性早熟女童維生素D水平及營養狀況調查

吳東明 孫志豪 張榮華

【摘要】 目的：了解廣東省東莞地區6～10歲性早熟女童血清25羥維生素D[25-（OH）D]水平及營養狀況，為性早熟兒童能夠合理補充維生素D及性早熟治療提供科學依據。方法：回顧性分析2015年3月1日-2018年12月31日到本院兒童保健科及兒科門診就診的性早熟6～10歲女童354例的血清25-（OH）D水平資料。按照年齡不同將其分為6～8歲組及9～10歲組，分析不同年齡段的維生素D營養狀況。結果：本研究共納入6～10歲性早熟女童354例，血清25-（OH）D水平為（52.05±13.56）nmol/L，其中缺乏53例（14.97%）、不足105例（29.66%）、充足196例（55.37%），過量及中毒均為0例;6～8歲組血清25-（OH）D水平高于9～10歲組（P<0.05），且兩組血清25-（OH）D缺乏率、不足率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：東莞地區6～10歲性早熟兒童維生素D水平比較低，不能達到理想水平，維生素D缺乏或不足普遍存在。

【關鍵詞】 性早熟; 維生素D; 女童

【Abstract】 Objective：To investigate the serum 25-hydroxyvitamin D[25-（OH）D]level and nutritional status of precocious puberty girls aged 6-10 in Dongguan，Guangdong Province，and to provide scientific basis for reasonable supplementation of vitamin D and treatment of precocious puberty.Method：The serum 25-（OH）D levels of precocious puberty girls aged 6 to 10 years were retrospectively analyzed from March 1，2015 to December 31，2018 in the Department of Child Health and Pediatric Clinic of our hospital.According to age，they were divided into 6-8 years old group and 9-10 years old group.The nutritional status of vitamin D in different age groups was analyzed.Result：A total of 354 girls aged 6-10 years with precocious puberty were enrolled in this study，the serum 25-（OH）D level was（52.05±13.56）nmol/L，among them，53 cases（14.97%）were deficient，105 cases（29.66%）were insufficient，196 cases（55.37%）were sufficient，0 case were overdose and poisoning.The serum 25-（OH）D level in 6-8 years old group was higher than that of 9-10 years old group（P<0.05）.The deficiency and insufficiency rate of serum 25-（OH）D in two groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The level of vitamin D in precocious puberty children aged 6 to 10 in Dongguan is ?insufficiency rate relatively low，which can not reach the ideal level，vitamin D deficiency or insufficiency is widespread.

【Key words】 Sexual precocity; Vitamin D; Girls First-authors address：Dongguan Maternity and Child Health Care Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.019

兒童性早熟是一種異常的生長發育狀況，表現為青春期特征提前，女童在8歲以前出現性腺增大和第二性征，或者在10歲之前出現月經。據有關臨床統計資料表明，兒童性早熟發病率正呈現不斷上升的趨勢[1-2]。維生素D缺乏和不足日益嚴重，已成為影響兒童健康的全球性問題[3]，維生素D缺乏可導致鈣磷代謝異常，引起雞胸、漏斗胸等骨骼畸形，甚至生長發育遲緩等情況，同時增加成人后骨質疏松及骨折的風險。維生素D缺乏引起的佝僂病是我國兒童保健科和兒科重點防治的四大疾病之一。隨著研究的深入，人們對維生素D的認識不僅局限于骨代謝方面，還發現維生素D在對人體認知功能、循環系統、呼吸系統、內分泌系統、自身免疫系統及腫瘤發生有關[4-5]。血清25羥維生素D[25-（OH）D]在體內濃度高、穩定性強且半衰期較長，是反映機體維生素D代謝的重要指標[6]。本研究通過回顧性分析本院就診的354例性早熟表現的女童血清25-（OH）D的水平，探討本地區性早熟兒童維生素D水平及營養狀況，為本地區性早熟兒童合理補充維生素D及性早熟治療提供科學依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月1日-2018年12月31日到本院兒童保健科及兒科門診就診的性早熟6～10歲女童354例的血清25-（OH）D水平資料。納入標準：女童8歲前出現乳房結節或10歲前出現初潮。排除標準：骨齡超過11.5歲及初潮后1年以上的兒童;近期患有感染、肝腎功能異常及遺傳免疫缺陷病及骨代謝異常等可影響體內25-（OH）D水平疾病的兒童。監護人均對本研究知情，且本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采用德國西門子公司生產的ADVIA Centaur XP型全自動化學發光免疫分析儀，配套用25-（OH）D試劑盒，用化學發光法檢測25-（OH）D水平，操作嚴格按試劑盒和儀器說明書進行。將研究對象按照年齡不同分為6～8歲組及9～10歲組。根據兒童血清25-（OH）D水平判斷其體內維生素D營養狀況：≤37.5 nmol/L為缺乏;37.6～50.0 nmol/L為不足;50.1～250.0 nmol/L為充足;250.1～375.0 nmol/L為過量;>375.0 nmol/L為中毒[6-7]。

