周圍型肺癌雙源CT灌注成像與腫瘤血管生成的相關性研究

金開元 ，余 洪 ，王 凱 ，湯 全 ，王 夢 ，李邦國 （通訊作者）

（1遵義醫學院附屬醫院影像科 貴州 遵義 563003）（2遵義醫學院附屬醫院病理科 貴州 遵義 563003）（3遵義醫學院附屬醫院胸外科 貴州 遵義 563003）

肺癌發病率、死亡率居所有惡性腫瘤之首，腫瘤的復發和轉移是死亡的重要因素之一。腫瘤血管的生成和腫瘤復發、轉移密切相關。VEGF、MVD是反應腫瘤血管生成的常用生物學指標[1]，CT灌注成像（CTPI）不但能無創性地評價活體組織的微循環狀況，而且反映組織器官的生理和代謝變化。若將肺癌興趣區域的灌注參數用于反應肺癌血管生成狀態，其為肺癌的診斷、療效評價及預側性分析提供一種新的方法和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集經病理證實周圍型肺癌患者30例，術前均成功進行了雙源CT灌注并獲得相應的灌注圖像及參數，其中男性16例，女性15例，年齡25～74歲，鱗癌20例，腺癌10。

1.2 CT檢查

采用SIEMENS/SOMATOM Definition Flash雙源CT行灌注掃描；采用SyngoVPCT進行灌注，注射造影劑后2～4s進行灌注，采集時間約35～40s，5ml/s注射碘海醇50～60ml。掃描參數：管電壓120kV，管電流100mAs，層厚5mm，1mm重建，增強時以3.5～4.0ml/s流速注射碘海醇75ml（300mgI/ml），注入對比劑后30～35s開始掃描，并將圖像傳入專用工作站進行CT灌注圖像分析，獲得相應的灌注參數。

1.3 免疫組織化學檢查

VEGF結果評定采用腫瘤細胞染色強度與陽性腫瘤細胞百分比相結合。陽性染色是細胞質內出現黃色-棕褐色，①染色強度評分：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；②陽性細胞所占百分比計分：＜5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，陽性細胞＞75%為4分。以兩者之和為最終染色結果判定標準，1～3分為（-），4～7分為（+）。CD34單克隆抗體標記免疫組織化學檢查MVD，其顯示為棕褐色或棕黃色的單個內皮細胞或細胞簇被認為是一個血管計數，取3個視野的均值作為MVD的值。

1.4 統計學方法

2 結果

30例肺癌中，腺癌20例、鱗癌10例。雙源CT灌注參數見表1。VEGF、MVD與有淋巴結轉移組水平高于無轉移組（P＜0.05）見表2。肺癌的MVD與BF（血流量）、BV（血容量）、表面通透性（PS）呈正相關；與平均通過時間無相關性。VEGF與BF、BV呈正相關，與峰值時間（TTP）呈負相關（r=-0.402）見表3。

表1 不同病理類型肺癌灌注值比較（±s）

表1 不同病理類型肺癌灌注值比較（±s）

灌注參數 腺癌 鱗癌 P BF（ml/min/100g） 77.00±34.95 72.63±39.44 0.765 BV（ml/100g） 9.13±4.16 9.03±3.29 0.331 PS（ml/min/100g） 40.67±29.43 19.09±5.04 0.088 MTT（s） 8.22±1.28 8.39±1.42 0.390

表2 VEGF、MVD在周圍型肺癌組織中的表達

表3 周圍型肺癌灌注參數與VEGF、MVD的關系

3 討論

肺癌的浸潤和轉移過程中腫瘤血管生成起到至關重要的作用，腫瘤血管生成和腫瘤發生、轉移關系密切。既往有研究表明肺癌灌注參數BF、BV與病灶內VEGF、MVD的存在一定的相關性[1-2]，并且CTPI是在活體上反映腫瘤的血管生成及其血流灌注情況，具有無創性、可重復性的特點。

本研究表明，肺腺癌灌注參數BF、BV、PS、MTT值高于鱗癌，但差異無統計學意義，與文獻報道一致[3]。VEGF是促進血管生成重要因子之一，它具有促內皮細胞增生、新生血管生成的功能，說明VEGF高表達時MVD隨之增加，進而腫瘤的血管數目增多、血流量增加。這也說明了肺癌的VEGF表達、MVD與灌注參數BF、BV、呈正相關，Yuan等[4]研究發現肺腺癌MVD多于鱗癌，這也就說明腺癌的灌注參數高于鱗癌的因素之一。

本研究發現伴淋巴結轉移組VEGF、MVD高于無轉移組，與相關研究結論相近[4-5]。這與VEGF能夠促進淋巴管增生，為淋巴結轉移提供通道；MVD反應腫瘤血管生成活性的指標，其腫瘤組織中越高說明血管越豐富，而血管與淋巴管之間存在廣泛交通，因此血行轉移增多的同時淋巴轉移的機會也增大了。

總之，肺癌灌注掃描所獲得灌注參數中BV、BF在一定意義上反應了其與VEGF、MVD的關系，對肺癌的生物學行為、淋巴轉移有一定預測價值，有助于臨床選擇適當的治療方案和預后判斷。