探討胱抑素C和β2-微球蛋白檢測在急性腦梗死患者早期腎損害診斷中的價值

陳傳良

(淄博礦業集團有限責任公司中心醫院 檢驗科,山東 淄博255120)

急性腦梗死(ACI) 是一種好于老年人群的高病死率、高致殘率的缺血性腦血管病，起病迅速、進展較快，發病機制極為復雜，具有顱內高壓CT現象[1]。臨床為了避免ACI患者顱內壓過高,對患者腦組織造成嚴重的不可逆損傷，一般首選甘露醇作為ACI治療藥物。但近年研究發現[2]，大劑量甘露醇的進入腎臟，因高滲作用可導致腎功能損害(引起腎小管腫脹及空泡樣變性、水和電解質代謝紊亂等)，嚴重者可出現急性腎功能衰竭甚至死亡。因此，在ACI患者診治過程中及早發現其腎功能損害對改善患者轉歸和預后極為重要。為此，本文通過對124例未行手術治療的ACI患者血清樣本檢測傳統腎功能指標及Cys-C和β2-MG的結果進行回顧性分析,旨在探討Cys-C和β2-MG指標在ACI患者早期腎損害評估中的價值，以期為臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年9月至2017年9月本院神經內科收治的124例ACI(發病24 h內入院)患者作為研究對象，經頭顱影像學檢查，病情診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南[3]的相關標準確診。并排除內生肌酐清除率(Ccr)小于39 ml/min的ACI患者，以及伴有周圍動靜脈栓形成、心源性腦栓塞、嚴重感染、嚴重心肝腎功能不全、惡性腫瘤等病癥的患者。根據患者有無腎功能損害(均請泌尿外科醫師會診)，其中81例有早期腎損害患者，43例無腎功能損害患者。根據Ccr狀況將81例ACI有早期腎損害患者分為2級：將42例Ccr 60-80 ml/min的ACI患者納入腎功能Ⅰ級組，將39例Ccr 40-59 ml/min的ACI患者納入腎功能Ⅱ級組。腎功能Ⅰ級組患者中男性28例，女性14例，年齡62-75歲，平均年齡(66.11±4.56)歲，格拉斯哥昏迷評分8.95±0.99，急性生理學和慢性健康評估(APACHE)Ⅱ評分(18.9±1.72)；腎功能Ⅱ級組患者中男性26例，女性13例，年齡61-76歲，平均年齡(67.37±5.18)歲，格拉斯哥昏迷評分9.1±1.03，APACHEⅡ評分(18.7±1.95)。43例無腎功能損害患者(對照組)中男性27例，女性16例，年齡60-77歲，平均年齡(66.97±4.89)歲，格拉斯哥昏迷評分9.3±1.24，APACHEⅡ評分(19.0±1.65)。三組患者的腦梗死嚴重程度、性別、年齡、格拉斯哥昏迷評分、APACHEⅡ評分等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法上述入選者均在入選次日清晨(7:30-9:00)、空腹(禁食8-10 h)、安靜狀態下采集一側肘正中靜脈血5.0 ml于常規生化管(無抗凝劑)，置室溫，按常規方法分離(3 500 r/min，離心15 min)并收集血清樣本(排除溶血、黃疸、脂血樣本)。在日立7180上檢測Cys-C(正常參考區間0.50-1.10 mg/L)、β2-MG(正常參考區間0.80-2.75 mg/L)、血肌酐(Scr)(正常參考區間38.0-105.0 μmol/L)和尿素(Urea)(正常參考區間2.85-8.15 mmol/L)。上述指標檢測用試劑盒、校準品和質控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供，ACI患者血清樣本檢測結果大于正常參考區間即判定有腎功能損害。男性Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] ，女性Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]×0.85。

2 結果

2.1 三組患者血清中Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr檢測結果比較結果顯示 腎功能Ⅰ級組和腎功能Ⅱ級組患者檢測Cys-C和β2-MG結果均高于無腎功能損害的患者(P<0.05)，Ccr檢測結果低于無腎功能損害的患者(P<0.05)。腎功能Ⅱ級組患者檢測Cys-C和β2-MG結果均高于腎功能Ⅰ級組的患者(P<0.05)，Ccr檢測結果低于腎功能Ⅰ級的患者(P<0.05)。Urea檢測結果腎功能各級間逐步升高(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者血清中Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr檢測結果比較

注：Cys-C，胱抑素C；β2-M：β2微球蛋白；Urea：尿素；Ccr：內生肌酐清除率。與無腎功能損害比較，aP<0.05或bP>0.05；與腎功能Ⅰ級比較，cP<0.05。

