手足口病并腦炎患兒S100β、腦脊液及腦電圖檢查的臨床分析

湯玉妍 廖友明 李碧燕

【摘要】 目的：分析手足口病并腦炎患兒S100β、腦脊液及腦電圖檢查的臨床特點，以便提高重癥手足口病的診斷率，為今后手足口病并腦炎患兒提供有力的診斷參考依據。方法：選取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患兒405例。根據是否合并腦炎將其分為普通組（手足口病）304例和重癥組（手足口病合并腦炎）101例。均進行S100β、腦電圖檢查，普通組中腦電圖檢查異常患兒和重癥組進行腦脊液檢查，比較兩組檢查結果，分析各指標的相關性。結果：普通組血清S100β水平低于重癥組（P<0.05）;普通組腦電圖輕、中、重度異常率均明顯低于重癥組（P<0.05）;普通組腦電圖異常患兒腦脊液白細胞計數、蛋白質定量水平均低于重癥組（P<0.05）;S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細胞、蛋白質定量均呈正相關（P<0.05），S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細胞、蛋白質定量和病情的嚴重程度均呈正相關（P<0.05）。結論：血清S100β、腦脊液及腦電圖檢查在手足口病并腦炎患兒的診斷中具有較高臨床意義，且S100β、腦電圖可作為篩查重癥手足口病的重要指標。

【關鍵詞】 手足口病; 腦炎; S100β; 腦脊液; 腦電圖

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical characteristics of S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram in children with hand-foot-mouth disease and encephalitis，so as to improve the diagnostic rate of severe hand-foot-mouth disease，and to provide a strong diagnostic reference for children with hand-foot-mouth disease and encephalitis in the future.Method：A total of 405 children with hand-foot-mouth disease hospitalized in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected.According to whether or not encephalitis was complicated，they were divided into normal group（hand-foot-mouth disease）304 cases and severe group（hand-foot-mouth disease combined with encephalitis）101 cases.S100β and electroencephalogram were performed in both groups，cerebrospinal fluid examination was performed in children with electroencephalogram abnormal results in normal group and severe group，the results were compared between two groups，and the correlation of each index was analyzed.Result：The level of serum S100β in normal group was lower than that of severe group（P<0.05）.The rate of mild，moderate and severe abnormal electroencephalogram in normal group were significantly lower than those of severe group（P<0.05）.The leucocyte count and protein quantitative level of children with abnormal electroencephalogram in normal group were lower than those of severe group（P<0.05）.The levels of S100β and abnormal rate of electroencephalogram were positively correlated with leucocyte count and protein quantitative（P<0.05），the levels of S100β，abnormal rate of electroencephalogram，leucocyte count and protein quantitative were positively correlated with the severity of the disease（P<0.05）.Conclusion：Serum S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram have high clinical significance in the diagnosis of hand-foot-mouth disease and encephalitis，and S100β and electroencephalogram can be used as important indicators for screening severe hand-foot-mouth disease.

【Key words】 Hand-foot-mouth disease; Encephalitis; S100β; Cerebrospinal fluid; ElectroencephalogramFirst-authors address：The Peoples Hospital of Nanhai District of Foshan City，Foshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.014

手足口病合并腦炎可對患兒造成較大的危害，未及時治療可能導致患兒死亡，因此需準確的判斷患兒病情，以進行早期干預[1]。血清S100β、腦脊液檢查以及腦電圖是診斷手足口病合并腦炎的常用檢查方法，對檢查結果進行臨床分析，并且對照觀察輕、重癥患兒各指標變化，對準確判斷患兒病情，降低患兒病死率有利，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患兒405例。納入標準：年齡<14歲;入院前未使用任何神經系統相關藥物治療者;符合《手足口病診療指南》2010年版中相關診斷標準[2]。排除標準：腎炎、血液系統、慢性肝炎或先天性心臟病等原發性疾病者;神經系統原發病變者;交流或意識障礙者。根據是否合并腦炎將其分為普通組（手足口病）304例和重癥組（手足口病合并腦炎）101例。患兒家長均簽署知情書，經倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均在入院后1～2 d內進行S100β、腦電圖檢查，普通組異常檢查結果患兒和重癥組患兒在3 d內進行腦脊液檢查。（1）S100β檢查：應用免疫層析法（半膠體金法），QMT8000型免疫定量分析儀、試劑選擇武漢明德生物科技股份有限公司，嚴格遵照說明書操作，標本選擇全血、血清或血漿，在入院時抽取2 mL的靜脈血，離心，分離血清，放置在-20 ℃冰箱內保存，等待檢測，檢測時標本需恢復至室溫后再進行檢測。（2）腦電圖檢查：選擇南京偉斯腦電圖儀（16導聯腦電圖）進行檢測，診斷標準則參照《臨床腦電圖學》[3]，遵照國際10/20系統進行電極安裝，根據患兒年齡電極安裝方法不同，患兒若年齡>3歲，則進行F1、F2、Fp1、Fp2、O1、O2、P1、P2、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4導電極設置;患兒若年齡≤3歲，則進行T3、T4、T8、O1、O2、C3、C4、Fp1、Fp2導電極設置;高頻濾波功率35 Hz，時間控制在0.3 s。（3）腦脊液檢查：選擇日本的sysmex全自動血液分析儀，進行細胞數檢測;美國貝克曼庫而特全自動生化分析儀，進行蛋白、氯化物、糖類等檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組手足口病臨床表現、血清S100β及腦電圖變化，普通組腦電圖異常患兒與重癥組腦脊液檢查結果;分析普通組腦電圖異常患兒與重癥組的S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細胞、蛋白質定量的相關性，S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細胞、蛋白質定量與病情嚴重程度的相關性。其中參照《臨床腦電圖學》進行評定[3]，其中重度異常：節奏緩慢，主要是彌散性δ波，在輕度異常基礎上，合并陣發性節律性癲癇樣放電;中度異常：節律減慢，主要是δ、θ波，在輕度異常基礎上，合并少量、較多的廣泛散節律性癲癇樣放電;輕度異常：背景的活動異常，與年齡段節律不一致，主要是高幅θ波或中幅θ波，局灶性陣發高波幅慢活動。

