新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療宮頸癌的應(yīng)用效果

劉秀玲

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院 婦科，河南 駐馬店 463000）

宮頸癌作為女性婦科臨床中最常見的一種惡性腫瘤［1］，發(fā)病率較高，在女性高發(fā)腫瘤中占第二位，且每年我國(guó)宮頸癌新發(fā)患者占全球比例較高，達(dá)到十多萬之多，并有進(jìn)一步惡化趨勢(shì)。該病的致病原因多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，如結(jié)婚生育過早、性生活過于頻繁、各種婦科疾病感染及人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染等，均可引起宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌的治療較為復(fù)雜，包括手術(shù)治療、化療及放療等，且常常采取多種治療方式結(jié)合。如今，臨床上宮頸癌患者手術(shù)前常加用一種新輔助化療方案，現(xiàn)就新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)對(duì)宮頸癌患者的臨床療效作相關(guān)探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤外科2014年5月至2015年1月收治的宮頸癌患者96 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均給予宮頸癌根治性手術(shù)治療和術(shù)后放化療，且觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上再給予術(shù)前新輔助化療。其中觀察組47 例，年齡36～62 歲，平均（48.16±10.55）歲；病程0.5～6.0年，平均（2.16±0.55）年；腺癌17 例、鱗癌30 例；Ιb2 期 13 例、Пa 期 20 例、Пb 期 14 例。對(duì)照組49 例，年齡 33～64 歲，平均（46.34±12.63）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.30±0.63）年；腺癌15 例、鱗癌 34 例；Ib2 期 11 例、IIa 期 22 例、IIb 期 16 例。兩組患者在年齡、病程等一般資料的比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查并確診為宮頸癌［2］；②所有宮頸癌患者臨床分期均為Ib2～I(xiàn)Ib期；③所有患者及其家屬均知情同意簽署知情同意書，且方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫、血液、心血管、神經(jīng)及肝腎功能障礙等其他全身性組織和器官功能障礙者［3-4］。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組患者的治療 對(duì)患者采用氣管插管靜脈復(fù)合全身麻醉，在腹腔鏡下給予宮頸癌根治性手術(shù)，包括廣泛性子宮全切術(shù)和盆腔淋巴清掃術(shù)。術(shù)后給予化療，具體方案為：第1 天博來霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20055883，2010-09-06；化學(xué)藥品，1.5 萬博來霉素單位，相當(dāng)于15 個(gè)USP 博來霉素單位）20 mg/m2、順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，2010-08-30；化學(xué)藥品，2 ml∶10 mg）75 mg/m2動(dòng)脈化療，第2～6 天異環(huán)磷酰胺（商品名，匹服平；江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291，2010-09-19；化學(xué)藥品，0.5 g）2.0 g/d 靜脈滴注，以上為一個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3 周，連續(xù)5 個(gè)療程。

1.2.2 觀察組患者的治療 觀察組患者在對(duì)照組同等治療的基礎(chǔ)上，在手術(shù)前給予新輔助化療，具體方案為：手術(shù)前2 周，給予紫杉醇（海口市制藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045，2004-01-12；化學(xué)藥品，16.7 ml∶100 mg） 150 mg/m2配以生理鹽水500 ml 靜脈滴注，1 h 后再給予順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，2010-08-30；化學(xué)藥品，2 m∶l110 mg）75 mg/m2動(dòng)脈化療；化療后根據(jù)患者檢查情況以及腫瘤變化情況，選擇合適的患者給予宮頸癌根治術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者手術(shù)情況比較 如手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間及下床活動(dòng)時(shí)間等。

1.3.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

1.3.3 兩組患者治療半年后療效比較 ①完全緩解，腫瘤病灶完全消退，且持續(xù)3 個(gè)月以上；②部分緩解，腫瘤病灶體積縮小為當(dāng)初體積的50%以下；③無緩解，腫瘤病灶體積未縮小到當(dāng)初體積的50% 以下，或腫瘤病灶體積未出現(xiàn)縮小［5］。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/該組病例總數(shù)×100%。

