杜仲油軟膠囊對模型大鼠血脂水平的調節作用*

王宏濤 ，衛 聰 ，蘇 鵬 ，楊 杰 ，喬博靈 △

（1.漢中永楊醫藥科技發展股份有限公司，陜西 漢中 724304； 2.陜西省生物醫藥重點實驗室·西北大學生命科學院，陜西 西安 710069）

高脂血癥是以空腹血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平異常升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平異常降低等為主要表現的血脂代謝紊亂性疾病，是導致動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、胰腺炎等多種疾病的重要危險因素[1-3]。嚴重者需使用他汀類藥物進行治療，但長期或大劑量服用可能出現肝功能異常[4-6]。作為補腎中藥，杜仲Eucommia ulmoidesOliver在我國已有2 000多年的藥用歷史，杜仲皮的天然降壓效果已受到廣泛關注。近年的研究發現，杜仲籽油脂肪酸α-亞麻酸[7]含量高達61%，有預防心腦血管疾病、調血脂、抗衰老等作用。以杜仲油為主藥的杜仲油軟膠囊[8-10]是我國新批準的功能食品，本研究中根據《保健食品功能學評價和檢驗方法》的判斷標準，應用動物實驗評估其調血脂作用。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物、儀器與試藥

動物：SPF級SD大鼠60只，雄性，體質量142～181 g，上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供，合格證號為SCXK（滬）-00016號。飼養于江蘇省疾病預防控制中心SPF屏障系統（許可證號為SYXK<蘇>2007-0020號），室內溫度20～22℃，相對濕度40% ～70%，適應性喂養1周后開始實驗。

儀器：AU640型自動生化分析儀（日本Olympus公司）。

試藥：杜仲油軟膠囊（漢中永楊醫藥科技發展有限公司，批號為20110703，規格為每粒0.5 g）；總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒、膽固醇、膽鹽，均購自北京中生生物工程高技術公司。

1.2 方法

分組、建模與給藥：分組前，大鼠由眼內眥靜脈取血測定血清TC，TG，HDL-C基礎值，并隨機分為空白對照組(A組)、模型對照組(B組)、杜仲油軟膠囊低、中、高劑量組(C1組、C2組、C3組)，每組12只。各組大鼠體質量及血脂水平差異不顯著（P>0.05）。A組大鼠給予基礎飼料，其余各組大鼠自由攝取含有蛋黃粉（10%）、豬油（10%）、膽固醇（1%）和膽鹽（0.20%）的高脂飼料，B組大鼠血脂水平顯著增高，證明脂代謝紊亂模型建立成功。將杜仲油軟膠囊加色拉油溶解至所需質量濃度后經口灌胃給予大鼠，灌胃量為5 mL/kg。C1組、C2組、C3組大鼠分別給予杜仲油軟膠囊 50，250，1 250 mg/kg （相當于人體推薦量的 1，5，25倍）。持續給藥42 d。

指標測定：觀察大鼠生長情況和精神狀態，每7 d稱1次體質量。末次給藥后禁食16 h，由眼內眥靜脈采血后分離血清，按試劑盒操作步驟，使用自動生化分析儀測定大鼠血清中TC，TG，HDL-C含量。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件分析。計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 杜仲油軟膠囊對大鼠生長發育（體質量）的影響（±s，g，n=12）

表1 杜仲油軟膠囊對大鼠生長發育（體質量）的影響（±s，g，n=12）

注：與A組比較，#P<0.05。

組別A組B組C1組C2組C3組試驗前165±12 164±8 164±14 164±11 163±10第1周259±16 258±16 255±17 256±28 262±13第2周327±20 324±20 326±20 340±28 334±15第3周367±26 379±29 378±26 387±24 385±23第4周411±31 427±38 426±27 432±24 426±29第5周432±34 449±36 447±30 457±27 453±36第6周453±31 480±39#471±32 484±35 478±34

3 討論

人體內的血脂包括血清中的TC、TG和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇），TC主要參與細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸的合成，TG是人體內含量最多的脂類，主要參與人體內的能量代謝[3]，若機體內TG過量，囤積于皮下就會使身體肥胖，囤積于血管壁則造成動脈粥樣硬化，進而引發脂肪肝及心血管疾病[11]。機體血液中過多的TC和TG與血漿中載脂蛋白結合形成脂蛋白，被運輸至外周組織進行代謝，從而使人體的血脂水平始終維持在相對平衡、穩定的狀態。低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）作為主要的載脂蛋白，能調節肝細胞內外的膽固醇含量，并將過多的膽固醇輸送至外周組織進行分解、代謝，故LDL和HDL異常會導致膽固醇在血管壁沉積，進而導致動脈粥樣硬化[12-13]。臨床以機體血漿中TC，TG，LDL，HDL的水平異常作為判斷血脂異常的依據。臨床多用他汀類藥物治療，短期能顯著抑制肝細胞內膽固醇的合成，加速LDL的分解與代謝，從而減少腸道內膽固醇的吸收。但長期或大劑量服用會增加不良反應發生率，嚴重者會誘發糖尿病及認知功能障礙。因此，食用調血脂功能性食品可能是長期輔助控制血脂的理想方法。

表2 試驗前后大鼠血脂水平比較（±s，n=12）

表2 試驗前后大鼠血脂水平比較（±s，n=12）

注：與 A組比較，#P<0.01；與 B 組比較，*P<0.05，**P<0.01。

T C（m m o L/L） T G（m m o L/L） H D L-C（m m o L/L）H D L-C/T C組別試驗前 試驗后 試驗前 試驗后 試驗前 試驗后A組B組C 1組C 2組C 3組2.0 8±0.1 3 2.1 4±0.2 3 2.1 2±0.2 5 2.1 3±0.3 2 2.1 3±0.2 7 2.2 1±0.7 8 3.5 0±0.3 5#3.4 4±0.6 7 2.9 6±0.7 3*2.8 0±0.7 0*0.8 4±0.1 9 0.8 5±0.1 9 0.8 5±0.2 2 0.8 4±0.1 5 0.8 4±0.2 0 0.6 9±0.3 4 1.0 4±0.1 9#0.6 3±0.3 2**0.5 4±0.1 9**0.4 2±0.1 3**1.2 9±0.1 1 1.3 4±0.1 7 1.3 3±0.1 9 1.3 3±0.2 3 1.3 5±0.1 8 1.2 5±0.1 2 0.6 3±0.0 8#0.7 4±0.1 2 0.7 8±0.1 1 0.7 9±0.1 1*0.2 7±0.0 6 0.1 8±0.0 2#0.2 0±0.0 5 0.2 1±0.0 6 0.1 8±0.0 4

杜仲油軟膠囊是由杜仲油、杜仲皮提取物，丹參、沙棘和紅曲等的優化提取物，經特殊處理密封于軟質囊材中而制成的一種功能食品。方中杜仲性溫，味甘，有補益肝腎功效[7]；丹參可改善肥胖模型小鼠的整體質量及內臟脂肪組織和皮下脂肪組織的質量[8]；沙棘具有保肝作用[9]；紅曲為富含洛伐他汀的純天然、安全性高的食品添加劑，廣泛用于輔助調脂。本研究結果顯示，低劑量（50 mg/kg）和中劑量（250 mg/kg）杜仲油軟膠囊能顯著改善大鼠血清中TC和TG的含量，其中降TG的效果更顯著。

綜上所述，杜仲油軟膠囊能顯著降低血清中TG和TC含量，值得進一步研究。