雙環醇治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎的臨床療效

王小紅，王江濤

（鄭州大學附屬兒童醫院 小嬰兒科，河南 鄭州 450000）

嬰兒巨細胞病毒性（cytomegalovirus,CMV）肝炎是指人類巨細胞病毒感染致黃疸、肝大、肝功能異常，嚴重者可致患兒死亡的肝臟疾病［1］，臨床研究表明，嬰幼兒是巨細胞病毒感染的主要對象，且臟器損傷嚴重［2］。現今，對嬰兒CMV 肝炎的治療方案存在爭議，治療療效不顯著。本研究應用雙環醇聯合更昔洛韋、熊去氧膽酸治療2016年9月至2018年8月本院住院的120 例小嬰兒CMV肝炎，取得了顯著的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象

選取本院 120 例 2016年 9月至 2018年 8月住院并確診為CMV 性肝炎的小嬰兒（年齡1～4 個月）。隨機分為治療組和對照組，各60 例，對照組男34 例，女26 例，治療組男37 例，女23 例，（χ2=0.310,P=0.577＞0.05）、年齡（兩組比較t=0.842,P=0.204＞0.05）、體重 （兩組比較t=1.054,P=0.156＞0.05）比較，差異無統計學意義，具有可比性。診斷均符合文獻診斷標準［3］。納入對象標準：符合上述文獻診斷標準，且乙肝全套及感染4 項均陰性，EB 病毒、單純皰疹病毒、風疹病毒均陰性。患兒父母均為非近親結婚，發病前無輸血或手術史，無靜脈營養史。均簽署相關臨床研究知情同意書。排除對象標準：藥物和中毒性肝炎、遺傳代謝性疾病者、先天性膽管畸形以及對本研究所用藥物過敏者。入選對象均為1～4 個月小嬰兒，足月出生，生后3～5 d 出現黃疸，持續1 個月黃疸未消退。所有入選對象均通過本院倫理委員會批準。

1.2 治療方案

給予熊去氧膽酸（Losan Pharma GmbH，國藥準字H20150365）、維生素C（遂成藥業有限公司，國藥準字H41023317）及更昔洛韋注射液（南京海辰藥業股份有限公司，國藥準字H20050156）5 mg/kg 靜脈滴注，每12 h 一次，2 周。治療組在此基礎上加用雙環醇片（北京協和藥廠，國藥準字 H20040467）1 mg/（kg·次），口服 2 次/d，2 周。

1.3 檢測指標

治療前后分別抽取兩組患兒外周靜脈血，檢測丙氨酸氨基轉移酶，又稱谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、堿性磷酸酶 （alkaline phosphatase,ALP）、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin,DBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT）、血CMV-IgM 及血 CMV-DNA。療效評判標準［4］，治愈：黃疸癥狀完全消失，肝功能恢復正常，肝臟和脾臟體積基本正常；有效：黃疸癥狀基本消失，肝功能基本恢復正常，肝臟和脾臟體積略微縮小；無效：黃疸癥狀和肝功能無任何改善，肝臟和脾臟體積無變化。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數。CMV 病毒轉陰率：治療4 周后，采集患兒外周血檢測CMV-IgM 及CMV DNA，CMVIgM 陰性或 CMV DNA＜500×102copies/ml 為 CMV轉陰，CMV 轉陰例數/觀察例數=CMV 病毒轉陰率；不良反映發生率：治療4 周后患兒出現發熱、皮疹、血細胞減少及貧血等例數/觀察例數。

1.4 統計學方法

研究中所有數據均在SPSS 16.0 軟件運行處理。計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間組內比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能變化情況

兩組治療前肝功能比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組 ALT、TBIL、DBIL、ALP、GGT低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能指標比較 （±s）

