痰熱清注射液聯合抗生素治療非重癥成人社區獲得性肺炎療效觀察

呂園園，李 靜

(1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院呼吸內科，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫藥大學中西醫結合學院，安徽 合肥 230012)

社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是一種肺實質的感染性疾病。由于人口老齡化及抗生素不合理使用導致細菌耐藥性增加，以及CAP在初始治療時病原學診斷困難，因此其發病率和病死率一直處于較高水平[1]。而中醫在治療肺炎上有其獨到的優勢，中醫藥可以調節機體的免疫狀態，聯合應用抗生素可減輕感染所致的全身炎癥反應，減輕肺損傷的發生[2]。臨床上常常聯合中醫藥綜合治療CAP。中醫理論認為，風熱毒邪侵襲肺臟，肺失宣發肅降，或風寒之邪入里化熱，煉津為痰，痰熱壅阻于肺，氣機失調，從而發為“風溫肺熱病”“肺熱病”等，故治療應以清肺化痰為主要治則[3]。痰熱清注射液是依據中醫溫病理論組方的中藥制劑[4]，具有廣譜抗菌、抗病毒、清熱化痰、止咳等作用，在臨床中使用較廣泛。本研究旨在評價痰熱清注射液對成人CAP的臨床療效，觀察其不良反應的發生情況以及其對血白細胞計數、中性粒細胞比值、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平的影響。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 西醫診斷標準參照《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]。中醫診斷標準參照《社區獲得性肺炎中醫診療指南(2011版)》[6]。痰熱壅肺主證：咳嗽，咳痰，痰多，色黃，或痰白干黏，舌紅，苔黃膩，脈滑數。次證：面紅，口渴，發熱，尿黃，腹脹，大便干結。

1.2 納入標準 ①符合非重癥成人CAP的中、西醫診斷標準；②在告知本研究有關事項后，患者愿意配合治療，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①重癥成人CAP患者；②合并有肺部腫瘤、肺結核、肺不張、肺水腫等疾病者；③合并嚴重心臟、肝臟、腎臟等疾病者；④過敏體質或對本研究所用藥物過敏者。

1.4 一般資料 以安徽中醫藥大學第一附屬醫院呼吸內科2014年1月至2018年8月所收治的60例非重癥成人CAP患者作為研究對象，其中男31例，女29例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男18例，女12例；年齡20～89歲，平均年齡(56.83±19.47)歲；平均病程(15.67±3.58)d。對照組男13例，女17例；年齡25～88歲，平均年齡(59.00±18.75)歲；平均病程(15.03±2.65)d。治療過程中兩組均無脫落。兩組間年齡、性別、病程比較，差異均無統計學意義(年齡：t=-0.439，P=0.662；性別：χ2=1.669，P=0.196；病程：Z=-0.261，P=0.794)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組均給予常規抗感染、化痰止咳及對癥支持治療，抗生素的選擇根據《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]給予哌拉西林舒巴坦(每次4.5 g，每日2次)或頭孢唑肟(每次2.0 g，每日2次)。觀察組在對照組的基礎上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字 Z20030054，每支10 mL，主要成分有黃芩、山羊角、金銀花、連翹、熊膽粉)20 mL+5%葡萄糖注射液(或9.0 g/L氯化鈉注射液)250 mL靜脈滴注，每日1次，連續10 d。

2.2 指標觀察方法

2.2.1 觀察指標 比較兩組的臨床療效、退熱時間、咳嗽消失時間、白細胞計數及中性粒細胞比值、CRP以及不良反應的發生情況。

2.2.2 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7 ]中關于風溫肺熱病的療效判定標準。痊愈：臨床癥狀(發熱、咳嗽、咳痰)及體征(肺部啰音)完全消失，胸部影像學檢查示病灶完全吸收；顯效：臨床癥狀和體征明顯減輕，胸部影像學檢查示80%以上病灶被吸收；有效：臨床癥狀和體征有所好轉，胸部影像學檢查示病灶有所吸收；無效：臨床癥狀及體征無改善，胸部影像學檢查示炎癥未吸收。

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)，結合平均秩次可以認為觀察組療效明顯優于對照組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

3.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 觀察組患者退熱時間、啰音消失時間較對照組明顯縮短(P<0.05)；兩組患者咳嗽緩解時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

注：與對照組比較，#P<0.05

3.3 兩組患者治療前后白細胞計數、中性粒細胞比值、CRP水平比較 兩組治療后白細胞計數、中性粒細胞比值、CRP水平均低于同組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組在改善白細胞計數、中性粒細胞比值、CRP水平方面優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后白細胞計數、中性粒細胞比值和CRP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3.4 不良反應發生情況 兩組患者均未出現皮疹、肝腎功能損害等不良反應。

4 討論

CAP是由多種致病原導致的感染性疾病，其中較為常見的致病菌主要有肺炎鏈球菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌等[8]。臨床表現主要有發熱、咳嗽、咳痰、胸痛、濕啰音等癥狀。由于細菌耐藥性逐漸上升，抗菌藥物常常對CAP的治療效果欠佳，尤其是老年患者及伴有基礎疾病、免疫功能低下者[9]。甚至由于感染控制不佳，迅速進展為重癥肺炎，危及患者生命[10]。

CAP屬于中醫學“風溫”“風溫肺熱”“肺熱病”等范疇，病位在肺。肺主呼吸之氣，是氣體交換的通道，肺為嬌臟，寒熱風邪入侵，機體衛外不固，邪氣入里化熱，煉液為痰，痰熱壅肺，導致肺氣不清，失于宣肅，肺氣上逆，咳嗽不止。故以清熱化痰、宣利肺氣、止咳平喘為治則[11]。痰熱清注射液藥物組成主要有黃芩、山羊角、金銀花、連翹、熊膽粉。現代藥理學研究顯示，痰熱清注射液具有廣譜抗呼吸道病毒和抗細菌作用，能夠有效抑制呼吸道感染，對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌及溶血性鏈球菌的抑制作用明顯，臨床上可起到殺菌抑菌、解熱抗炎、鎮咳化痰、調節免疫力的功效[12]。研究表明痰熱清注射液聯合抗生素，可迅速有效地改善肺炎患者的癥狀和體征[13-14]。

CRP是一種急性時相蛋白，在人體免疫過程中的功能主要是起保護作用，其途徑是激活補體和加強吞噬細胞的吞噬。正常情況下含量極低，感染6 h后其含量上升，48 h達到峰值。CRP升高的程度與感染程度呈正相關，可以通過監測CRP的水平評估治療效果。在一定情況下，CRP可以反映CAP的嚴重程度，對CAP的診斷與病情嚴重程度的判斷有重要意義[15]。本研究結果表明，觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05)，患者的發熱及啰音癥狀和體征均可在較短的時間內得到改善。研究結果還表明，治療后觀察組白細胞計數、中性粒細胞比值、CRP水平均低于對照組(P<0.05)。本研究中未發現有嚴重的不良反應，表明痰熱清注射液在臨床上使用是安全可靠的。