關(guān)。

（3）CDV能引起亞急性的全身感染，被感染的犬死亡率很高。世界各地都有感染的犬。CDV也可單獨(dú)引起犬的下呼吸道感染，盡管能和CPiV、Bb產(chǎn)生協(xié)同感染，但并不認(rèn)為CDV是引起ITB的首要病原菌。

其它病毒，如犬皰疹病毒（CHV）和呼腸狐病毒1型，2型，3型有時(shí)也能從咳嗽的犬身上分離出來。然而，這些病原體并不是引起ITB的首要病原體。

1.2 細(xì)菌和支原體

（1）支氣管敗血波氏桿菌 B.bronchiseptica是犬ITB流行的首要病原菌。已經(jīng)從犬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾百種不同毒力和病原性的支氣管敗血波氏桿菌。有其它幾種家養(yǎng)和野生的動(dòng)物也已經(jīng)成為支氣管敗血波氏桿菌的宿主，小貓感染B.bronchiseptica后更容易感染上急性皰疹病毒和嵌杯病毒。在幾百株分離株中，根據(jù)宿主的分布的不同，毒株毒力有一定的變化。從患ITB康復(fù)的犬的呼吸道分離出的其它細(xì)菌包括鏈球菌、巴氏桿菌、假單胞菌和各種大腸桿菌群。盡管這些細(xì)菌只是機(jī)會(huì)性侵入，但患ITB的犬如果出現(xiàn)繼發(fā)感染這些細(xì)菌就會(huì)使病情嚴(yán)重（肺炎和膿血癥），馬鏈球菌獸疫亞種可增加幼犬患地方流行呼吸疾病的危險(xiǎn)程度，也同樣認(rèn)為是犬肺炎的首要病原菌。

（2）支原體是一種對(duì)營養(yǎng)條件要求較為嚴(yán)格的原核微生物，它與細(xì)菌的不同之處是有細(xì)胞膜而缺少細(xì)胞壁。支原體，無膽淄原體，脲原體一般存在于健康犬貓的鼻和喉粘膜，但如果感染了下呼吸道就會(huì)引發(fā)肺炎。

表1 引起犬傳染性支氣管炎的病原體

2 發(fā)病機(jī)理

2.1 病毒

CPiV只局限在犬呼吸道上皮細(xì)胞中復(fù)制，不能感染巨嗜細(xì)胞。CPiV單獨(dú)感染只引起干咳和嚴(yán)重的流鼻涕，與犬ITB的癥狀有相似之處。CPiV感染喉能引起咳嗽音加重，如果繼發(fā)感染氣管上皮能對(duì)其造成損傷（圖1）。一般2周齡左右的動(dòng)物比較易感。傳播主要依靠氣霧微滴。潛伏期為3～10d，病毒感染后6～8d開始脫落。臨床癥狀消失后病毒會(huì)從體內(nèi)完全清除。

圖1 電鏡掃描照片

犬腺病毒（CAV-2）一般只通過口鼻直接接觸傳染，病毒在鼻粘膜，咽，扁桃體腺，氣管，支氣管和非纖毛支氣管上皮復(fù)制。相對(duì)于血清抗體滴度峰而言，病毒復(fù)制的高峰是接種后3到6天。免疫耐受力強(qiáng)的犬很容易康復(fù)并且感染九天后病毒一般會(huì)自行脫落。如果感染了肺部2型alyeolar細(xì)胞可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎。CAV-2單一感染可導(dǎo)致扁桃腺炎或肺硬化。其它免疫類型的犬也不會(huì)有太嚴(yán)重的臨床癥狀。

2.2 細(xì)菌和支原體

（1）支氣管敗血波氏桿菌B.bronchiseptica可引起犬和貓的呼吸道感染。B.bronchiseptica是革蘭氏陰性需氧桿菌，普遍認(rèn)為是犬ITB的首要致病菌。盡管CPiV和 CAV-2也可引起輕度的呼吸道感染，但這些病原和波氏桿菌混合感染時(shí)比任何一種病原單獨(dú)感染要嚴(yán)重得多，傳染一般是通過犬與犬的直接接觸、氣霧傳播或接觸被污染的食盆，人手或其它污染物。

