代謝綜合征組分與結直腸腺瘤臨床病理特征的相關性*

李 雪 陳春華

內蒙古自治區人民醫院內鏡中心1(010017) 內蒙古醫科大學附屬醫院消化內科2

背景：結直腸癌(CRC)是消化系統常見的惡性腫瘤之一，結直腸腺瘤(CRA)為公認的CRC癌前病變。因此，尋找CRA的危險因素對預防CRC具有重要意義。目的：探討代謝綜合征(MS)組分與CRA臨床病理特征的相關性。方法：收集2014年12月—2016年12月內蒙古醫科大學附屬醫院收治的460例CRA患者，記錄MS組分和CRA的臨床病理特征。MS與CRA臨床病理特征相關性的分析采用χ2檢驗或Spearman秩相關分析。CRA臨床病理特征的影響因素分析采用Logistic回歸分析。結果：MS與CRA病理類型、CRA帶蒂、CRA大小相關(P<0.001，rp=0.317；P<0.001，rp=0.321；P=0.001，rs=0.150)，而與CRA部位、數目無關(P>0.05)。高血壓、糖尿病、高三酰甘油(TG)、高腰圍可使絨毛狀腺瘤發生風險增加(P<0.05)，年齡、高腰圍可使管狀絨毛狀腺瘤發生風險增加(P<0.05)。高血壓、高TG、高腰圍可使CRA帶蒂的發生風險增加(P<0.05)。年齡可使全結腸CRA發生風險增加(P<0.05)，其余因素對近端結腸CRA、全結腸CRA均無明顯影響(P>0.05)。糖尿病、高腰圍為影響CRA大小的危險因素(P<0.05)。性別、年齡、高血壓、糖尿病、高TG、低HDL、高腰圍與CRA數目均無關(P>0.05)。結論：MS與CRA的病理類型、是否帶蒂、大小相關。高血壓、糖尿病、高TG、高腰圍為絨毛狀腺瘤的危險因素；年齡、高腰圍為管狀絨毛狀腺瘤的危險因素。高血壓、高TG、高腰圍為CRA帶蒂的危險因素。年齡為全結腸CRA的危險因素。糖尿病、高腰圍為CRA大小的危險因素。

結直腸息肉已成為一種常見病，其中結直腸腺瘤(CRA)所占比例最高，國內研究顯示CRA約占55.9%[1]。CRA病理類型可分為管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤，均有惡變傾向[2]。CRA為結直腸癌(colorectal cancer, CRC)的癌前病變，大部分CRC的發生是通過經典的正常腸黏膜-CRA-CRC序列所致[3]。由此可見，積極控制CRA的發生可降低CRC的發生率。

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是由中心性肥胖、糖耐量受損、高血壓和血脂紊亂等所組成的復雜代謝性疾病[4]，近年其發病率有所增加。Liu等[5]發現伴發MS者的CRA檢出率升高。但目前關于MS組分與CRA臨床病理特征的相關性研究少見。本研究通過探討MS組分與CRA臨床病理特征的關系，旨在為CRA的早期預防、監測復發等提供一定的指導。

對象與方法

一、研究對象

收集2014年12月—2016年12月內蒙古醫科大學附屬醫院消化內科收治的CRA住院患者。納入標準：①病歷資料保存完整者。②行結腸鏡且經病理檢查證實為CRA。③行腰圍、血壓測量以及血脂、血糖檢測的患者。排除標準：①未能行全結腸鏡檢查的患者。②有結腸病史，如結腸炎、腫物或癌癥。③既往有結直腸手術切除史以及結腸息肉切除史。④排除肝源性疾病所致的血脂、血糖異常，如病毒性肝炎、肝硬化、肝豆狀核變性等。⑤臨床資料不全者。共460例患者入選，其中男298例，女162例；年齡29～83歲，平均(56.8±10.4)歲；MS患者206例，非MS患者254例。

