自擬祛痰通腑化瘀方對腦梗死恢復(fù)期(痰熱瘀結(jié)證)患者血液流變學(xué)及血清UCH-L1、NSE、VEGF水平的影響

方名勝，孫愘叡，李迎亞

腦梗死多發(fā)生于中老年，隨著老齡化進展，其發(fā)病率及病死率一直居高不下[1]。急性期經(jīng)積極溶栓抗凝治療，可以提高存活率，但進入穩(wěn)定期患者認(rèn)知、運動等方面仍存在障礙，因此該階段患者治療方案的合理性將影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量。當(dāng)前臨床主要給予營養(yǎng)支持、抗凝等常規(guī)西藥治療，在促使機體恢復(fù)發(fā)揮一定作用，但整體治療效果欠佳[2]。本研究旨在探討自擬祛痰通腑化瘀方對腦梗死恢復(fù)期(痰熱瘀結(jié)證)患者血液流變學(xué)及血清生物學(xué)指標(biāo)的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1-12月我院收治的84例腦梗死恢復(fù)期(痰熱瘀結(jié)證)患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中醫(yī)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，痰熱瘀結(jié)證符合《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查處于腦梗死恢復(fù)期[3，4]；(2)自愿參與本次研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心腦血管疾病及大面積腦梗死者；(2)惡性腫瘤、嚴(yán)重出血傾向者；(3)精神障礙性疾病；(4)對藥物過敏者；(5)妊娠期及哺乳期者；(6)不配合治療者。將上述患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥及Brunnstrom分期等基本資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表1)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組入院后給予抗凝，控制血壓、血糖、血脂，神經(jīng)營養(yǎng)，改善微循環(huán)，控制感染等常規(guī)西醫(yī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬祛痰通腑化瘀方治療，藥方：全瓜蔞20 g，丹參18 g，地龍12 g，生大黃(后下)、枳實、膽南星各10 g，水蛭8 g，加水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，連續(xù)接受治療3周。

指標(biāo)對照組觀察組χ2/tP性別(n;%) 男25(59.52)23(54.76)0.0490.825 女17(40.48)19(45.24)年齡(歲)54.38±6.4753.51±6.030.6370.526病程(月)2.26±0.282.23±0.260.5090.612合并癥(n;%) 高血壓35(83.33)33(78.57)0.3090.578 糖尿病25(59.52)27(64.59)0.2020.653 高血脂癥31(73.81)29(69.05)0.2330.629Brunnstrom分期(n;%) Ⅱ期25(59.52)23(54.76)0.2040.903 Ⅲ期11(26.19)12(28.57) Ⅳ期6(14.29)7(16.67)

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況[5]，Barthel指數(shù)(barthel index，BI)評估日常生活自理能力[6]，檢測血脂指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)，使用彩色多普勒超聲檢測頸內(nèi)動脈血流灌注情況，包括平均流速、收縮期峰值流速及阻力指數(shù)。檢測血清泛素羧基末端水解酶1(ubiquitin-C-terminalhydrolase-L1，UCH-L1)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等生物學(xué)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS、BI評分 治療前兩組患者NIHSS、BI評分、血脂各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后NIHSS、BI評分均較對照組優(yōu)，觀察組血脂改善更為明顯，且兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者血液流變學(xué)、腦血流灌注各參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)及腦血流灌注阻力指數(shù)均較對照組低，腦血流灌注平均流速及收縮期峰值流速均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表3)。

分類觀察組治療前治療后對照組治療前治療后功能評分(分) NIHSS評分7.31±2.574.59±0.52①②7.36±2.425.23±0.65① BI評分43.52±0.3866.84±7.39①②42.68±5.5353.79±5.81①血脂(mmol/L) 總膽固醇6.84±0.794.59±0.52①②6.71±0.835.23±0.67① 三酰甘油2.74±0.381.51±0.19①②2.78±0.362.12±0.25① 低密度脂蛋白膽固醇3.51±0.371.82±2.18①②3.54±0.482.23±0.29① 高密度脂蛋白膽固醇1.36±0.171.57±0.24①②1.38±0.191.43±0.21

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

分類觀察組治療前治療后對照組治療前治療后血液流變學(xué) 血漿黏度(mpa/s)1.82±0.340.81±0.22①②1.84±0.311.37±0.25① 全血高切黏度(mpa/s)7.78±1.464.31±0.54①②7.74±1.426.43±1.29① 全血低切黏度(mpa/s)14.78±1.8210.17±1.26①②14.63±1.6112.05±1.37① 全血還原黏度(mpa/s)18.62±2.1311.16±1.52①②18.94±2.0515.38±1.78① 血小板聚集指數(shù)77.04±8.3553.73±5.81①②76.37±8.6165.81±6.74①腦血流灌注參數(shù) 平均流速(cm/s)30.64±3.5845.27±4.93①②30.82±3.4137.49±3.95① 收縮期峰值流速(cm/s)54.18±5.7573.45±7.92①②53.62±5.9163.73±6.84① 阻力指數(shù)0.85±0.110.61±0.07①②0.83±0.090.74±0.08①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.3 生物學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者各生物學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組患者UCH-L1、NSE均較對照組下降明顯，而VEGF較對照組上升明顯(P<0.05，表4)。