此病的潛伏期一般為6d，期間，B.bronchiseptica定殖在呼吸道上皮纖毛上并進(jìn)行復(fù)制B.bronchiseptica通過表達(dá)絲狀血凝素（FHA）、百日咳桿菌黏附素（pertactin）和菌毛等多種粘附素共同介導(dǎo)纖毛粘附作用。然后通過支氣管敗血波氏桿菌的Ⅲ型分泌系統(tǒng)[2]注射毒力因子（如皮膚壞死毒素）到宿主細(xì)胞中，被注入的毒力蛋白在宿主細(xì)胞中刺激或干擾宿主細(xì)胞的代謝過程，支配細(xì)菌與宿主細(xì)胞的相互作用，從而引發(fā)疾病。這些毒素可以破壞吞噬細(xì)胞的功能并郁積在上皮細(xì)胞，抑制宿主清除細(xì)菌的能力并破壞呼吸道上皮的功能和完整性，從而可以幫助其它機(jī)會(huì)性病原侵入。

B.bronchiseptica能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，暫時(shí)躲避宿主的免疫防御機(jī)制，但有研究表明B.bro-nchiseptica在人體上皮細(xì)胞中存活不會(huì)超過五個(gè)月，Pascale Gueirard等發(fā)現(xiàn)人體上皮細(xì)胞有吸收胞內(nèi)Bordetella pertussis，Bordetella parapertussis和B.bronchiseptica的能力，這些細(xì)菌一般在144d內(nèi)隨著細(xì)胞快速的新陳代謝活動(dòng)而清除出去。

盡管感染能誘生局部抗體，但在大約三個(gè)月內(nèi)微生物不能被完全的從呼吸道清除出去。雖然B.bronchiseptica本身能引起鼻炎，流鼻涕和咳嗽，但大部分自然發(fā)生的疾病與病毒或其它細(xì)菌有關(guān)。微生物曾經(jīng)從健康犬的上呼吸道分離出來，當(dāng)與CPiV混合感染時(shí)易造成氣管粘膜損傷進(jìn)而引起犬肺炎。

（2）犬ITB的流行病學(xué)

犬ITB通常認(rèn)為是犬呼吸道疾病最流行的一種，暴發(fā)范圍較廣，當(dāng)犬圈養(yǎng)在高密度人群環(huán)境中比如說寵物醫(yī)院，公共場所或商業(yè)交易場所和在寵物醫(yī)院里的情況下，臨床感染容易達(dá)到流行階段。犬支氣管敗血波氏桿菌和犬副流感病毒2型盡管在致病上是協(xié)同作用，但在犬體內(nèi)的傳播是獨(dú)立的。犬支氣管敗血波氏桿菌的宿主范圍包括野生動(dòng)物、嚙齒動(dòng)物和貓。然而，大部分的暴發(fā)是由于犬與犬之間的直接接觸或傳染性呼吸道分泌物通過空氣傳播造成的，有理論證實(shí)犬支氣管敗血波氏桿菌可以由患病的犬傳染給貓。支氣管敗血波氏桿菌能在天然的湖水中存活24周，在自來水中37℃至少存活3周，犬副流感和支氣管敗血波氏桿菌一般是從混合感染的老齡犬傳染給成年犬或幼犬，一般會(huì)導(dǎo)致臨床疾病的暴發(fā)和更為快速的傳播。

（3）除了B.bronchiseptica，支原體和脲原體與犬肺炎也有關(guān)系。支原體多感染犬貓的鼻咽而感染下呼吸道的不多。不像B.bronchiseptica，支原體可以侵入有纖毛和無纖毛的上皮，不管是自然的還是實(shí)驗(yàn)性感染，都會(huì)引起支氣管和毛細(xì)支氣管化膿，可發(fā)展為上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生和間質(zhì)性肺炎。系統(tǒng)感染的很少。一旦細(xì)菌定殖在下呼吸道上皮一般需要幾個(gè)月的時(shí)間細(xì)菌才會(huì)慢慢的脫落。

圖2 電鏡掃描照片

3 臨床結(jié)論

B.bronchiseptica和CPiV是從患ITB的犬中分離出的最常見的病原體。由于多種病原體幾乎都可引起ITB感染的癥狀，所以根據(jù)臨床癥狀來確定病原體是哪種細(xì)菌或病毒是很困難的。

