奧洛他定聯合自體血清治療蒿屬花粉過敏性結膜炎

張 進，王 盼，張巧云，龔玉靜，李 蓉

0引言

1對象和方法

1.1對象選取2016-06-30/2018-06-30我院眼科診斷為雙眼過敏性結膜炎，診斷標準參考我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識(2018年)[4]，且過敏原特異性抗體檢測結果為蒿屬類陽性的患者。本研究經過醫院倫理委員會批準，且經過患者及家屬同意并簽署知情同意書。患者均無角結膜炎等眼病史，且近2wk內未使用糖皮質激素藥物或抗組胺藥。排除因配戴隱形眼鏡而致病者、合并糖尿病、青光眼、甲狀腺功能亢進癥、高血壓、缺血性心臟病等疾病者，以及妊娠期或哺乳期婦女和對本研究使用藥物過敏者。共收集305例610眼患者，其中男168例336眼(53.8%)，平均年齡13.24±11.16歲；女137例274眼(46.2%)，平均年齡20.13±13.54歲。將患者隨機分為對照組和觀察組，對照組患者(157例314眼)采用奧洛他定滴眼液治療，觀察組患者(148例296眼)在對照組的基礎上加用自體血清。對照組中，男91例182眼，女66例132眼，平均年齡16.42±14.10歲，平均病程0.57±0.49mo。觀察組中，男77例154眼，女71例142眼，平均年齡15.82±12.68歲，平均病程0.50±0.40mo。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1過敏性結膜炎診斷標準臨床患者必須滿足以下兩項必要條件：(1)癥狀：眼癢，可伴有異物感，結膜囊分泌物增多。(2)體征：結膜充血、結膜乳頭、角膜特異性病變特征至少1項。

1.2.2血液IgE抗體檢測方法采集患者外周血3mL，3000r/min，離心10min，2℃～8℃保存不超過7d。采用吸入性和食物性過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒檢測變應原，變應原主要包括20項檢測項目，通過免疫印跡法定量檢測人血清中特異性IgE抗體。選擇其中蒿屬類檢測結果為陽性患者進入研究。

1.2.3局部用藥對照組患者采用鹽酸奧洛他定滴眼液治療，1～2滴/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用自體血清，1～2滴/次，6次/d。兩組患者均持續治療2wk。自體血清配置方法：注射器抽自體靜脈血10mL，3000r/min，離心3min，用另一無菌注射器抽取黃色上清液，分裝在等離子消毒后的空眼液瓶中，4℃冰箱冷藏，7d后棄用。

圖1不同月份過敏性結膜炎的病例數分布。

1.2.4觀察指標和療效評定標準根據患者的臨床癥狀和體征嚴重程度進行評判，并比較兩組患者治療前和治療后2wk的癥狀(主要包括流淚、眼痛、眼癢、畏光、異物感等)與體征(0分：無；1分：輕度；2分：中度；3分：重度)總得分，總得分即各種癥狀和體征評分相加之和[5]。比較兩組患者的臨床療效，并觀察患者治療期間不良反應的發生情況。臨床療效判斷標準：(1)顯效：與治療前相比，治療后臨床癥狀與體征總得分減少≥75%；(2)有效：治療后臨床癥狀與體征總得分減少30%～74%；(3)無效：治療后臨床癥狀與體征總得分減少<30%，或無變化，甚至加重[6]。

2結果

2.2兩組患者癥狀和體征總得分比較治療前，兩組患者癥狀和體征總得分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2wk，觀察組患者癥狀與體征總得分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01，表1)。

2.3兩組患者臨床療效比較治療后2wk，觀察組患者的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(U=7565.5，P<0.01，表2)。

2.4兩組患者不良反應情況用藥期間觀察組患者出現輕微不適11例22眼(7.4%)，對照組患者出現輕微不適16例32眼(10.2%)，隨著繼續用藥，上述不適癥狀均有所緩解。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.719，P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后癥狀與體征總得分比較 分)

注：對照組：采用奧洛他定滴眼液治療；觀察組：在對照組的基礎上加用自體血清。

表2 兩組患者臨床療效比較 眼

注：對照組：采用奧洛他定滴眼液治療；觀察組：在對照組的基礎上加用自體血清。

3討論

過敏性結膜炎是結膜對過敏原刺激產生超敏反應所引起的一類疾病，以Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應為主[4]。過敏性結膜炎的主要發病機制為：當過敏原與眼部組織接觸時，與特異性抗原IgE結合，介導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放組胺，還可促使白三烯和慢反應物質等介質的合成和釋放，導致患者出現奇癢、異物感、畏光流淚和眼瞼水腫等癥狀。過敏性結膜炎的發病率和復發率均較高，目前我國尚缺乏大樣本過敏性結膜炎流行病學研究數據。據報道，常年性過敏性結膜炎和季節性過敏性結膜炎的患者占絕大多數[7]。臨床上過敏性結膜炎的診斷主要依據患者的癥狀和體征，而IgE抗體滴度升高有助于診斷。將特定過敏原的膜條與患者血液接觸，可半定量評估IgE抗體的滴度[8]，不過此項檢查并不常用。由于部分患者過敏原不明確，使得我們在預防和治療上面臨不少困難，因此對本地區過敏性結膜炎的常見過敏原進行檢測有重要意義。

