益生菌聯合孟魯司特鈉咀嚼片對支氣管哮喘伴變應性鼻炎患兒外周血Th17／Treg免疫平衡的影響*

譚燕萍，李景新，歐曉華，陳錫傳

（廣東省肇慶市廣寧縣中醫院，廣東 肇慶 526300）

支氣管哮喘患兒體內常存在輔助性T細胞（Th1）／調節性T細胞（Treg）失調[1]。變應性鼻炎的主要臨床表現為早晨、夜晚、接觸過敏原后發作的陣發性噴嚏，大量流涕，鼻癢，以及單側或雙側、間歇或持續性的鼻塞等，部分患者伴隨嗅覺減退，與支氣管哮喘同為臨床常見的變態反應性呼吸道疾病，兩者的病因與病機具有相關性，常合并發生。調查顯示，超過80%的支氣管哮喘患兒同時伴發變應性鼻炎[2]。臨床常用治療藥物為孟魯司特鈉，但單用對癥狀改善效果不佳。益生菌定植于腸道，具有調節宿主全身免疫功能的作用[3]。本研究中采用益生菌聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘伴變應性鼻炎，觀察其臨床療效及對患兒肺功能、外周血Th17／Treg免疫平衡等的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》中支氣管哮喘的診斷標準[4]，以及《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》中變應性鼻炎的診斷標準[5]；支氣管哮喘慢性發作持續期，且伴隨變應性鼻炎間歇發作；家屬簽署知情同意書。

排除標準：伴有嚴重的全身性疾病或其他免疫調節功能異常；入組前3個月內服用過免疫增強藥；依從性差，中途退出治療。

病例選擇與分組：選取我院2017年6月至2018年3月收治的患兒106例，按入院順序隨機分為試驗組和對照組，各53例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝53）

1.2 方法

兩組患兒均予以止咳、吸入激素等對癥的常規治療。對照組在此基礎上服用孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp＆ Dohme Ltd.，國藥準字 J20130053，規格為每片4 mg）每次4 mg，每日1次；試驗組在對照組基礎上加服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格為每粒210 mg）每次210 mg，每日3次。所有患兒均持續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

肺功能指標：采用肺功能檢測儀檢測，包括用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF），測量 3 次，取均值。

外周血Th17／Treg相關細胞因子：抽取患兒空腹外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素10（IL-10）、白細胞介素 6（IL-6）的含量，采用 MK3 型酶標儀（芬蘭雷勃）檢測，試劑盒由上海藍基公司提供。

T淋巴細胞亞群：檢測 T淋巴細胞亞群 CD4＋及CD8＋水平，儀器和試劑盒均由上海匯中細胞生物科技有限公司提供。

療效判定[6]：癥狀消失為顯效；癥狀緩解，發病頻率降低為有效；癥狀無有效緩解，發病頻率無明顯降低為無效。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件處理。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝53）]

表3 兩組患兒肺功能指標變化比較（±s，n＝53）

表3 兩組患兒肺功能指標變化比較（±s，n＝53）

試驗組對照組t值P值治療前2.28 ± 0.72 2.26 ±0.69治療3個月后3.41 ± 0.86 0.73 ± 0.05 t值7.335 4.338 P值0.000 0.000治療前1.46 ± 0.63 1.49 ±0.66治療3個月后2.84 ± 0.75 2.13 ±0.82 t值10.257 4.426 P值0.000 0.000治療前3.74 ± 0.88 3.76 ±0.83治療3個月后6.02 ± 0.93 5.49 ±0.87 t值12.964 10.474 P值0.000 0.000 FVC（L） FEV1（%） PEF（L ／s）組別3.656 0.000 4.651 0.000 3.030 0.003

表4 兩組患兒外周血Th17／Treg相關細胞因子水平比較（±s，pg／mL，n＝53）

表4 兩組患兒外周血Th17／Treg相關細胞因子水平比較（±s，pg／mL，n＝53）

IL-17 IL-6 IL-10組別6.908 0.000 5.725 0.000 11.354 0.000試驗組對照組t值P值治療前53.16 ± 4.89 52.97 ±5.02治療后3個月41.85 ± 4.31 47.62 ±4.29 t值12.632 5.898 P值0.000 0.000治療前121.30 ± 23.57 119.63 ±22.92治療后3個月54.96 ± 12.86 68.75 ±11.92 t值17.987 14.338 P值0.000 0.000治療前30.35 ± 3.11 29.87 ± 2.93治療后3個月45.79 ± 4.69 36.55 ±3.62 t值19.974 10.442 P值0.000 0.000