1.3 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，正態分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 本次調查研究共納入6～10歲性早熟女童354例，平均年齡（7.86±1.11）歲，血清25-（OH）D水平為17.64～97.25 nmol/L，平均（52.05±13.56）nmol/L，其中缺乏53例（14.97%）、不足105例（29.66%）、充足196例（55.37%），過量及中毒均為0例，見表1。

2.2 6～8歲組血清25-（OH）D水平分布 6～8歲組253例，平均年齡（7.30±0.71）歲，血清25-（OH）D水平為（52.97±13.53）nmol/L，其中缺乏31例（12.25%）、不足80例（31.62%）、充足142例（56.13%），見表2。

2.3 9～10歲組血清25-（OH）D水平分布 9～10歲年齡組101例，平均年齡（9.29±0.45）歲，血清25-（OH）D水平為（49.77±13.45）nmol/L，其中缺乏22例（21.78%）、不足25例（24.75%）、充足54例（53.47%），見表3。

2.4 兩組血清25-（OH）D水平比較 6～8歲組血清25-（OH）D水平高于9～10歲組（P<0.05）;兩組血清25-（OH）D缺乏率、不足率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組血清25-（OH）D充足率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

女童性早熟發生于8歲之前，近年來性早熟兒童發病年齡越來越小，發病率也呈遞增趨勢，患兒患病后不僅會出現生長加速、骨骺提前融合等癥狀，還會導致患兒最終身高受到影響[8]，女童性早熟分為中樞性性早熟（central precocious pubeay，CPP）、外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）、不完全性或部分性性早熟，其中特發性中CPP（ICPP）為主要類型[9-11]。維生素D是人體唯一一種主要來源于非食物攝入的必需營養素，來源主要通過陽光照射獲得，天然食物中能夠獲取的維生素D量十分少，需要通過維生素D補充劑添加。維生素D主要協助鈣在小腸吸收及腎臟對鈣磷的重吸收，同時促使鈣在骨骼中形成羥磷灰石，促進成骨形成。維生素D與機體的骨代謝、鈣磷代謝密切相關，對小兒的生長發育有一定影響，而近年來有研究發現，維生素D還能調控生殖功能，其受體在Apa Ⅰ位點的基因位點多樣性與女性月經初潮年齡存在密切關系[12]。

本研究對東莞地區354例6～10歲性早熟兒童的血清25-（OH）D水平進行回顧性分析，發現性早熟兒童的25-（OH）D水平為（52.05±13.56）nmol/L，遠低于理想健康維生素D水平82.5 nmol/L[13]。同時發現維生素D充足196例，占55.37%，維生素D缺乏53例，占14.97%，維生素D不足105例，占29.66%。東莞地屬南方，陽光照射充足，有55.37%的性早熟兒童維生素D水平達到充足水平，遠低于同屬南方的泉州地區兒童維生素D充足水平80.31%[14-15]。生活方式的改變，兒童戶外活動減少及防曬措施的推崇導致陽光照射不足，此外，醫護人員及家長對性早熟兒童維生素D缺乏普遍認識不足，使兒童攝入維生素D量不足，從而使性早熟兒童體內維生素D水平普遍偏低。東莞地區有44.63%的性早熟兒童維生素D營養狀況處于不足及缺乏狀況，地屬南方的東莞地區，接近半數的性早熟兒童維生素D不足及缺乏是比較嚴重的。臨床對性早熟女童往往采用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）進行治療[16]。GnRHa治療會使維生素D水平發生下降。本研究結果顯示，6～8歲組血清25-（OH）D水平高于9～10歲組（P<0.05）。考慮9～10歲性早熟兒童GnRHa治療較6～8歲性早熟兒童時間長，故較6～8歲性早熟兒童血清25-（OH）D水平偏低，考慮維生素D水平對GnRHa治療的效果存在一定的影響。因此，進行GnRHa治療過程中，定期監測維生素D水平，發現維生素D缺乏時給予充足維生素D進行支持治療。

綜上所述，東莞地區6～10歲性早熟兒童維生素D水平比較低，不能達到理想水平，維生素D缺乏或不足普遍存在。由于本研究主要調查性早熟女童維生素D營養狀況，且性早熟男童樣本量偏少，未能進行男女分組進行比較，是本次調查研究的遺憾之處。由于現況調查研究，未能對維生素D水平影響GnRHa治療機制進行分析，同時GnRHa治療過程中如何補充維生素D等問題，本課題組需收集更多樣本及臨床相關數據進一步深入探討。

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（收稿日期：2019-01-24） （本文編輯：董悅）