我們的前期研究發現，蒿屬類是榆林地區變態反應性疾病最主要的過敏原。本研究對所有就診的過敏性結膜炎患者進行了過敏原檢測，并納入其中占比最高的過敏原患者進行觀察。蒿屬植物為我國北方廣泛分布的植物，蒿屬花粉是一種重要的過敏原[9]。過敏性結膜炎的致病因素多樣，且常呈季節性發作。本研究提示，蒿屬過敏性結膜炎就診患者人數眾多，且高發季節為5～9月份，基本與蒿屬植物的花期相吻合[10]。在年齡分布上，患者以10歲以下的兒童和25～35歲的青壯年為主。可能與兒童免疫系統尚未發育完善、對過敏原耐受性差以及青壯年戶外活動較多有關。健康教育和脫離過敏原可有效預防和減少過敏性結膜炎的發生。因此，我們建議上述蒿屬過敏性結膜炎高發的患者采取保護措施盡量避免與蒿屬花粉接觸。

奧洛他定滴眼液是具有抗組胺和穩定肥大細胞雙重作用的藥物，一方面選擇性作用于組胺H1受體，另一方面可以抑制結膜肥大細胞合成和釋放組胺等炎癥介質，能快速緩解患者癥狀，提高其生存質量，且副作用小，故在治療過敏性結膜炎方面已得到了國內外的廣泛認可[11-13]。單一用藥對某些嚴重的過敏性結膜炎的療效遲緩，治療有效率不高。有研究顯示，奧洛他定滴眼液單純治療雖能改善患者病情，但起效緩慢，聯合用藥可能效率更高[2,11]。自體血清的生物力學和生物化學特性及pH值、滲透壓與正常淚液相近，富含維生素 A和細胞生長因子，如表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子(TGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、神經生長因子(NGF)等，可向眼表提供上皮修復所需的基本營養物質[14]。自體血清中富含氨基酸、葡萄糖、血漿蛋白、微量元素、維生素等，可確保結膜、角膜修復過程中需要的營養物質得到滿足，并對炎癥發展進行有效控制，防止出現繼發性損傷，加快組織再生速度[15]，故已被越來越多地用于干眼等眼表疾病的治療[16-19]。由于自體血清可以促進眼表修復，改善淚膜功能，減少眼表長期反復損害繼發的瘢痕和新生血管，故本研究觀察了奧洛他定滴眼液聯合自體血清對過敏性結膜炎的臨床療效。結果顯示，治療后2wk觀察組患者癥狀與體征總得分低于對照組，且兩組患者不良反應發生率間無差異，可見奧洛他定滴眼液聯合自體血清可有效改善患者臨床癥狀和體征，且安全性高。

另外，自體血清來源于健康人體靜脈血液，不會引起超敏反應，且含有的 IgG、溶酶體酶和補體具有抑菌作用，可避免滴眼液附加防腐劑所引起的眼表毒副作用。值得注意的是，關于自體血清的制備參數和制備后的保存國際上尚無統一標準。Lekhanont等[18]研究發現在4℃冷藏箱保存1mo、-20℃冷凍箱保存3mo后，其中的維生素A、維生素E、EGF、TGF等生物活性是穩定的。Jover Botella等[19]認為體積分數100%的自體血清滴眼液不僅可以提供高濃度的生長因子、促進角膜上皮的修復，還因為省略了稀釋這一操作步驟而減少了血清被污染的風險。

綜上所述，奧洛他定滴眼液聯合自體血清治療過敏性結膜炎的臨床療效確切，富細胞因子的血清可以從患者自身血液中提取，來源豐富，取材方便，制備方法簡單，在使用過程中能夠避免過敏、交叉感染等問題。

2劉院斌, 武忠華, 任志鳳, 等. 奧洛他定聯合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過敏性結膜炎觀察. 中國實用眼科雜志 2014；32(9):1072-1075

6梁萍. 奧洛他定、雙氯芬酸鈉(滴眼液)聯合治療結膜炎(過敏性)臨床觀察.臨床醫藥文獻雜志 2017；4(41):8066-8067