1.3.4 隨訪 2015年7月至2017年6月對(duì)兩組患者及其家屬進(jìn)行電話隨訪，觀察其是否尚在，比較其2年累計(jì)生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。治療后累計(jì)生存率應(yīng)用Kaplan-Meier 曲線計(jì)算，復(fù)發(fā)率的比較采用Log-rank 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸癌根治手術(shù)情況比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腹腔鏡宮頸癌根治手術(shù)過程中，觀察組患者術(shù)中出血量（t=5.042，P＜0.001）、術(shù)后排氣時(shí)間（t=7.313，P＜0.001）及下床活動(dòng)時(shí)間（t=9.557，P＜0.001）明顯低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療1 周后，觀察組患者中惡心嘔吐8 例、過敏4 例、白細(xì)胞降低3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.91%；對(duì)照組患者中惡心嘔吐12 例、過敏7 例、白細(xì)胞降低5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為48.98%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.089＞0.05）。見表2。

表1 兩組宮頸癌根治手術(shù)情況比較 （±s）

表1 兩組宮頸癌根治手術(shù)情況比較 （±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)47 49手術(shù)時(shí)間/h 3.45±0.83 3.77±0.95 1.755 0.083術(shù)中出血量/ml 237.19±92.46 336.05±99.35 5.042 0.000術(shù)后引流時(shí)間/d 4.26±0.85 4.64±1.03 1.967 0.052術(shù)后排氣時(shí)間/h 34.36±8.85 49.24±10.93 7.313 0.000下床活動(dòng)時(shí)間/d 1.36±0.35 2.24±0.53 9.557 0.000

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

2.3 兩組患者治療半年后總有效率比較

治療期間，觀察組47 例患者中出現(xiàn)完全緩解者17 例、部分緩解者22 例、無緩解者8 例，治療有效率為82.98%；對(duì)照組49 例患者中出現(xiàn)完全緩解者11 例、部分緩解者21 例、無緩解者17例，治療有效率為65.31%，治療半年后觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=3.890,P=0.049＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療半年后總有效率比較 例

2.4 兩組患者2年累計(jì)生存率比較

通過對(duì)兩組患者的追蹤隨訪2年發(fā)現(xiàn)，47 例觀察組患者中有6 例患者發(fā)生死亡，49 例對(duì)照組患者中有11 例患者發(fā)生死亡。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理得知，觀察組患者2年累積生存率明顯高于對(duì)照組 （87.23%,41/47 vs.77.55%,38/49；Log-rank χ2=4.924,P=0.027＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如圖1所示。

圖1 兩組患者2年累計(jì)生存率比較

3 討論

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中較為常見［6-7］，其發(fā)病部位特殊，腫瘤主要發(fā)生于子宮陰道部和宮頸管等部位，有較高的病死率，且大部分患者均處于欠發(fā)達(dá)地區(qū)。該病的治療主要采取手術(shù)治療和化療、放療聯(lián)合應(yīng)用，特別是疾病治療后期，主要依賴于化學(xué)藥物和放射線治療，但現(xiàn)在化療、放療具體方案較多，先后順序各異，且藥物種類繁多，療效褒貶不一［8］。其中，不少患者宮頸癌開始嘗試一種較為新興的輔助化療再聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)，但具體療效有待進(jìn)一步研究［9-10］。

本研究顯示，宮頸癌患者在接受腹腔鏡宮頸癌根治手術(shù)過程中，術(shù)前給予新輔助化療的觀察組患者術(shù)中出血量（t=5.042,P＜0.001）、術(shù)后排氣時(shí)間（t=7.313,P＜0.001）及下床活動(dòng)時(shí)間（t=9.557,P＜0.001）明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療半年后觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=3.890,P=0.049＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者2年累積生存率明顯高于對(duì)照組（87.23%,41/47 vs.77.55%,38/49；Log-rank χ2=4.924,P=0.027＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)對(duì)宮頸癌患者有顯著的臨床療效。在術(shù)前給予新輔助化學(xué)藥物治療，可以使子宮和盆腔部位的藥物濃度增加，更有效地對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，降低腫瘤細(xì)胞的增殖能力，控制微小轉(zhuǎn)移病灶，避免腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，減少局部復(fù)發(fā)，從而使宮頸癌根治術(shù)的成功率得到顯著提升，降低患者復(fù)發(fā)率和死亡率，提高生存質(zhì)量［11-12］。目前，臨床上有很多方案適合用于宮頸癌患者的新輔助化療的開展，且藥物種類較多，主要以順鉑為主，再結(jié)合其他不同類型的化療藥物通過適合的給藥途徑作用于機(jī)體腫瘤細(xì)胞，從而起到殺傷癌細(xì)胞的作用［13］。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)對(duì)宮頸癌患者的臨床療效較為顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。