兩種質子泵抑制劑治療內鏡止血后上消化道出血的療效比較

陳志平 陳嘉韋 李海濤 葉渟渟，2 王雯

急性非靜脈曲張性上消化道出血是消化內科最為常見的疾病之一，具有較高的發病率和病死率，其中50%～70%的患者由消化性潰瘍所致[1]。雖然內鏡下治療上消化道出血的療效有了顯著提高，但是質子泵抑制劑（proton pump inhibitors， PPI）在上消化道出血的治療中仍占有重要地位。近年來國內外消化性潰瘍出血診治指南均推薦對Forrest分級[2]為Ia～IIb的高危型出血的患者，在內鏡治療止血成功后靜脈滴注大劑量PPI，可減少再出血率、外科手術率，以及縮短住院時間等[2-4]。因此急性非靜脈曲張性上消化道出血患者在內鏡治療后應用PPI也是治療的關鍵。已經有研究表明艾司奧美拉唑對暫不需急診內鏡下止血治療的低危的上消化道出血的效果優于奧美拉唑，能夠更好地緩解癥狀，促進潰瘍愈合和達到Hp根除的效果[5-7]。但目前仍缺少PPI治療內鏡止血后的高危型上消化道出血的相關研究。本研究旨在比較艾司奧美拉唑與奧美拉唑治療內鏡止血后的非靜脈曲張性上消化道出血的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例基本資料 將我院2018年1—12月收治的100例確診為急性非靜脈曲張性上消化道出血患者采用隨機、雙盲的方法分為艾司奧美拉唑組（50例）與奧美拉唑組（50例）。艾司奧美拉唑組中，男23例、女27例；年齡為29～73歲，平均年齡為（42.38±10.12）歲；身體質量指數為19.5～25.8 kg/m2，平均（23.9±6.3）kg/m2；病因：胃潰瘍出血30例，十二指腸潰瘍出血20例，根據潰瘍出血的Forrest分級，Ib級有4例，IIa級有25例，IIb級有21例。黏膜下注射止血11例，熱止血鉗電凝3例，止血夾治療36例。

奧美拉唑組中，男29例、女21例；年齡為32～69歲，平均（45.92±6.83）歲；身體質量指數為21.4～26.3 kg/m2，平均（24.8±3.2）kg/m2；病因：胃潰瘍出血34例，十二指腸潰瘍出血16例，根據潰瘍出血的Forrest分級，Ib級有6例，IIa級有29例，IIb級有15例。黏膜下注射止血9例，熱止血鉗電凝2例，止血夾治療39例。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.1.2 納入標準 （1）經內鏡檢查符合急性非靜脈曲張性上消化道出血的診斷標準，已行內鏡下治療（Forrest分級為IIb級及以上，即Forrest Ib、IIa、IIb等）；（2）發病時間≤48 h；（3）患者知情同意。

1.1.3 排除標準 （1）上消化道腫瘤、外傷、肝膽疾病等其他原因引起的上消化道出血；（2）消化道出血病情危重需立即手術治療者；（3）嚴重肝腎功能不全者；（4）伴有消化道以外其他臟器出血者。

1.2 方法

1.2.1 步驟 上述兩組Forrest分級為Ib、IIa、IIb者給予內鏡下1∶10 000腎上腺素黏膜下注射，熱止血鉗電凝或止血夾治療等。艾司奧美拉唑組在常規補液等治療基礎上應用艾司奧美拉唑，將80 mg注射用艾司奧美拉唑（批準文號：國藥準字H20093314，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，規格：40 mg）加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液后靜脈滴注，30 min左右滴完，再將注射用艾司奧美拉唑按常規劑量加入靜脈泵中維持8 mL/h的速度靜脈泵入，維持72 h。奧美拉唑組在常規補液等治療基礎上應用奧美拉唑，將80 mg注射用奧美拉唑（批準文號：國藥準字H20030945，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，規格：40 mg）加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注后靜脈泵治療，具體方法及劑量同艾司奧美拉唑組。比較兩組患者治療后臨床癥狀及體征的緩解情況和相關指標的變化。