2.2 腎功能兩級組患者血清中Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr陽性檢出率比較結果顯示 腎功能Ⅰ級組和腎功能Ⅱ級組中Cys-C和β2-MG陽性檢出率均高于各級組的Urea和Ccr(P<0.05)。腎功能Ⅰ級組Cys-C與β2-MG聯檢陽性檢出率(71.4%)均高于Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr(57.1%，47.6%，11.9%，19.0%)(P<0.05)。腎功能Ⅱ級組中各指標陽性檢出率高于腎功能Ⅰ級(P<0.05)，見表2。

表2 腎功能兩級組血清中Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr陽性檢出率比較 [n(%)]

注：與Urea、Ccr及單項陽性檢出率比較；dP<0.05，與腎功能Ⅰ級組，eP<0.05。

3 討論

ACI是我國目前神經內科較為常見的第一致殘和死亡的腦血管疾病，每年約有近200萬新發腦卒中的病例，且有逐年增多的趨勢[4]。ACI具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特點，發生后患者大多合并腦水腫、高顱壓等并發癥，影響ACI患者的預后及轉歸。其病因與血管、血液、血液動力學的異常造成動脈的狹窄和堵塞有關，治療難度大、預后差。姚恩生等[5]研究證實，ACI腎功能損害一般都被疾病的病情所遮掩而難以被發現，且進展較單純性腎損害快，臨床確診時其腎功能損害已是晚期，對ACI患者造成了極大的生命威脅。因此，在診治過程時應積極監測患者腎功能的變化，對ACI的預后及轉歸具有重要的臨床應用價值。

腎功能損害是ACI患者嚴重并發癥之一，分析原因可能與①顱內壓增高影響下丘腦-垂體系統，導致神經功能、體液和電解質代謝紊亂，嚴重時引起腎功能衰竭。②ACI患者常合并動脈粥樣硬化(AS)，其中腎細小AS使腎小球發生玻璃樣變性和纖維化，出現腎功能損傷。③甘露醇具有改善腦水腫、降低顱內壓功效，作為一種滲透性利尿藥被廣泛應用于腦血管疾病的治療中，可能影響患者腎功和血腦屏障的功能，增加腦組織水腫，加重病情等因素有關。研究證實[6]，當患者腎功能(如腎小球濾過功能受損等)有輕度變化或早期損傷時，Cys-C對腎小球濾過膜敏感性優于SCr和Urea。檢測性別、年齡、生活習慣等無關，且不受膽紅素、惡性病變等因素的干擾，可快速評估患者腎小球濾過率(GFR)，是目前臨床較為理想的一種評價GFR的內源性標志物。血液水平與GFR密切相關，當GFR降至88 ml/min時，血清Cys-C水平迅速升高，說明Cys-C能更靈敏地反映GFR的變化。當降至75 ml/min時，SCr水平才開始上升。趙曄[7]文獻證實，Cys-C參與了心腦血管病的病理生理過程，與心腦血管病的發生、發展及預后密切相關，與腦梗死患者的病情存在一定聯系,是早期發現ACI患者并發腎功能損害的有效指標之一。以游離形式在人體(如血清、腦脊液等)體液中廣泛存在[8],梁娣[9]研究表明，β2-MG作為人類白細胞抗原代謝和分解的產物是目前判斷GFR的敏感指標，可作為ACI病情變化的重要的輔助指標。

本研究結果顯示， 腎功能Ⅰ級組和腎功能Ⅱ級組患者檢測Cys-C和β2-MG結果均高于無腎功能損害的患者(P<0.05)，Ccr檢測結果低于無腎功能損害的患者(P<0.05)。腎功能Ⅱ級組患者檢測Cys-C和β2-MG結果均高于腎功能Ⅰ級組的患者(P<0.05)，Ccr檢測結果低于腎功能Ⅰ級的患者(P<0.05)。Urea檢測結果腎功能各級間逐步升高(P>0.05)，與文獻[10]報道一致。說明Cys-C和β2-MG水平變化可能與ACI患者腎小管損傷引起腎功能下降有關，且隨著ACI患者腎功能損害程度增加而逐步上升，在ACI患者腎功能損害診斷價值高于Urea和Ccr。故筆者認為Cys-C和β2-MG可作為ACI患者腎功能損害的輔助指標，檢測水平變化有助于觀察CAI病情變化。腎功能Ⅰ級組和腎功能Ⅱ級組中Cys-C和β2-MG陽性檢出率均高于各級組的Urea和Ccr(P<0.05)。腎功能Ⅰ級組Cys-C與β2-MG聯檢陽性檢出率(71.4%)均高于Cys-C、β2-MG、Urea和Ccr(57.1%，47.6%，11.9%，19.0%)(P<0.05)。腎功能Ⅱ級組中各指標陽性檢出率高于腎功能Ⅰ級(P<0.05)，與文獻[11]報道一致，表明Cys-C和β2-MG診斷特異性優于Urea和Ccr,可作為ACI患者早期腎損害的有效指標，聯合檢測可提高ACI早期腎損害的診斷率，為臨床診治提供可靠的實驗室依據。