黃芪注射液聯(lián)合胸腺五肽治療腹腔鏡下胃大部切除術(shù)后臨床研究*

林建壽，陳榮吉，趙思娟，馬 英

（青海省交通醫(yī)院，青海 西寧 810001）

腹腔鏡下胃大部切除術(shù)（LSG）是一類常用根治性手術(shù)，能更大范圍地切除胃癌病灶，有助于患者的生存和預(yù)后[1]，但部分術(shù)后患者由于手術(shù)對(duì)機(jī)體的傷害較大，通常會(huì)表現(xiàn)出免疫功能低下。胸腺五肽是由5種氨基酸組成的綜合性物質(zhì)，可在一定程度上改善機(jī)體的免疫功能。黃芪注射液為中藥制劑，主要成分是黃芪多糖和黃酮等，能發(fā)揮扶正益氣及改善免疫的功效[2]。本研究中應(yīng)用黃芪注射液聯(lián)合胸腺五肽治療LSG術(shù)后，并觀察了患者的術(shù)后恢復(fù)情況及免疫炎癥狀態(tài)的改善情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范（2011 年版）》[3]中胃癌的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡不小于20歲；癌癥TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)手術(shù)指征；其他腫瘤；心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全；血液疾病或感染性疾病；免疫疾病。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年7月收治擬行LSG的胃癌患者91例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（45例）和對(duì)照組（46例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均在入院后做好各項(xiàng)檢查，確保無(wú)手術(shù)禁忌證，再視情況擇期實(shí)施LSG手術(shù)，術(shù)后均予常規(guī)抗感染、鎮(zhèn)痛及換藥等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組予注射用胸腺五肽（南京臣功制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123199，規(guī)格為每支 1 mg），每次 1 mg，皮下注射，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液（浙江九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003189，規(guī)格為每支20 mL）靜脈滴注，每日20 mL。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療2周后抽取患者晨間空腹靜脈血各 4mL，3000r／min 離心 10min（離心半徑為 12cm），提取血清，其中2 mL采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、白細(xì)胞介素 17（IL-17）；另 2 mL 采用Epics XL流式細(xì)胞儀測(cè)定免疫功能，包括CD4＋和CD8＋水平，并計(jì)算CD4＋／CD8＋。有關(guān)試劑盒均購(gòu)于深圳晶美生物工程公司，操作時(shí)嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。對(duì)比兩組臨床指標(biāo)（手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、肛門排氣時(shí)間、住院時(shí)間），觀察術(shù)后并發(fā)癥及藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。

P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 手術(shù)時(shí)間（min）術(shù)中失血量（mL）肛門排氣時(shí)間（d）住院時(shí)間（d觀察組（n＝45）對(duì)照組（n＝46）t值P值101.79 ± 13.64 102.24 ± 15.96 0.144 0.886 63.82 ±16.39 64.01 ± 18.94 0.051 0.959 3.96 ± 1.33 5.01 ± 1.26 3.867 0.000）12.76 ±3.43 15.82 ±4.08 3.868 0.000

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表5同。

觀察組對(duì)照組t值P值治療前26.43 ±8.26 27.11 ±8.33 0.391 0.697治療后36.42 ±11.32*31.83 ±9.67*2.081 0.040治療前23.24 ±7.63 23.32 ±6.88 0.053 0.958治療后24.02 ±7.50 24.11 ±8.23 0.054 0.957治療前1.31 ±0.24 1.30 ±0.35 0.159 0.874治療后1.49 ±0.29*1.36 ±0.24 2.332 0.022 CD4＋（% ） CD8＋（% ） CD4＋ ／CD8＋組別

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)比較[例（%）]

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng ／L）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng ／L）

t值P值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TNF-α IL-6 IL-17組別觀察組對(duì)照組26.84±8.61 27.12±6.94 0.171 0.865 8.77±3.65*14.75±4.60*6.860 0.000 35.51±9.84 36.02±9.13 0.256 0.798 17.79±4.65*22.96±7.33*4.008 0.000 88.19±12.31 87.94±11.87 0.099 0.922 41.64±9.66*61.37±10.25*9.445 0.000

3 討論

胃癌為常見惡性腫瘤，當(dāng)前治療首選方案為手術(shù)療法，以往術(shù)式多采用開腹手術(shù)，雖效果較好，但創(chuàng)傷大、出血多、恢復(fù)慢[4]。LSG術(shù)式治療雖然切口相對(duì)更小，但失去胃大部組織后，患者通常會(huì)表現(xiàn)出氣血兩虛的中醫(yī)證型，且免疫功能較低下[5]。因此，行LSG術(shù)后給予益氣養(yǎng)元及調(diào)節(jié)免疫的綜合藥物輔助治療十分必要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的肛門排氣時(shí)間和住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯更短（P＜0.05），提示觀察組術(shù)后恢復(fù)更好。其原因主要與2種藥物的藥理機(jī)制等因素有關(guān)。黃芪注射液的主要成分是黃芪，能發(fā)揮較好的益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈等功效[6]。胸腺五肽主要由精氨酸、賴氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸5種氨基酸構(gòu)成，能較好地改善患者的免疫功能。2種藥物有協(xié)同增效作用，更有助于患者的預(yù)后恢復(fù)。

CD4＋及 CD4＋／CD8＋是反映機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫過程的重要指標(biāo)。治療后，觀察組的 CD4＋及 CD4＋／CD8＋較對(duì)照組均明顯更高（P＜0.05），提示觀察組治療后細(xì)胞免疫功能提升更明顯。分析原因，黃芪注射液內(nèi)含有的黃芪多糖及黃酮等物質(zhì)能對(duì)多類免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生作用，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)cAMP／cGMP核酸的代謝過程，從而達(dá)到強(qiáng)化非特異性免疫的作用，使機(jī)體的細(xì)胞免疫朝正常狀態(tài)調(diào)節(jié)，并可促使機(jī)體內(nèi)抗體形成，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞自身活性及吞噬能力，使得Th1亞群細(xì)胞數(shù)目增多，最終提升了外周血內(nèi)抗體的水平，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[7-8]。

TNF-α是由被激活的巨噬細(xì)胞所分泌的因子，能誘導(dǎo)炎性反應(yīng)。IL-6及IL-17均為白細(xì)胞介素家族成員，均為炎性反應(yīng)過程中的重要細(xì)胞因子，能共同導(dǎo)致炎癥狀態(tài)的形成和發(fā)展，并可加劇病情的惡化。治療后，觀察組TNF-α，IL-6，IL-17水平均較對(duì)照組明顯更低（P＜0.05），提示觀察組的炎癥狀態(tài)改善效果明顯更佳。黃芪注射液含有的黃芪多糖存在扶正、抗炎及抗應(yīng)激等效果，可有效提升機(jī)體的免疫功能，并可較好地改善機(jī)體的炎癥狀態(tài)，最終使TNF-α，IL-6，IL-17等細(xì)胞因子的水平明顯降低[9]。兩組術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05），提示觀察組安全性較好，與文獻(xiàn)[10]的報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合胸腺五肽治療LSG術(shù)后，可更好地促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，改善免疫功能和炎癥狀態(tài)，安全性較好，值得推廣。