二、研究方法

1. MS定義：根據ATP Ⅲ定義的標準，MS需符合3個或以上標準：①腹型肥胖，男性腰圍>90 cm，女性>80 cm；②高甘油三脂血癥，三酰甘油(TG)≥1.5 mg/L或用過藥物；③低高密度脂蛋白膽固醇(HDL)，男性<0.4 g/L，女性<0.5 g/L；④高血壓，收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓≥85 mm Hg或已確診為高血壓并接受治療；⑤血清空腹血糖高，≥6.1 mmol/L或已確診為糖尿病并接受治療[4]。

2. 體檢：采用普通水銀血壓計測量血壓，測量前1 h內應避免劇烈運動、進食、服用影響血壓的藥物等，于平靜狀態下測量3次，取均值。根據世界衛生組織推薦，被檢者站立，雙腳分開25 cm，測量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點，緊貼腹壁，但不壓迫(精確到0.1 cm)，記錄腰圍。

3. 血糖、血脂的檢測：禁食≥ 8 h后，次日清晨空腹采肘正中靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、血脂。

4. 結腸鏡檢查：腸道準備后，患者行結腸鏡檢查，進鏡至少到達盲腸。記錄結腸鏡下息肉大小、病變部位、是否有蒂、是否行內鏡下電凝電切治療。以脾曲為界，腺瘤單發、多發在脾曲以左歸為遠端結腸，以右歸為近端結腸，左右均有歸為全結腸。活檢標本行病理檢查，記錄病理分型。

三、統計學分析

結 果

一、CRA病理特征與MS的相關性分析

χ2檢驗結果顯示，MS與CRA病理類型、CRA帶蒂相關(P<0.001，rp=0.317；P<0.001，rp=0.321)，而與CRA部位、數目無關(P分別為0.185，0.744；rp分別為0.085,0.015)(表1)。Spearman秩相關分析顯示，MS與CRA大小呈正相關(rs=0.150，P=0.001)。

二、CRA病理類型影響因素的分析

無序多分類多因素Logistic回歸分析顯示，以管狀腺瘤為參照，高血壓、糖尿病、高TG、高腰圍可使絨毛狀腺瘤的發生風險增加(P<0.05)，年齡、高腰圍可使管狀絨毛狀腺瘤的發生風險增加(P<0.05)(表2)。

三、CRA帶蒂影響因素的分析

二分類Logistic回歸分析顯示，高血壓、高TG、高腰圍可使CRA帶蒂的發生風險增加(P<0.05)(表3)。

四、CRA部位影響因素的分析

無序多分類多因素Logistic回歸分析顯示，以遠端結腸為參照，性別、年齡、高血壓、糖尿病、高TG、低HDL、高腰圍對近端結腸CRA均無明顯影響(P>0.05)，而年齡可使全結腸CRA發生風險增加(OR=1.023, 95% CI: 1.002～1.044,P=0.003)，其余因素對全結腸CRA亦無明顯影響(P>0.05)(表4)。

五、CRA大小影響因素的分析

有序多分類多因素Logistic回歸分析顯示，糖尿病、高腰圍為影響CRA大小的危險因素(OR=1.595, 95% CI: 1.028～2.472,P=0.037；OR=2.111, 95% CI: 1.379～3.235,P=0.001)，其余因素對CRA大小無明顯影響(P>0.05)(表5)。

六、CRA數目影響因素的分析

二分類Logistic回歸分析顯示，性別、年齡、高血壓、糖尿病、高TG、低HDL、高腰圍與CRA數目均無關(P>0.05)。

表2 CRA病理類型影響因素的Logistic回歸分析

表4 CRA發生部位影響因素的Logistic回歸分析

表3 CRA帶蒂影響因素的Logistic回歸分析

表5 CRA大小影響因素的Logistic回歸分析

討 論

CRC的發生率呈攀升趨勢,2012年全球CRC新發病例約為140萬，死亡病例69萬[6]，故減少CRA的發生尤為重要。

研究發現男性CRA的患病率高于女性[7-8]。有研究[9]表明，CRA好發于50歲以后。本研究460例CRA患者中，男性患者所占比例高于女性，且以中老年患者居多，與文獻報道基本一致。