1.2.2 觀察指標 （1）比較兩組患者治療后3 d內的嘔血次數、黑便次數；（2）評價兩組治療3 d后的臨床止血效果，并根據臨床癥狀、體征等對臨床療效進行判定[8-9]。顯效：治療3 d內完全止血，嘔血、黑便癥狀消失，生命體征保持穩定，腸鳴音恢復正常水平，血紅蛋白不再持續下降，糞隱血試驗陰性；有效：治療3 d內未再出現嘔血、黑便癥狀，生命體征保持穩定，腸鳴音恢復正常水平或仍活躍，糞隱血試驗仍有陽性。無效：治療3 d后仍有嘔血或黑便，糞隱血試驗陽性，臨床癥狀沒有得到任何改善甚至引起病情加重，需再次進行內鏡止血或者外科手術治療。總有效率=（顯效+有效）/總病例數×100%；（3）記錄治療過程中不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹脹、頭痛、失眠、皮疹、肝腎功能異常等。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t 檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

表1 兩組患者治療3 d 內嘔血、黑便緩解情況（次

表1 兩組患者治療3 d 內嘔血、黑便緩解情況（次

組別 例數 嘔血次數 黑便次數艾司奧美拉唑組 50 1.45±0.16 3.59±0.35奧美拉唑組 50 2.85±0.21 4.65±0.27 t 值 - -37.497 -16.956 P 值 - ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者臨床止血效果比較

表3 兩組患者不良反應比較

2 結果

2.1 兩組患者治療前后嘔血、黑便緩解情況

艾司奧美拉唑組患者治療3 d內的嘔血、黑便次數均低于奧美拉唑組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

2.2 兩組患者臨床止血效果比較

艾司奧美拉唑組與奧美拉唑組臨床止血有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但艾司奧美拉唑組的治療顯效率為92%（46/50），高于奧美拉唑組的68%（34/50），差異有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組出現不良反應的例數均較少。艾司奧美拉唑組患者的不良反應發生率為4%（2/50），與奧美拉唑組6%（3/50）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表3）。

3 討論

急性非靜脈曲張性上消化道出血是消化內科常見的危急重癥，主要臨床表現有嘔血、黑便癥狀及心率增快、血壓降低等周圍循環衰竭征象，嚴重者病情危重兇險，具有較高的病死率，其死亡率為10%左右[1，3-4]。盡管近年來內鏡下止血治療取得了迅速進展，但內鏡止血后繼續使用質子泵抑制劑仍是上消化道出血治療的關鍵。內鏡止血后質子泵抑制劑的應用在有效治療上消化道出血的同時還可以減少再出血的風險，在一定程度上減少上消化道出血患者再次行內鏡下止血或手術治療的可能[10]。

消化性潰瘍是非靜脈曲張性上消化道出血中最常見的病因，而長期胃酸分泌過多、胃內pH值降低是引起消化性潰瘍的重要原因。質子泵抑制劑能夠抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性，同時對幽門螺桿菌也有一定的清除能力，從而快速促進潰瘍愈合[11-12]。多項研究表明[13]，高危型上消化道出血的患者在內鏡成功止血后繼續予大劑量PPI治療能夠迅速提高胃內pH值并且維持pH值在大于6的水平，可避免胃內pH值降低對血痂形成的破壞，加快出血病灶的愈合及提高止血效果。從而減少再出血率、外科手術率，縮短住院時間。Zuo等[14]的隨機對照研究顯示大劑量PPI治療高危型上消化道出血的病例發生再出血率以及再次行內鏡、手術治療等的次數，輸血量均顯著低于常規劑量PPI治療組。

在本研究納入的高危型上消化道出血的患者中（內鏡Forrest分級Ib、IIa、IIb）大劑量艾司奧美拉唑和大劑量奧美拉唑治療3d內的嘔血、黑便次數和臨床治療的有效率均無差異，不良反應的發生率均較少，兩組間差異也無統計學意義，說明兩組均有較高的有效性和安全性。但艾司奧美拉唑組治療的顯效率（92%）明顯高于奧美拉唑組（68%），說明艾司奧美拉唑可以更快速地改善患者的臨床癥狀。

綜上，艾司奧美拉唑和奧美拉唑治療內鏡止血后的非靜脈曲張性上消化道出血具有良好的有效性和安全性，其中艾司奧美拉唑可以更快地改善患者的臨床癥狀。