心舒寧膠囊聯合左卡尼汀治療慢性心力衰竭臨床研究*

楊鵬會，趙金梅，劉 博

（河北港口集團有限公司港口醫院，河北 秦皇島 066002）

目前，臨床針對慢性心力衰竭（CHF）尚無統一用藥標準，主要治療目標為改善臨床癥狀，延緩并防止心肌重構。左卡尼汀是機體代謝的關鍵物質，其在心律失常[1]、高脂血癥[2]等疾病的療效已得到證實，可有效改善心肌能量代謝，臨床亦常用于CHF的治療。中西醫結合治療在改善患者臨床癥狀及心功能方面優勢獨特。心舒寧膠囊具有活血化瘀功效，常用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）等心脈瘀阻類疾病[3]。鑒于此，本研究中通過探討聯合用藥對CHF的療效，為CHF的治療提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]相關診療標準；出現陣發性呼吸困難、肺水腫、踝部水腫、心動過速等臨床表現；紐約心臟病協會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；入院前1個月內未接受過其他藥物治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：免疫缺陷類疾病；惡性心律失常；惡性腫瘤；甲狀腺功能亢進等疾病引起的心力衰竭；嚴重肝、腎功能障礙；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2016年2月至2018年2月收治的CHF患者91例，按隨機數字表法分為對照組（45例）和研究組（46例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、洋地黃類及利尿劑等進行抗心力衰竭基礎治療，將左卡尼汀注射液（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H20000543，批號為 20150729，規格為每支 5 mL ∶1 g）2 g加入50 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每分鐘20～40滴，每天1次；研究組患者加服心舒寧膠囊（江西南昌濟生制藥有限責任公司，國藥準字Z20080496，批號為 20150906，規格為每粒 0.4 g），每次2.0～3.2 g，每天2次。兩組均連續治療6周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

心功能指標：治療前后，采用Acuson-128型彩色多普勒超聲顯像儀測定患者左心室收縮末期內徑（LVESd）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室射血分數（LVEF）、左心室心肌質量指數（LVMI）。

血清指標：分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血各 6 mL，3 000 r/min離心 10 min，取上清液，置-30℃冰箱中保存待測。采用乳膠增強免疫比濁法檢測 C 反應蛋白（CRP）、B 型腦鈉鈦（BNP）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）含量，試劑盒均購于深圳市博卡生物技術有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定[5]：顯效，臨床癥狀改善，心功能改善不少于2級或恢復正常；有效，臨床癥狀改善，心功能改善1級；無效，臨床癥狀、心功能無變化，甚至有加重。總有效=顯效+有效。

安全性評價：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS23.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。對照組出現頭暈2例、轉氨酶上升3例，不良反應發生率為11.11%；研究組出現頭暈2例、嘔吐1例、轉氨酶上升4例，不良反應發生率為15.22%。兩組不良反應發生率相當（χ2=0.335，P=0.563）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血清指標水平比較（±s）

表3 兩組患者血清指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別CRP（mg/L） BNP（pg/mL） CA125（U/mL）對照組（n=45）研究組（n=46）t值P值治療前5.89±0.65 5.86±0.52 0.243 0.808治療后3.87±0.45*2.14±0.29*21.847 0.000治療前308.93±21.35 312.63±23.36 0.788 0.433治療后197.83±25.27*135.98±19.25*13.152 0.000治療前65.88±12.67 66.48±13.47 0.219 0.827治療后42.33±8.66*26.69±9.26*8.317 0.000

3 討論

CHF表現為心臟收縮、舒張能力降低，心室泵血能力低下，同時多伴有心臟結構變化，易誘發心律失常[6]。常見病因有冠心病、高血壓、風濕性心臟瓣膜病、肺源性心臟病等，多項研究發現，其發病機制主要與心肌重塑、中樞神經系統及神經內分泌系統過度激活有關[7-8]。在CHF的發生、發展過程中，機體處于異常的血流動力學狀態，神經-內分泌系統長時間被激活，心肌細胞葡萄糖攝取率增加，促使代償性心肌肥厚朝失代償性心力衰竭轉變，進而導致心力衰竭，因此CHF的病理過程很大程度上與心肌能量代謝相關[9]。左卡尼汀廣泛存在于機體組織中，是心肌細胞的主要能量來源，體內左卡尼汀不足可引發肌溶解、胰島素抵抗、肌痙攣、心律失常等，長期使用該藥易產生耐藥性[10]。左卡尼汀聯合中藥治療CHF，可顯著改善患者的心功能[11]。

表4 兩組患者心功能指標比較（±s）

表4 兩組患者心功能指標比較（±s）

組別LVESd（mm） LVEDd（mm） LVEF（%） LVMI（g/m2）對照組（n=45）研究組（n=46）t值P值治療前43.16±4.23 42.56±4.65 0.643 0.522治療后37.17±4.15*31.23±3.04*7.801 0.000治療前57.85±6.31 58.24±5.57 0.313 0.755治療后52.09±3.94*44.98±3.87*8.684 0.000治療前38.03±4.16 37.69±3.67 0.414 0.680治療后45.47±4.62*51.28±4.51*6.071 0.000治療前45.68±4.63 44.36±4.49 1.378 0.172治療后52.53±5.80*59.35±4.96*6.033 0.000

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示心舒寧膠囊與左卡尼汀聯合治療可進一步改善CHF臨床療效。分析其原因，心臟所需能量主要由脂肪酸β氧化提供，左卡尼汀是脂肪酸β氧化的主要輔助因子，補充左卡尼汀可改善心臟能量代謝，減輕心室重構，延緩病情進展。心舒寧膠囊主要成分為銀杏葉、毛冬青、葛根、益母草等，方中銀杏葉具有活血化瘀、化濁調脂作用，可保護心臟、抗血栓及改善血液循環等；毛冬青可活血通脈、清熱解毒，具有抗凝、降血壓等作用；葛根可升陽通絡，有降低心肌興奮性、防止心律失常等作用；益母草利水消腫、活血調經，可提高心肌細胞抗氧化能力；諸藥合用，可發揮活血化瘀、益氣養陰等協同作用，進一步提高臨床療效[12-13]。LVEF和LVMI可反映心肌收縮能力，常作為衡量CHF病情嚴重程度的重要指標；LVESd和LVEDd常用于評價機體心臟結構，其數值變化可反映心室重構情況[14]。患者心功能越差，CRP，BNP，CA125數值則越高。本研究中，兩組患者治療后心功能指標均明顯改善，CRP，BNP，CA125均顯著降低，且研究組顯著優于對照組。以上結果均提示聯合治療在改善患者心功能方面效果更顯著。分析原因可能為，心舒寧膠囊中的益母草可抗心力衰竭；毛冬青可改善機體微循環，減少心肌耗氧量，保護心肌細胞；以及銀杏葉、葛根的多靶點治療，可有效改善患者心功能。兩組不良反應發生率比較無顯著差異，提示聯合治療不增加不良反應。

綜上所述，心舒寧膠囊與左卡尼汀聯合治療CHF，可有效改善心功能，降低相關血清學指標水平，且不增加不良反應。