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關性采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 普通組男153例，女

151例，平均年齡（3.2±0.6）歲;重癥組男58例，女43例，平均年齡（3.1±0.3）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手足口病臨床表現 普通組：反復發熱

3 d，皰疹的數目不等，呈現橢圓形或圓形，水皰周圍有紅暈，水皰透明，主要分布于手臂、口部、足部、手部，部分患兒的咽峽部有明顯皰疹，有疼痛、拒食、流涎等癥狀，無神經系統的癥狀;重癥組：反復高熱或高熱不退、煩躁、易激惹、精神差、驚跳、肢體震顫、抽搐等神經系統癥狀，部分患兒可有呼吸困難或呼吸急促，呼吸節律不規則，心率明顯增快，末梢循環不良等表現。

2.3 兩組血清S100β比較 普通組血清S100β水平為（0.12±0.03）ng/mL，低于重癥組的（0.35±0.13）ng/mL，差異有統計學意義（t=28.696，P<0.05）。

2.4 兩組腦電圖比較 普通組重度異常0例，中度異常12例（3.95%），輕度異常30例（9.87%）;重癥組重度異常10例（9.90%），中度異常23例（22.77%），輕度異常18例（17.82%）;普通組腦電圖輕、中、重度異常率明顯低于重癥組，差異均有統計學意義（字2=4.590、34.029、30.861，P<0.05）。

2.4 普通組腦電圖異常患兒與重癥組腦脊液檢查結果比較 普通組腦電圖異常患兒42例，普通組腦電圖異常患兒腦脊液白細胞計數、蛋白質定量水平均低于重癥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.5 S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細胞、蛋白質定量的相關性分析 S100β水平與白細胞計數、蛋白質定量均呈正相關（r=0.115、0.196，P=0.006、0.021）;腦電圖異常率與白細胞計數、蛋白質定量均呈正相關（r=0.225、0.160，P=0.002、0.003）。

2.6 S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細胞、蛋白質定量與病情嚴重程度的相關性分析 S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細胞、蛋白質定量和病情的嚴重程度均呈正相關（r=0.098、0.136、0.217、0.135，P=0.001、0.005、0.023、0.002）。

3 討論

手足口病常由EV71、CoxA16等病毒感染引起，具有傳染性，在3歲以下嬰幼兒中多見，輕度癥狀包括口腔、手、足部出現皰疹、斑丘疹，而重癥則可能發生腦炎以及神經源性肺水腫，進展較快，有導致患兒死亡的可能性[4-5]。因此，手足口病合并腦炎的診斷和治療均十分重要，優秀的診斷方法可幫助醫師相對準確的判斷患兒病情，從而制定適宜治療方案，保證療效，探討該病的檢查方法具有較高臨床價值。

S100β是一類可與鋅、鈣結合的酸性蛋白質，具有重要的作用，可激活、營養神經元、膠質細胞病情調節細胞可塑性等，而S100β可能誘導過量一氧化氮產生，導致細胞壞死、凋亡，這也是S100β致繼發性腦損害的理論依據[6-8]。目前，S100β被廣泛用于評價腦組織受損嚴重程度，手足口病合并腦炎患兒可能由于病毒侵襲，導致神經細胞破裂，且血腦屏障通透性增加，導致S100β滲漏，從而增加血清和腦脊液中的含量[9-12]。本研究結果顯示，普通組血清S100β水平低于重癥組（P<0.05）;S100β水平和病情的嚴重程度呈正相關（P<0.05），證實S100β檢測出有助于判斷患兒腦損傷程度，可用于預后評估、早期干預指導等方面，以降低漏診率和降低患兒死亡率。

腦電圖是一種無創檢查方法，可重復性高，并且可反映患兒腦功能狀態，手足口病合并腦炎可能導致患兒神經細胞壞死，誘發局限性出血，使患兒腦功能減退，引發異常[13-15]。本研究結果顯示，普通組腦電圖輕、中、重度異常率均明顯低于重癥組（P<0.05）;腦電圖異常率和病情的嚴重程度呈正相關（P<0.05），與上述結論相似，手足口病合并腦炎的嚴重程度與腦電圖異常率呈正相關，說明腦電圖可用于手足口病并腦炎的早期診斷，并且對判斷病情嚴重程度有幫助。

腦脊液檢查是確診以及判斷手足口病并腦炎的重要依據，腦脊液白細胞計數和蛋白定量是常用檢查項目[16-17]。而腦脊液檢查結果中，白細胞計數是證實中樞神經感染存在的重要依據，一般白細胞計數>30×106/L則可考慮存在中樞神經感染，且腦脊液中總蛋白增高與病情有關，其明顯升高可提示患兒由重型轉為危重型的概率增大[18-20]。在本研究中，普通組腦電圖異常患兒腦脊液白細胞計數、蛋白質定量水平均低于重癥組（P<0.05），腦脊液白細胞、蛋白質定量和病情的嚴重程度均呈正相關（P<0.05），說明其也是一項有價值的病情判斷指標，但需要注意，白細胞計數可能受到患兒所用抗生素等藥物的影響。

綜上所述，血清S100β、腦脊液及腦電圖檢查均在手足口病并炎患兒的診斷中具有重要價值，并且均可作為判斷病情的重要依據，具有較高臨床價值。

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（收稿日期：2019-04-09） （本文編輯：董悅）