氯沙坦聯合苯溴馬隆治療腎臟疾病并高尿酸血癥臨床研究*

石秀禎 ，王玉梅 ，劉金鳳

（1.長江航運總醫院，湖北 武漢 430000； 2.華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，湖北 武漢 430022；3.江蘇省徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221000）

腎臟疾病并高尿酸血癥的發病機制是患者腎組織血管內皮細胞受損，引起次黃嘌呤、嘌呤氧化酶升高，出現血尿酸增多[1]；同時，由于局部乳酸增多、腎小球硬化、腎小球濾過率下降等原因，引起血尿酸排泄減少[2]。臨床以飲食調整、藥物治療為主[3]，藥物治療主要有抑制尿酸生成的別嘌醇、非布司他及促進尿酸排泄藥物苯溴馬隆等[4]。氯沙坦作為具有腎臟保護作用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可通過抑制尿酸鹽陰離子轉運體1（URAT1）活性而促進尿酸排泄，延緩腎臟疾病進展[5]，但對患者的尿酸排泄作用相對較弱[6]。降尿酸藥物并不能起到延緩腎臟疾病進展的作用[7-8]。因此，延緩腎臟疾病進展同時降低尿酸水平需聯合用藥。本研究中對比了氯沙坦聯合苯溴馬隆治療與常規治療腎臟疾病并高尿酸血癥的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治實踐指南（2017版）》中腎臟疾病高尿酸血癥的診斷標準[9]；年齡40～70歲；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：氯沙坦或苯溴馬隆過敏；妊娠期、哺乳期；腎結石及腎小球濾過率低于20 mL／min。

病例選擇與分組：選取長江航運總醫院腎內科2015年1月至2017年4月收治的腎臟疾病并高尿酸血癥患者160例。按隨機數字表法分為觀察組、對照組、氯沙坦組、苯溴馬隆組，各40例。4組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 4組患者一般資料比較（n＝40）

1.2 方法

對照組采用常規治療，高嘌呤飲食、嚴格限酒、減肥至理想體質量、保證充足飲水、尿量維持在2 000 mL以上、尿液的pH為6.2～6.8，避免應用升尿酸藥物，并口服碳酸氫鈉片（山西太原藥業有限公司，國藥準字H14022119，規格為每片 0.5 g）0.5 g，每日 3 次；氯沙坦組在常規治療基礎上加用氯沙坦片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20080371，規格為每片50 mg）50 mg，每日1次，口服；苯溴馬隆組在常規治療基礎上加用苯溴馬隆片（常州康普藥業有限公司，國藥準字 H19990335，規格為每片 50 mg）50 mg，每日 1次，早餐時服用；觀察組在常規治療基礎上加用氯沙坦聯合苯溴馬隆治療，首先服用氯沙坦鉀片（用法用量同氯沙坦組）30 d，然后服用苯溴馬隆片30 d（用法用量同苯溴馬隆組），兩藥間隔交替治療。4組均用藥6個月，同時隨訪。

1.3 觀察指標

依據新制訂藥品不良反應嚴重程度分級計分。1分：輕微藥品不良反應，停藥后好轉；2分：患者出現短暫損害，無需住院干預，容易恢復；3分：短暫損害，需要住院或延長住院時間（7 d以上）；4分：永久性損害（系統或器官永久性損害，“三致”殘疾等）；5分：存在生命危險（窒息、休克、昏迷、紫紺等急救患者）；6分：死亡。

觀察患者治療前后血尿酸、SCr、BUN、mAlb各腎功能指標變化，并采用SHM30-50型全自動生化儀（邁瑞公司）檢測，檢測所用試劑為儀器配套產品。統計不良反應發生情況（如低血壓、頭暈、胃腸道反應、皮疹），并對嚴重程度進行評分。

1.4 統計學處理

采用SPSS24.0統計學軟件分析。計量資料用表示，采用方差分析，行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 4組患者臨床指標變化比較（±s，n＝40）

表2 4組患者臨床指標變化比較（±s，n＝40）

注：與觀察組比較，*P ＜0.01。

項目血尿酸（μmol／L）SCr（μmol／L）BUN（mmol／L）mAlb（mg／L）觀察組322.32±16.19 69.26 ±12.33 6.32±1.18 3.01±0.74對照組460.37±12.13*85.34 ±10.94*8.13±1.42*4.39±0.79*氯沙坦組442.36±15.26*71.34 ±11.25 7.58±1.49*4.36±0.89*苯溴馬隆組435.01±17.76*83.76 ±11.46*8.02±1.50*4.37±0.46*F值657.073 20.793 13.981 34.188 P值0.000 0.000 0.000 0.000

表3 4組患者不良反應及其嚴重程度評分比較（n＝40）

3 討論

腎臟疾病并高尿酸血癥患者由于機體長期處于高濃度血尿酸鹽狀態下，受到尿酸結晶物沉積的影響，其腎髓質、間質、遠端集合管等位置會出現腎損傷[10]，如不及時干預，易造成腎衰竭[11]。目前，高尿酸血癥治療以飲食干預和減少、促進血尿酸生成及排泄的藥物為主[12]。但多數抑制尿酸生成及促進尿酸排泄的藥物均易繼發腎損傷，進而加重高尿酸血癥[13]。

氯沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對血糖、血脂代謝無不利影響[14]，具有腎臟保護作用[15-16]，能改善腎血流動力學，減輕腎血管阻力，選擇性擴張出球小動脈，降低腎小球內壓力和蛋白尿，增加腎血流量和腎小球濾過率，保護腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程。氯沙坦還可通過抑制URAT1活性促進尿酸排泄，同時具有降低腎臟疾病并高尿酸血癥患者的血尿酸水平，延緩腎臟病進展。苯溴馬隆是常用促進尿酸排泄藥物，可抑制腎小管對尿酸的再吸收作用，促進尿酸排出，降低血尿酸但對肝功能影響較大[17]。本研究中采用交替聯用方式，在保護好患者腎功能的次月，進行促進尿酸排泄的藥物治療，既降低了聯合治療的不良反應，又發揮了2種藥物的功效。

本研究結果顯示，觀察組患者血尿酸水平顯著低于其余3組，SCr顯著低于對照組及苯溴馬隆組，BUN顯著低于其余3組，mAlb顯著低于其余3組（P＜0.01），表明聯合治療的改善效果更佳。因苯溴馬隆作為促進尿酸排泄的藥物，能降低血尿酸，但不聯合氯沙坦的情況下，在促尿酸排泄的同時，繼發影響腎功能，聯用氯沙坦能促進尿酸排泄及保護腎功能的作用。因此，氯沙坦聯合苯溴馬隆改善腎功能指標更佳。4組患者不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），觀察組不良反應嚴重程度顯著低于氯沙坦組及苯溴馬隆組，但高于對照組（P＜0.05）。氯沙坦和苯溴馬隆均具有良好的治療痛風的作用，且安全性高[18]。但本研究樣本量較小，多數患者住院時間較短，采用追蹤隨訪方式不能完全掌握患者情況，不能完全排除患者出現斷藥或藥量減少的情況，仍需臨床大樣本研究數據加以補充或修正。

綜上所述，氯沙坦聯合苯溴馬隆治療腎臟疾病并高尿酸血癥可顯著降低血尿酸、SCr、BUN、mAlb，同時不良反應嚴重程度低于單純服用氯沙坦或苯溴馬隆，安全性更高。