表1 兩組肝功能指標比較 （±s）

注：與對照組治療后比較，1）P＜0.05；2）P＜0.01。

ALT/(u/L)TBIL/(μmol/L)DBIL/(μmol/L)例數60 ALP/(u/L)γ-GT/(u/L)images/BZ_42_237_2680_490_2893.pngimages/BZ_42_490_2680_667_2893.pngimages/BZ_42_667_2680_992_2893.pngimages/BZ_42_992_2680_1289_2893.png組別治療組對照組images/BZ_42_1289_2680_1592_2893.pngimages/BZ_42_1592_2680_1890_2893.pngimages/BZ_42_1890_2680_2243_2893.png60images/BZ_42_237_2946_490_3159.pngimages/BZ_42_490_2946_667_3159.pngimages/BZ_42_667_2946_992_3159.pngimages/BZ_42_992_2946_1289_3159.pngimages/BZ_42_1289_2946_1592_3159.pngimages/BZ_42_1592_2946_1890_3159.pngimages/BZ_42_1890_2946_2243_3159.png

2.2 兩組CMV轉陰情況

治療4 周后兩組比較，治療組血CMV-IgM 及尿CMV-DNA 轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CMV 轉陰情況比較

2.3 兩組不良反應情況

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較 例

3 討論

巨細胞病毒是人類先天性病毒感染中最常見的病毒之一［5］。全球新生兒先天性CMV 感染的流行率總體為0.2%～2.0%［6］。上海交通大學附屬新華醫院圍生期CMV 感染患兒占總住院患兒的平均比例為1.1%［7］，中國山東濟南地區，在孕期CMV潛伏感染產婦的新生兒中為0.9%［8］。本研究選取本院 2016年 9月至 2018年 8月住院并確診為CMV 性肝炎的小嬰兒120 例為入選對象，在性別、體重及月齡上差異無統計學意義，具有可比性。小月齡組患兒感染巨細胞病毒后癥狀不一，先天性CMV 感染中，10%～15% 可出現以下癥狀：聽力障礙、視力障礙、黃疸、肝脾腫大、出血、小頭畸形及大腦鈣化等，偶見眼畸形、心臟畸形和心肌炎等［9］。因而早期診斷治療至關重要。

更昔洛韋屬于廣譜抗DNA 病毒藥物，是目前治療CMV 感染的首選藥物［10］，它可競爭性抑制DNA 聚合酶，阻止病毒DNA 的延長及復制，同時具有較高的靶細胞選擇性，可終止活動期病毒對肝細胞的損害，起到良好的抗病毒作用［11-12］。熊去氧膽酸可促進肝臟和膽管細胞分泌膽汁，抵抗疏水性膽汁酸的細胞毒性作用，同時能夠抑制內源性膽汁酸的吸收，穩定肝細胞膜減緩肝細胞損傷［13］。雙環醇能夠抑制自由基與膜大分子的共價結合，穩定肝細胞膜的完整性［14］，可提高抗氧化能力，保護線粒體和細胞核免受氧化損傷，維持肝細胞膜的穩定性［15-17］。

本研究應用雙環醇片聯合更昔洛韋、熊去氧膽酸治療小嬰兒巨細胞病毒性肝炎，結果顯示，治療前后，生化指標均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組血清谷丙轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶水平下降更明顯，效果更顯著（P＜0.05），治療組治療后血清病毒抗體及DNA 復制轉陰率更高，差異有統計學意義（P＜0.01）。3 種藥物治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎最終結果與其他學者研究結果是一致的，劉艷紅等［1］應用雙環醇聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎肝功能恢復時間更快，病毒轉陰率更高；李敏等［17］觀察到腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療巨細胞病毒感染疾病恢復時間更快。不同的是本研究選用了3 種藥物治療，藥物相互作用尚不明確，這更值得筆者進一步研究。

而兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明增加雙環醇保肝治療后并未加重患兒不良反應的發生，因而，筆者報告雙環醇聯合更昔洛韋及熊去氧膽酸治療巨細胞病毒性肝炎有顯著的臨床療效，聯合用藥效果更佳，且本研究并未發現嚴重的不良反應，保證了治療的安全性，對患兒的預后及正常生長發育無明顯影響，這與前兩位學者的研究結果相一致，缺陷的是，由于本研究納入數據相對較小，尚缺乏大樣本的實驗數據，故而，筆者需要進一步擴大樣本量來進一步證實本研究結果。但是，筆者仍然相信雙環醇聯合更昔洛韋及熊去氧膽酸在保肝、退黃及巨細胞病毒轉陰上，療效顯著，值得廣大臨床醫師應用推廣。