此病的特征是粗厲性陣發(fā)性干咳，由于聲帶腫脹折皺咳嗽時(shí)氣流通過聲門時(shí)受阻，導(dǎo)致高聲高頻率的像雁叫的咳嗽聲音，這是喉炎的主要特征。有時(shí)看不到鼻腔排出的分泌物，一個(gè)是因?yàn)榕懦龅牧可伲硪粋€(gè)是犬習(xí)慣把鼻腔分泌物舔掉，盡管夏天和秋天是犬得此病的易感季節(jié)，但犬如果被關(guān)在高密集的犬舍里，一年四季都會(huì)容易得這個(gè)病。提前接種CDV和CAV-2疫苗的犬仍然可能會(huì)感染此病，從接觸傳染源到出現(xiàn)臨床癥狀一般是3～10d。犬咳嗽時(shí)噴出的分泌物容易被主人誤認(rèn)為是嘔吐。用手壓迫胸廓入口處時(shí)容易引發(fā)犬咳嗽但這種方法不能用來診斷病情。成年犬如果發(fā)展為繼發(fā)細(xì)菌性肺炎一般為自限性的，不需要治療就能自行康復(fù)。

與未接種過疫苗的犬接觸能容易傳染上ITB，感染的犬一般有接觸過寵物醫(yī)院，犬交易市場，公共場所，犬舍等地方，ITB一般伴隨有鼻和眼睛的粘性到膿性分泌物，偶爾會(huì)有鼻炎。如果發(fā)展為支氣管肺炎就會(huì)威脅生命，尤其是幼犬。臨床檢查上，感染的犬一般精神不振，有神經(jīng)性食欲缺乏癥或呼吸困難等癥狀。被感染的犬很難與患CDV的犬或其它肺炎癥狀相區(qū)別。ITB如果爆發(fā)在人口密集的地方會(huì)使超過50%的犬受到感染。

ITB共同的病毒因子在感染后兩周就能傳播。對(duì)于支原體或支氣管敗血波氏桿菌則要求3個(gè)月或更長時(shí)間。盡管疾病在高密度人群的犬中傳播的很迅速而且發(fā)病率高，但混合的呼吸道感染能引起死亡的并不常見，尤其是在成年犬身上。

4 診斷與治療

臨床診斷主要根據(jù)與病犬的接觸史，臨床癥狀和經(jīng)驗(yàn)治療后的效果判斷，臨床上以陣發(fā)性干咳和疾病明顯局限于氣管和支氣管，可初步診斷為傳染性支氣管炎，但最后確診尚需作病毒學(xué)檢查。可以根據(jù)其是否接種過疫苗判斷易感性的高低。然而，在六個(gè)月內(nèi)接種疫苗的犬如果有典型的呼吸道癥狀不能排除是ITB的可能。不能用常規(guī)的血液學(xué)檢查和生化試驗(yàn)確診但可以監(jiān)控患病犬的健康狀況。中性粒細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞減少和嗜酸性粒細(xì)胞減少表明有炎癥。而炎性白細(xì)胞減少則是細(xì)菌性肺炎的主要指標(biāo)。發(fā)病早期體溫正常，但當(dāng)發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌侵入時(shí)，體溫可能有中等程度的升高。支氣管鏡檢查，輕者可見到支氣管粘膜充血、變脆；重者除見到上述病變外，還可見到粘膜變厚及支氣管內(nèi)大量分泌物與排出物。

5 B.bronchiseptica對(duì)人類健康的影響

支氣管敗血波氏桿菌能引起犬和貓的呼吸道疾病，同樣感染人。大部分感染上這種病原菌的人屬于免疫低下的人群，比如說小孩，老人和患HIV的人群最易感，一般感染的是上呼吸道、外科手術(shù)感染的地方或外傷口，波氏桿菌鼻內(nèi)（IN）疫苗會(huì)引起一個(gè)14歲小孩呼吸系統(tǒng)感染。一位獸醫(yī)不小心將CPIV和B.bronchiseptica混合疫苗氣霧劑噴灑在小孩（小孩在固定犬的時(shí)候）的臉上。之后從第五天小孩出現(xiàn)突發(fā)性咳嗽，臨床癥狀持續(xù)了3到4個(gè)月，小孩用抗生素治療后康復(fù)，沒有從他的呼吸道中分離病原，但從疫苗中分離出來了兩株典型的波氏桿菌。由于小孩的學(xué)校和家人都沒有人得咳嗽，所以可推測發(fā)病是由疫苗引起的。因此，獸醫(yī)應(yīng)注意注射疫苗的方法。必要時(shí)，動(dòng)物應(yīng)由寵物醫(yī)院的工作人員來固定，應(yīng)該使嬰兒，孕婦，老人和免疫力低下的人保持到3m以外距離。