炎癥性腸病合并自身免疫疾病臨床特征及藥物治療*

周玉玲，羅真春，劉 坤，姚勇剛

（重慶市中醫院急診重癥醫學科·重慶市中醫研究院，重慶 400020）

炎癥性腸病（IBD）是一種慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，會出現全身病癥，主要臨床表現為黏液血便、腹瀉、腹痛等[1]。其全身性并發癥會涉及泌尿生殖系統、肝膽胰、皮膚、骨骼肌肉系統、心臟系統、血液系統、神經系統、肺、眼等，臨床表現不同，治療方法也有差異[2]，包括潰瘍性結腸炎（UC）、克羅恩病（CD）。自身免疫疾病（AD）是在自身免疫反應持續過久或超過生理限度發生的，由于機體對自身抗原發生免疫反應，從而損傷自身組織，產生一系列臨床癥狀。IBD與機體免疫應答失調有關，但目前發病機制尚不明確，未形成有效的治療方案。本研究中探討了IBD合并AD的臨床特征及藥物治療情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合病理學和影像學標準；處于AD非活動期；入院前未使用過糖皮質激素治療；入院前3個月病情穩定；患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肺疾病；重癥感染；感染性結腸炎，其他非感染性結腸炎；由于非IBD原因行腸或胃切除術治療。

病例選擇與分組：選取醫院2016年12月至2018年12月收治的IBD合并AD患者70例，選取同期單純IBD患者90例。70例IBD并AD患者中，有28例CD合并 AD患者（CD＋AD組），42例 UC合并AD患者（UC＋AD組）。90例單純 IBD患者中，39例 CD患者（CD組），51例UC患者（UC組）。各組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 方法

收集所有患者的臨床資料，包括患者病理資料、病程、臨床類型、分期、治療情況等，進行回顧性分析，比較臨床流行病學特點。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察并比較患者的一般資料、臨床特征、腸外表現、治療方案和轉歸情況。緩解：患者臨床癥狀有效控制；有效：患者臨床癥狀有所改善；無效：患者臨床癥狀無改變，甚至加重。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。IBD患者的腸外表現主要有皮疹、口腔潰瘍、關節炎、脂肪肝等。患者進行內科治療主要使用氨基水楊酸制劑，IBD合并AD的部分患者聯合使用免疫制劑、糖皮質激素治療。重度患者主要聯合給藥治療，中度患者灌腸給藥或靜脈給藥。輕度患者主要灌腸給藥，病情非常嚴重的患者或常規治療沒有效果者給予激素治療。治療無效患者轉為外科手術，死亡1例，緩解4例。IBD組無效患者轉為外科手術，治療后緩解。

表2 各組患者臨床特征比較[例（%）]

3 討論

IBD與多種因素有關，如微生物感染、環境、遺傳、免疫等，病因未明，有終生復發傾向[3]。對于自身抗原，機體免疫系統發生免疫應答，從而損害機體組織，導致自身免疫疾病。自身免疫疾病涉及多個器官系統，消化道、內分泌、結締組織、關節脊柱等。IBD發生自身免疫疾病的風險比非IBD的人群更高[4]。機體有某種免疫相關性疾病，同時發生其他免疫異常的風險也會加大，免疫相關性疾病有家族聚集性。IBD屬免疫相關性疾病，其與自身免疫疾病有遺傳重疊，包括類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等[5]。IBD合并AD影響消化系統的整體功能，且累及腸外多個器官，病情嚴重，影響患者的正常生活和工作。

表3 各組患者腸外表現比較[例（%）]

表4 IBD組和IBD＋AD組患者治療方案比較[例（%）]

表5 IBD組和IBD＋AD組患者轉歸情況[例（%）]

IBD多發于青壯年人群，本研究結果顯示，CD組和CD＋AD組，UC和 UC＋AD組患者的性別無差異，CD＋AD組病程較CD組長，UC＋AD組的病程較CD組長。UC是誘發直腸癌的高危因素，且病程越長，癌變的風險也越高，病程超過10年的IBD患者，要定期進行腸鏡檢查[6]。UC患者的左半結腸型發病率最高，CD組患者回腸型最多。UC＋AD組和CD＋AD組重度活動期比例均較UC組和 CD組高（P＜0.05），且 UC＋AD組和CD＋AD組的輕度活動期比例較UC組和CD組低（P＜0.05），反映IBD合并AD患者大多為重度和中度，病情較嚴重。

AD可能出現強直性脊柱炎、免疫性甲狀腺炎等。IBD的腸外表現通常涉及多個器官，復雜多樣[7]。本研究中，合并AD患者的腸外表現發生率均較高，可能是由于合并AD會累及多個器官／系統，導致病情加重。由于腸外其他器官的病變，在免疫機制的作用下，出現自身免疫反應導致關節炎等疾病[8]。T細胞或特異型人原肌球同工蛋白5抗體，在激活腸道免疫反應下產生，經過腸外器官、機體循環，導致免疫炎性反應。說明可能由于IBD反復發作，針對結締組織和腸道的刺激因子不斷產生，引起腸外組織免疫炎性反應[9]。

治療IBD的藥物主要使用氨基水楊酸制劑，但對合并AD的療效不理想，可使用免疫抑制劑聯合激素治療。本研究中，IBD＋AD組患者激素使用率較IBD組患者高，可見對于常規治療無效的患者使用免疫抑制劑或激素可有利于控制病情[10]。

綜上所述，IBD合并AD患者多為重度和中度，病情更嚴重，累及多個腸外器官，腸外表現以關節炎居多，還有脂肪肝等多種臨床表現，需及早進行藥物治療，以促進病情緩解。