HSP70 抗體表達水平與阿爾茨海默病相關性研究

高展 徐秀芝 魏成群 祝鴻雁 趙麗波

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種起病相對隱匿的、進行性發展的神經系統退行性疾病，發病早期臨床癥狀不明顯，隨著病情的不斷發展多表現為記憶障礙、失語、失用、視空間技能損害等，嚴重者可引起執行功能障礙、人格與行為改變等。AD病因復雜，普遍認為與家族史、性別、教育程度及病毒感染等有關，因此積極尋找有效的評估、診斷方法能為臨床制定有效的措施干預提供依據和參考[1]。臨床研究表明[2]：HSP70在中樞神經系統性疾病血漿中呈高表達，且與疾病的嚴重程度存在明顯的相關性，但是在阿爾茨海默病患者中的表達及相關性研究較少。因此，文章以病例隨機對照展開，探討HSP70抗體表達水平與阿爾茨海默病相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年3月—2018年12月治療的阿爾茨海默病患者50例作為對象，設為觀察組，男31例，女19例，年齡63～79歲，平均（68.94±5.78）歲；病程1～8年，平均（4.35±1.04）年；受教育程度：初中及以下24例，高中20例，高中及以上6例。選擇同期治療的非阿爾茨海默病患者（心血管系統疾病）50例，設為對照組，男30例，女20例，年齡62～80歲，平均（69.31±5.79）歲；受教育程度：初中及以下22例，高中21例，高中及以上7例。選擇同期健康體檢者50例，設為空白對照組，男32例，女18例，年齡64～82歲，平均（69.12±4.74）歲。受教育程度：初中及以下20例，高中21例，高中及以上9例。本研究均得到醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意權，三組臨床資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）觀察組納入標準：①行頭MRI檢查提示腦萎縮征象；②患者均進行神經心理學測驗，確定患者有認知功能損害（常用量表有簡易精神狀態量表、臨床癡呆評定量表等）；③行腦電圖檢查提示：彌漫性慢波。（2）對照組納入標準：①行頭MRI檢查提示無腦萎縮征象；②患者均進行神經心理學測驗，確定患者無認知功能損害；③行腦電圖檢查提示：正常腦電圖。

排除標準：（1）合并已經確診的惡性腫瘤、病歷資料不全者；（2）近3個月給予其他藥物治療或對本研究結果產生影響者；（3）合并自身免疫系統疾病、心血管系統疾病或精神異常者。

1.3 方法

（1）標本采集。觀察組與對照組入院后次日早晨空腹狀態下取靜脈血5 mL，空白對照組健康體檢當天取空腹靜脈血5 mL，30 min離心，離心力1 326 g，血清分離完畢后放置在-80℃冰箱中，備用；（2）檢測方法[3]。采用酶聯免疫吸附試驗完成各組HSP70抗體表達水平測定，每一樣本均進行雙點測定，取平均值；所有樣本均由同一人測定，且批內與批見差異不超過5%、8%。測定試劑盒均由北京天海益康科技有限公司生產、提供。（3）認知功能測定。三組入院后分別采用MMSE量表（合計19項，30個小項，得分越低，認知水平越低）、日常生活能力量表（ADL量表，共10項，分值越高，生活質量越好）及阿爾茨海默病評定量表認知分量表（ADAS-Cog，11個題目，總分70分，分值越高，認知水平越差）對患者認知功能進行評估；（4）相關性分析。采用 Pearson相關性分析對HSP70水平與阿爾茨海默病進行相關性分析。

1.4 觀察指標

（1）HSP70抗體水平；（2）認知功能及生活質量評分：觀察三組認知功能評分情況，包括MMSE評分（總分30分，27～30分為正常，低于27分認知功能障礙）、ADL評分（總分100分，分值越高，生活質量越高）、ADAS-Cog評分（分值越高，癡呆越重）；（3）HSP70抗體水平與阿爾茨海默病認知功能相關性。

1.5 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用表示，采用Pearson相關性分析對HSP70水平與阿爾茨海默病進行相關性分析，對于重復數據采用方差分析；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組HSP70抗體水平比較

觀察組阿爾茨海默病組HSP70抗體水平，均高于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組與空白對照組HSP70抗體水平比較差異均無統計學意義（t=1.215，P＞0.05），見表1。

2.2 三組認知功能及生活質量比較

對照組與空白對照組MMSE評分、ADL評分比較差異均無統計學意義（t=0.514、1.121，P ＞0.05）；觀察組ADL評分、MMSE評分，均低于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組ADAS-Cog評分，高于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 三組HSP70 抗體水平比較

表1 三組HSP70 抗體水平比較

注：與空白對照組比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

組別 例數 HSP70 抗體水平（ng/L）觀察組 50 34.61±4.73ab對照組 50 5.23±1.25空白對照組 50 5.09±1.21 F 值 - 5.392 P 值 - 0.015

表2 三組認知功能比較（分

表2 三組認知功能比較（分

組別 例數 MMSE 評分 ADL 評分 ADAS-Cog 評分觀察組 50 9.44±0.98 67.38±4.52 51.29±4.39對照組 50 24.69±1.21 79.34±5.73 0.00±0.00空白對照組 50 24.50±1.18 85.79±5.78 0.00±0.00 F 值 - 6.391 3.295 7.992 P 值 - 0.000 0.000 0.000

表3 HSP70 水平與阿爾茨海默病認知功能相關性分析

2.3 HSP70抗體水平與阿爾茨海默病認知功能相關性分析

Pearson相關性分析結果表明：HSP70抗體水平與阿爾茨海默病患者MMSE評分呈負相關性（P＜0.05）；HSP70抗體水平與阿爾茨海默病患者ADL、ADAS-Cog評分呈正相關性（P＜0.05），見表3。

3 討論

阿爾茨海默病（AD）屬于常見的中樞神經系統病變性疾病，臨床多表現為記憶下降、漸進性認知損傷等，影響患者社會與生活功能。本研究中，觀察組阿爾茨海默病組HSP70抗體水平均高于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明HSP70抗體在AD患者中呈高表達。國內學者研究表明[4-5]：HSP70抗體能參與人體生理代謝，且在正常人體中表達水平相對較低，但是對于AD患者機體內持續的應激，容易造成HSP70抗體水平呈上升趨勢。國內學者研究表明[6-10]：HSP70抗體屬于熱休克蛋白家族中一員，但當細胞受到刺激時，如缺氧、熱刺激、感染時，將會引起HSP70抗體水平大量釋放。臨床研究表明：HSP70抗體在AD患者病情評估、早期診斷中發揮了重要的價值[11-12]，其表達水平能反映患者的疾病嚴重程度。本研究中，觀察組ADL評分、MMSE評分低于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組ADAS-Cog評分高于對照組與空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明AD患者常伴有認知功能異常，能加劇疾病的發生、發展。為了進一步分析阿爾茨海默病患者認知功能與HSP70抗體的關系，本研究中對二者進行SPSS Pearson相關性分析，結果表明：HSP70水平與阿爾茨海默病患者MMSE評分呈負相關性（P＜0.05）；HSP70水平與ADL、ADAS-Cog評分呈正相關性（P＜0.05）。因此，臨床上AD患者診斷、治療時應加強HSP70抗體水平測定，評估患者預后、指導臨床治療，治療過程中加強患者HSP70抗體水平測定評估患者預后，根據測定結果調整治療方案，使得患者的治療更具科學性[13]。

綜上所述，HSP70抗體在阿爾茨海默病患者中呈高表達，與認知損傷程度存在相關性，加強HSP70水平測定能評估預后、指導臨床治療。