指標(biāo)UCH-L1(pg/ml)NSE(μg/L)VEGF(pg/ml)觀察組 治療前243.57±25.8522.07±2.48208.51±25.39 治療后134.82±14.57①②21.38±2.76381.57±41.82①②對照組 治療前246.35±26.4712.35±1.52①②207.84±24.57 治療后193.41±20.52①16.51±1.93①312.43±34.62①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》云：“虛邪偏客于身半，其入深，內(nèi)居營衛(wèi)，榮衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨留，發(fā)為偏枯。”《東垣十書》記載：“氣衰之際，或憂喜忿怒傷其正氣者，多有此疾。”在氣血虧虛基礎(chǔ)上又受情緒失調(diào)、飲食不節(jié)等誘因，引起陰陽失衡、氣血逆亂，痰、熱、瘀為主要病機，恢復(fù)期雖大邪已去，但正虛仍在，導(dǎo)致痰熱內(nèi)生、腦絡(luò)受阻，以痰熱瘀結(jié)證為常見證候，本虛標(biāo)實，治以祛痰、清熱、化瘀為主[7，8]。

自擬祛痰通腑化瘀方中的全瓜蔞性寒味甘，可養(yǎng)陰生津、清熱滌痰；丹參可祛痰養(yǎng)心，以養(yǎng)神明；枳實性味苦辛寒，可瀉痰消積、清熱解毒；膽南星味苦性涼，可清火化痰、益肝鎮(zhèn)驚；生大黃具有瀉下通積之效；地龍性寒味咸，可通經(jīng)活絡(luò)、清熱息風(fēng)；水蛭味咸平，可逐瘀通經(jīng)、不傷正氣；全方配伍共奏活血祛瘀、清熱化痰、陰陽平復(fù)之效[9，10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：全瓜蔞含有的三萜皂甙、有機酸等物質(zhì)具有改善機體微循環(huán)、抑制血小板凝聚、降血脂等作用；丹參可擴張冠脈及外周血管，降低血液黏稠度，防止缺血缺氧，保護神經(jīng)元；地龍中蚓激酶可溶解血栓，有效預(yù)防血栓形成；水蛭含有的水蛭素因未有色氨酸及精氨酸，抗凝血作用顯著，并可減輕腦組織周圍炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)，增加腦血流量，促使神經(jīng)功能恢復(fù)；方中其他藥物枳實、膽南星、生大黃均可抗血栓形成[11，12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，而BI評分顯著高于對照組，提示自擬祛痰通腑化瘀方可改善缺血腦區(qū)血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡，進而改善中樞神經(jīng)功能，促使患者生活自理能力提高。本研究還表明，觀察組患者血脂改善程度較對照組優(yōu)，可見祛痰通腑化瘀方有助于降低血脂，延緩血栓形成。血液流變異常是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生危險因素之一，甚至成為其直接病因，若血液速度減慢、血黏度升高，易形成血栓，損傷神經(jīng)元，對此應(yīng)降低血漿黏度[13]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、血小板聚集指數(shù)明顯低于對照組，可見在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合祛痰通腑化瘀方可改善血小板黏附能力，明顯提高腦梗死區(qū)血液供應(yīng)，抑制血栓形成。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者平均流速、收縮期峰值流速明顯高于對照組，阻力指數(shù)明顯低于對照組，提示中西聯(lián)合治療可解除血管痙攣，改善患者腦血流動力學(xué)狀態(tài)，利于腦組織新陳代謝及神經(jīng)功能修復(fù)。

因腦梗死區(qū)缺氧缺血，神經(jīng)元凋亡壞死，并致使支配區(qū)域功能異常，引起神經(jīng)損傷因子表達增加，降低神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌，其中UCH-L1來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細胞，NSE在腦組織細胞中活性最高，兩者均可反映腦損傷程度，VEGF可促進血管新生，當(dāng)其表達增加可改善神經(jīng)元血流灌注[14，15]。本研究顯示，觀察組患者UCH-L1、NSE明顯低于對照組，VEGF明顯高于對照組，可見中西結(jié)合治療可促使神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放，抑制神經(jīng)損傷進展，從而保護神經(jīng)元，優(yōu)化神經(jīng)功能。

綜上所述，腦梗死恢復(fù)期(痰熱瘀結(jié)證)患者采用自擬祛痰通腑化瘀方有利于改善患者中樞神經(jīng)功能，提高日常生活能力，并使血脂及血液流變學(xué)各指標(biāo)逐步恢復(fù)正常，改善血流速度，利于患者后期恢復(fù)，具有臨床推廣應(yīng)用價值。但本研究受樣本量少等因素限制，結(jié)果可能存在偏移，需在多樣本基礎(chǔ)上進行長期隨訪研究以提高臨床研究準(zhǔn)確性，為治療腦梗死恢復(fù)期(痰熱瘀結(jié)證)提供科學(xué)依據(jù)。