大劑量普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效

張旭 歷鳳 吳歌

慢性丙型肝炎屬于一種流行性疾病，目前在全球范圍內(nèi)均有著較高的發(fā)病率，疾病發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響患者的肝臟健康，甚至可能誘發(fā)肝硬化和肝癌等疾病，故而需要對(duì)患者實(shí)施有效的治療。普通干擾素α-2b和利巴韋林均屬于治療慢性丙型肝炎的常用藥物，但是在實(shí)際開展治療過程中，由于不同個(gè)體之間存在一定的差異性，其對(duì)于干擾素治療的應(yīng)答具有較大差異，有一部分慢性丙型肝炎患者在接受治療之后，不能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，隨著疾病的進(jìn)展，容易演變成為肝癌、肝硬化高發(fā)人群，開展與之相關(guān)的研究非常必要[1]。本次研究對(duì)其應(yīng)用價(jià)值展開詳細(xì)分析，意圖為有關(guān)治療的開展構(gòu)建新的思路，現(xiàn)將本次研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年1月我院收治的80例慢性丙型肝炎（C HC）患者作為本次研究對(duì)象，將其分為兩組，每組各40例患者。觀察組患者病程為0.5～18.0年，平均病程為（10.32±2.31）年，患者年齡為21～74歲，平均年齡為（44.36±2.03）歲，患者中男11例、女29例。對(duì)照組患者病程為0.5～17年，平均病程為（10.29±2.12）年，患者年齡為21～73歲，平均年齡為（44.42±2.11）歲，患者中男12例、女28例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

本文所選患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）血清抗HCV抗體檢測(cè)結(jié)果至少兩次為陽性，HCV RNA≥1.0×103IU/mL；（2）患者及其家屬對(duì)本次研究知情，并且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)簽訂知情者同意書。

本文所選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）合并有精神疾病的患者；（2）合并有糖尿病、甲狀腺疾病的患者；（3）器官移植術(shù)后患者、失代償期肝病患者、惡性腫瘤患者；（4）酒精性肝病患者、代謝性肝病患者、自身免疫性肝病患者；（5）合并有甲、乙、丁、戊型病毒性肝炎患者；（6）合并有HIV感染的患者；（7）近6個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制劑或者是抗病毒治療的患者；（8）哺乳期或者是妊娠期婦女。

1.2 方法

觀察組患者接受大劑量普通干擾素α-2b[SP（Brinny）Company；注冊(cè)證號(hào)S20090002]聯(lián)合利巴韋林（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20044779）治療，即選擇重組人干擾素α-2b6MU對(duì)患者肌肉注射，隔天用藥1次，選擇300 mg利巴韋林口服，每天用藥3次[2]。

對(duì)照組患者接受聚乙二醇化α干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，選擇聚乙二醇化α干擾素（上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20070055）180 μg皮下注射，每周用藥1次，選擇300 mg利巴韋林口服，每天用藥3次。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

治療期間密切隨訪兩組患者實(shí)際情況，若患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱現(xiàn)象可應(yīng)用物理方法進(jìn)行降溫處理，或物理降溫效果不顯著可應(yīng)用吲哚美辛栓肛塞，若患者出現(xiàn)皮疹或皮膚瘙癢現(xiàn)象，可選擇撲爾敏指導(dǎo)其口服，劑量按照患者情況確定，其他異常癥狀的患者均給予對(duì)癥處理[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果，即在為期12個(gè)月的治療后，對(duì)兩組患者實(shí)施HCV RNA檢查，觀察其HCV RNA轉(zhuǎn)陰率；此外對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)情況實(shí)施觀察，包括皮疹、一過性發(fā)熱、食欲下降等現(xiàn)象[4]，組間統(tǒng)計(jì)并比較兩組數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2 結(jié)果

觀察組患者的HCV RNA轉(zhuǎn)陰率為70.0%（28/40），對(duì)照組患者HCV RNA轉(zhuǎn)陰率為72.5%（29/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者脫發(fā)、食欲下降不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組患者的一過性發(fā)熱與皮疹的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

3 討論

本次研究對(duì)大劑量普通干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林對(duì)CHC的治療效果做出了分析，結(jié)果顯示：兩組HCV RNA轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者脫發(fā)、食欲下降不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的一過性發(fā)熱與皮疹的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明觀察組方案的安全性更高。其中對(duì)照組所用的方案在世界范圍內(nèi)均有著廣泛的應(yīng)用，其對(duì)于患者的療效保持在70.0%左右，但是應(yīng)用后不良反應(yīng)顯著，故而臨床一直試圖探索其他替代療法，以期分析能否克服藥物安全性較低的情況[5-6]。普通干擾素α-2b和對(duì)照組方案的作用機(jī)理相似，均能夠?qū)颊弋a(chǎn)生抗病毒的效果，但是其隨訪至今的短期安全性顯著好于常規(guī)方法，說明該方法可能具有廣泛的應(yīng)用前景；而長期安全性情況仍需進(jìn)一步分析證實(shí)，以期為相關(guān)工作提供更為客觀的參考和借鑒[7]。聚乙二醇具有水溶性好、無毒、惰性的特點(diǎn)，將其與干擾素聯(lián)合起來應(yīng)用于患者的治療，二者之間可以通過供價(jià)結(jié)合對(duì)于干擾素的生物學(xué)活性進(jìn)行改善，能夠?qū)Φ鞍酌傅慕到猱a(chǎn)生阻礙作用，從而減少免疫原性即腎小球?yàn)V過性能，再加上分子量大、血清半衰期長等特點(diǎn)，其整體血藥濃度波動(dòng)是比較小的[8]，這能夠在一定程度上減少藥物的副作用，使得藥物的治療指數(shù)得到切實(shí)提升[9]。α干擾素是當(dāng)前公認(rèn)的一種抗HCV的治療方法，其因?yàn)榫邆鋸V譜免疫調(diào)節(jié)作用及抗病毒作用，使得其在臨床上能夠取得良好的治療效果[10]，這也是為什么將α干擾素與利巴韋林聯(lián)合起來應(yīng)用于慢性丙肝患者的治療中，其治療效果優(yōu)于單純的應(yīng)用利巴韋林[11]。

綜上所述，應(yīng)用大劑量普通干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林對(duì)CHC患者治療的效果良好，且安全性極高[12]。