疏肝健脾固髓方聯合依達拉奉治療多發性硬化臨床觀察*

張會朵，齊凡星，康麗娟，李 懇

（河北省保定市第一中心醫院神經內科，河北 保定 071000）

多發性硬化(MS)的病因及發病機制尚不明確，且缺乏根治性治療藥物及治療方案。激素是治療該疾病常用且有效的手段[1]，但隨著治療時間的延長，患者可能頻繁復發，且大量及長時間使用激素可導致毒副反應。中西醫結合治療MS具有一定的臨床價值，但治療方案尚未明確[2-3]。本研究中探討了疏肝健脾固髓方聯合依達拉奉治療MS的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準[4]：發作次數不少于2次，且核磁共振(MRI)檢查示病灶不少于2個；發作次數不少于2次，且MRI檢查示病灶為1個并呈空間多發性，或病灶不少于2個，有與MS臨床表現一致的MRI表現，并有陽性腦脊液表現，或不同部位的再一次發作；發作1次，且MRI檢查示病灶不少于2個并呈時間多發性，或第2次臨床發作；發作1次，且MRI檢查示病灶為1個并呈空間多發性，或病灶不少于2個，有與MS臨床表現一致的MRI病變表現，并有陽性的腦脊液表現，且MRI呈時間多發性，或第2次臨床發作。以上標準符合任何一項即可確診。

納入標準：符合上述診斷標準；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：原發性肝、腎功能障礙及其他器官或系統嚴重疾病；存在其他腦部疾病；臨床及隨訪資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫院2012年1月至2015年1月收治的多發性硬化患者84例，按治療方法的不同分為對照組（40例）和觀察組（44例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

在多發性硬化常規治療基礎上，兩組患者均將依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280，規格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，30 min內滴完，每天2次。觀察組患者加用疏肝健脾固髓方（組方為柴胡 12 g，白術 15 g，白芍 15 g，當歸 12 g，土茯苓 15 g，枳殼15 g，甘草6 g，隨證加減，氣虛者加黃芪；陽虛者加制附子、桂枝；陰虛者加川牛膝、地黃；血虛者加紫河車、菟絲子；濕熱內盛皮膚瘙癢者加地膚子、白鮮皮；熱盛者加金銀花、連翹、黃芩），每天1劑，水煎400 mL，分2次服用。兩組患者均治療2周，治療結束后均隨訪3年。

1.3 觀察指標

近期臨床療效包括治療結束后臨床癥狀、神經功能體征及神經功能障礙(EDSS)評定，遠期臨床療效包括隨訪截止后復發情況和生活質量。臨床癥狀根據臨床表現和中醫癥狀可分為13個癥狀，滿分20分，得分越高表明臨床癥狀越嚴重。神經功能體征參照腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準評定，滿分16分，得分越高表明神經功能越差。MS全面功能障礙評定（簡稱EDSS）標準評價神經功能障礙，滿分10分，得分越高表明神經功能障礙越嚴重。臨床療效根據《中藥新藥治療中風病臨床研究指導原則》，并通過計算近期臨床療效總分減分率評定，計算公式為（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100.00%，減分率在85%及以上為完全緩解，50% ～84%為顯效，20% ～49%為有效，20%以下為無效，總有效=完全緩解+顯效+有效。生活質量采用世界衛生組織生存質量測定量表（QOL）進行評定，該量表包括情緒狀況、精神狀態、睡眠狀況、精力改變、日常運動、飲食影響、日常社交及工作影響8個方面，滿分300分，得分越高表明患者生活質量更高。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率(%)表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

MS好發于青壯年女性，具有較高的復發率和致殘率[5]，目前臨床治療以抑制免疫、清除氧自由基及營養神經為主。依達拉奉在治療腦出血、腦缺血及MS的臨床價值已被多項研究所證實[6]。

本研究結果顯示，采用依達拉奉治療后患者臨床癥狀、神經功能體征及神經功能障礙均明顯改善，同時患者復發間期均延長，發生次數均減少，生活質量也進一步提高，符合既往研究結果[7]。MS發病期間機體產生較多自由基，可進一步加大氧化損傷的程度而使血-腦屏障遭到破壞，從而導致髓鞘變性和損壞[8-9]。故清除氧自由基保護血-腦屏障的完整性，防止炎性因子的侵入是治療關鍵。依達拉奉可通過血-腦屏障，一定程度上可清除羥基，抑制脂質自由基的生成，從而減少相關自由基對蛋白質及核酸的破壞，起到保護髓鞘的作用[10-12]。MS屬中醫“痿證”“風痱”范疇，病機主要為稟賦不足和臟腑功能失調，而本虛標實證為其主要特點，其中肝臟和脾臟的虛損為發生紐帶，故調肝理氣、健脾養血及祛毒為治療的基本原則[5，13]。疏肝健脾固髓方主要由柴胡、白術、白芍、當歸、土茯苓、枳殼和甘草組方，根據不同癥狀特點加減黃芪、制附子、桂枝、川牛膝、地黃、紫河車、菟絲子、地膚子、白鮮皮、金銀花、連翹和黃芩等。其中柴胡和白術具有疏肝解郁和健脾益氣等功效，共為君藥；白芍、當歸具有養血柔肝功能，共為臣藥；佐藥如土茯苓、枳殼和甘草等可理氣解郁，結合柴胡可加強疏肝解郁功效，而土茯苓可通利關節，加以甘草調和，諸藥合用，具有疏肝解郁和通氣血功效[1]。且采用該方案治療無明顯嚴重不良反應，安全性較好。

表2 兩組患者近期臨床療效比較（±s，分）

表2 兩組患者近期臨床療效比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表4同。

組別對照組（n=40）觀察組（n=44）臨床癥狀 神經功能體征 EDSS 總分t值P值治療后19.18±6.78#13.86±4.30#4.335<0.001治療前15.26±4.62 15.30±4.52 0.040 0.968治療后9.84±3.02#6.62±2.02#5.791<0.001治療前9.30±2.36 9.20±2.30 0.197 0.845治療后7.20±1.84#5.64±1.26#4.569<0.001治療前3.84±1.82 3.92±1.80 0.202 0.840治療后2.14±1.40#1.60±1.02#2.033 0.045治療前28.40±8.80 28.42±8.62 0.011 0.992

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表4 兩組患者復發情況和生活質量比較（±s）

表4 兩組患者復發情況和生活質量比較（±s）

組別 復發間期（月） 復發次數（次/年） QOL評分（分）對照組（n=40）觀察組（n=44）t值P值治療前12.64±6.02 12.34±5.84 0.231 0.818治療后16.52±8.36#26.46±10.30#4.826<0.001治療前2.36±1.62 2.46±1.60 0.284 0.777治療后1.26±0.84#0.60±0.24#4.995<0.001治療前168.94±38.62 170.26±38.74 0.156 0.876治療后246.20±68.26#282.30±78.94#2.231 0.028

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

綜上所述，疏肝健脾固髓方聯合依達拉奉可改善MS患者的臨床癥狀、神經功能和生活質量，提高總有效率和減少復發次數，且不增加不良反應。