表5 兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n＝53）

表5 兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n＝53）

CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋組別6.968 0.000 7.246 0.000 5.722 0.000試驗組對照組t值P值治療前46.10 ± 3.82 46.38 ±3.72治療后3個月31.52 ± 3.93 36.97 ±4.12 t值19.367 12.341 P值0.000 0.000治療前20.53 ± 2.69 20.73 ± 2.52治療后3個月26.01 ± 2.12 23.17 ±1.91 t值11.648 5.618 P值0.000 0.000治療前2.17 ± 0.38 2.10 ±0.41治療后3個月1.39 ± 0.27 1.75 ±0.37 t值12.182 4.614 P值0.000 0.000

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n＝53]

3 討論

支氣管哮喘與變應性鼻炎均為氣道變應性疾病，兩種疾病的發病，聯系緊密，均具有相似的組織學、免疫學、病理學特性[7]。前者病變發生在下呼吸道，后者病變發生在上呼吸道，由于上下呼吸道解剖結構的密切關系，兩種疾病常合并發病[8]，加重發病癥狀，增加治療難度。

支氣管哮喘伴變應性鼻炎治療重點在于抑制氣道炎癥，目前臨床常用藥物包括孟魯司特鈉等白三烯調節劑、布地奈德等吸入型糖皮質激素、沙美特羅等吸入型長效β2受體激動劑等[9]。白三烯是支氣管哮喘、變應性鼻炎等氣道炎癥中的重要介質，對支氣管平滑肌有極強的收縮作用，可促進黏液的形成和分泌，并增加血管壁的通透性，造成黏膜下組織水腫[10]。孟魯司特鈉為長效白三烯調節劑，可特異性抑制氣道平滑肌上的相關受體，降低氣道反應性，緩解慢性炎癥，減少黏液分泌，常用于小兒支氣管哮喘伴變應性鼻炎的治療[11]。腸道菌群的狀態與機體的免疫系統關系密切[12]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是臨床常用的益生菌制劑，益生菌可定植于腸道，維持宿主的微生態平衡，并直接或間接地影響淋巴細胞功能，抑制炎性免疫反應，可用于過敏等免疫失調性疾病的治療。本研究結果顯示，試驗組患兒治療總有效率明顯高于對照組患兒，且肺功能相關指標FVC，FEV1，PEF均明顯高于對照組。

支氣管哮喘和變應性鼻炎的發病與多種炎性因子、免疫細胞有密切關系。T淋巴細胞是機體免疫功能相關的重要免疫活性細胞，分為 CD3＋，CD4＋，CD8＋等亞群。支氣管哮喘伴變應性鼻炎患兒常出現T淋巴細胞亞群中 CD4＋和 CD8＋的動態平衡失調，具體為 CD4＋和CD4＋／CD8＋升高，CD8＋水平下降，導致機體炎性因子分泌增加，加重氣道炎癥[13]。Th17／Treg 細胞免疫失衡也與支氣管哮喘和變應性鼻炎的發病有關，其中Th17細胞分泌的IL-17和IL-6為促炎因子，可介導中性粒細胞產生炎性反應[14]。Treg細胞可分泌IL-10等抗炎因子，因此具有維持免疫平衡的作用?；谝陨蠙C制，本研究中通過檢測患兒T淋巴細胞亞群CD4＋和CD8＋水平及外周血血清IL-17，IL-6，IL-10的水平來反映患兒的免疫平衡狀態，以評估支氣管哮喘與變應性鼻炎的控制情況。本研究結果顯示，治療3個月后，試驗組患兒血清IL-17和IL-6水平均明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組；試驗組患兒CD4＋和CD4＋／CD8＋水平均明顯低于對照組，CD8＋水平明顯高于對照組，提示益生菌與孟魯司特鈉咀嚼片聯合用藥方案可改善支氣管哮喘伴變應性鼻炎患兒的免疫失衡狀態和免疫功能，療效優于單獨用藥方案。另外，大部分患兒對孟魯司特鈉腹痛腹瀉的耐受性較好，不良反應輕微，少部分會出現腹痛腹瀉、惡心嘔吐、頭暈嗜睡等不良反應。本研究結果顯示，聯合用藥較安全，不會增加不良反應。

綜上所述，對于支氣管伴變應性鼻炎患兒使用益生菌聯合孟魯司特鈉咀嚼片可提高臨床療效，調節Th17／Treg免疫平衡，增強患兒肺功能，且不增加不良反應發生風險。但由于本研究納入樣本量有限，對其長期療效及作用機制還需進一步研究。