MS可能為CRA的危險因素。Liu等[5]的研究發現，隨著患者伴發MS組分數目的增加，CRA的檢出率升高。多項研究[10-11]發現MS與CRA部位和結腸多發腺瘤相關。且MS與高級別腺瘤相關[12]。上述研究結果表明MS可能與CRA病理特征有關。本研究發現，MS與CRA病理類型、帶蒂、大小相關(P<0.001)，而與CRA部位、數目無關(P>0.05)。與Kim等[10]發現MS與CRA部位、數目相關的結果存在差異，可能與病例數不足、地域種族差異、就醫率等因素有關。

葉英海等[13]發現男性、高齡為CRA的獨立危險因素。何潔瑤等[14]采用Logistic回歸分析表明年齡為CRA的危險因素。目前關于CRA臨床病理特征的危險因素的研究少見。本研究行Logistic回歸分析顯示，相對于管狀腺瘤，年齡為管狀絨毛狀腺瘤的危險因素(P<0.05)；相對于遠端結腸，年齡為全結腸CRA的危險因素(P<0.05)；而年齡對CRA是否帶蒂、大小、數目均無明顯影響。雖然本研究男性分布較多，但性別對CRA臨床病理特征無明顯影響。

有研究表明高血壓為CRA發生的危險因素，尤其是在低級別CRA和右半結腸腺瘤中[10]。Tsilidis等[15]的研究未能發現高血壓與CRA的發生、進展相關。本研究發現，高血壓為絨毛狀腺瘤、CRA帶蒂的危險因素(P<0.05)。目前高血壓對CRA發病機制的影響尚不清楚，可能由共同的危險因素或其他機制所致，仍需大量臨床病例行進一步更深入的研究。

郭美霞等[16]表明糖尿病使中老年人CRA發生率增加，提示血糖升高與CRA相關。多項研究[17-18]表明2型糖尿病可能增加CRA發生風險。本研究中，糖尿病為絨毛狀腺瘤、CRA大小的危險因素(P<0.05)，但對CRA部位、是否帶蒂、數目均無明顯影響。糖尿病致CRA發生的學說主要為“胰島素-胰島素樣生長因子軸”。由此可見，控制糖尿病的發生、進展可減少CRA的發生，進而可間接預防CRC。

大量研究[19-20]表明，TG與CRA發生呈正相關。Senates[21]發現高TG在進展期腺瘤患者中普遍存在，可促進CRA發生，甚至誘導癌變。林斌等[19]的研究發現左半結腸+直腸息肉伴高脂血癥的發生率高于右半結腸。本研究發現，高TG為絨毛狀腺瘤、CRA帶蒂的危險因素(P<0.05)，但對CRA部位、大小、數目無明顯影響；低HDL對CRA臨床病理特征均無明顯影響。血脂異常可能通過胰島素抵抗、氧化應激等導致CRA甚至癌變的發生。因此，應積極控制高脂并增加多膳食纖維飲食，以減少CRA的發生。

Kim等[22]發現腹型肥胖是CRA的重要危險因素。王娜等[23]的研究表明肥胖是CRA發生的高危因素。腹型肥胖可致內臟脂肪增加，使胰島素抵抗、胰島素生長因子-1水平增加，促進細胞增殖，導致腺瘤的發生。本研究中，高腰圍為絨毛狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、CRA帶蒂、CRA大小的危險因素(P<0.05)。故運動、減輕體質量是減少CRA發生的必不可少的舉措。

綜上所述，MS組分與CRA發生密切相關，應重視指導患者改善不良生活習慣，降低血壓、血脂、血糖，減輕體質量。MS應作為CRA的重點篩查對象。未來仍需擴大樣本量、完善設計等行進一步深入研究，以期早期預防并減少CRC的發生、進展，進而降低CRC的發病率。