益氣養陰法治療肺癌研究現狀

周迤

[摘要] 作為我國最為常見的惡性腫瘤，根據臨床不完全統計，肺癌發生率呈現為逐年上升的趨勢，同時數據證實，每年新發肺癌患者高達160.9萬，死亡患者高達137.9萬，占據惡性腫瘤比例的12.69%和18.21%，對其他國家研究證實，美國肺癌發病率列入第2位，但是死亡率占據第1位。在衛生部于2012年的登記數據報告中證實，我國在2009年肺癌發病率為53.56萬，死亡率在45.571萬，也就是每年新發肺癌患者>70萬，死亡>60萬，也就是按照這一生長值估算，在2025年，我國肺癌患者將高達100萬，衍變為世界第一患病大國。嚴重影響患者的日常生活質量。肺癌發病過程中臨床最為主要的病理機制為氣陰兩虛，因此益氣養陰法為臨床治療肺癌的常用方法，大量數據研究證實，益氣養陰法能夠對機體的抗癌能力提升，從而減少化療和放療的毒副作用，提升患者的生存質量，延長生存周期。現將益氣養陰法治療肺癌的研究進行進展綜述。

[關鍵詞] 益氣養陰法;肺癌;綜述

[中圖分類號] R73? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（c）-0193-03

[Abstract] According to incomplete clinical statistics， as the most common malignant tumors in China， the incidence of lung cancer is increasing year by year. At the same time， the data is confirmed that the incidence of new lung cancer is up to 1.69 million， the death rate is up to 1.379 million， accounting for 12.69% and 18.21% of malignant tumors. Studies in other countries confirm that the incidence of lung cancer in the United States ranks the second， but the mortality rate ranks the top. According to the data in the report of the Ministry of Health in 2012， it was confirmed that the incidence of lung cancer in China was 535.6 million in 2009， and the mortality rate was 455.71 million. That is to say， the number of new lung cancer patients per year was more than 700 000 and the number of deaths was more than 600 000. According to this growth value， it is estimated that， in 2025， the number of lung cancer patients in China will reach 1 million， which will become the world's largest disease country. It seriously affects the quality of daily life of patients. The most important pathological mechanism of lung cancer is the deficiency of both qi and yin. Therefore， the method of invigorating Qi and nourishing Yin is a common method for clinical treatment of lung cancer. A large number of data studies have confirmed that the method of invigorating Qi and nourishing Yin can enhance the anti-cancer ability of the body， thereby reducing the toxic and side effects of chemotherapy and radiotherapy， improving the quality of life of patients and prolonging the life cycle. This article reviews the research progress of the method of invigorating Qi and nourishing Yin in the treatment of lung cancer.

[Key words] Yiqi Yangyin method; Lung cancer; Review

肺癌在中醫學內歸屬為喘咳和肺脹，多因氣陰兩虛、癌癥毒氣內蘊造成。從中醫學角度認為，肺部屬于嬌臟，感受外邪，首先犯肺，同時脾腎氣虛也會影響到肺部，導致廢氣不足，氣陰兩虛。另外多數患者常年吸煙飲酒，或者房事不節和精血內耗，造成肺陰不足，陰虛內熱或者氣陰兩虛[1]。肺癌的發生和正氣不足、氣陰兩虛、邪毒滯于肺，導致肺失宣降，積塊出現后進一步阻滯氣機，損耗正氣。近些年來，通過中藥和中醫學對抗腫瘤進行治療已經取得一定進展和成果，因此病癥臨床多反映為氣陰兩虛證候，所以通過病情不同選取益氣養陰是提升癌癥治療效果的關鍵，該文通過以綜述的形式，益氣養陰法治療肺癌的相關實驗、益氣養陰法治療肺癌臨床研究等進行分析，以期對此進行敘述分析。

1? 氣陰兩虛是肺癌的最主要證型

中醫認為肺為華蓋，天氣通于肺，肺與外界息息相通，極易感受外邪而發病。肺為嬌臟，喜潤而惡燥，肺體受病最易受燥邪所傷。肺部的生理特征和器官功能也決定了肺部，外容易受到邪氣侵襲，內則瘀滯受阻。肺癌的發生時正氣受到侵襲，同時邪氣長期入體造成的，正虛也就是氣虛和陰虛，是導致肺癌發病發展的關鍵因素，所以通過益氣養陰為治療關鍵[2]。相關研究人員對大約300多例原發性肺癌的中醫證候記錄統計，結果證實，氣陰兩虛和陰虛內熱占肺癌的80%以上，同時研究專家認定，氣陰兩虛為肺癌的主要證型，局部瘀滯和氣血兩虧僅為早期患者。

2? 益氣養陰法治療肺癌實驗研究

研究將40只小鼠分為4組（對照組：生理鹽水灌胃，中藥組：益肺抗瘤飲灌胃，化療組：CTX腹腔注射，中藥加化療組：益肺抗瘤飲+CTX腹腔注射）治療14天后檢測療效指標。益肺抗瘤飲、益肺抗瘤飲加化療組能顯著提高總T細胞數、CD4+T細胞數，并使CD4/CD8比值明顯上升;NK、LAK細胞活性明顯提高;提高脾細胞誘生淋巴因子IL-2的能力。張曉麗等[3]采用血清藥理學方法，用SD大鼠制備益氣養陰解毒方低、中、高劑量、順鉑（DDP）、益氣齊陰解毒方聯合DDP、0.9%氯化鈉溶液（NS）含藥血清，體外培養LLC，采用MTT法測各組血清對LLC增殖的影響，流式細胞儀（FCM）hnnexin V-FITC/PI標記法檢測細胞凋亡率。結果益氣養陰解毒方含藥血清能夠抑制體外培養LLC生長，且呈濃度和時間依賴性，高濃度作用72 h抑制率達50%，中藥聯合DDP抑制率最高達94.67%;與對照組比較，各組合藥血清均具有誘導LLC細胞凋亡的作用，并呈劑量和時間依賴關系，中藥聯合DDP作用最強，作用72 h時，細胞凋亡率下降，而壞死率升高;凋亡相關蛋白Caspase-3的表達與藥物劑量及作用時間呈依賴性，差異有統計學意義（P<0.05），與其他各組比較，中藥聯合DDP作用最強（P<0.05）。益氣養陰解毒方具有抑制LLC增殖及誘導其凋亡的作用，促進Caspase-3蛋白表達可能是其誘導LLC凋亡機制之一。

將24只C57BL/6小鼠隨機分為3組，每組8只，接種Lewis肺癌瘤株，造模后第2天按如下方案進行干預：荷瘤對照組：0.9%NaCl溶液灌服;中藥組：益氣養陰方煎湯灌服;順鉑組：順鉑溶液腹腔內注射。第20天處死全部小鼠，稱瘤重計算抑瘤率，計數肺轉移數，計算抑制肺轉移率，免疫組化Envision二步法測定瘤體MMP-9、TIMP-1蛋白表達情況。結果中藥組和順鉑組的抑瘤率分別為35.02%和41.18%，差異有統計學意義（P<0.05）。中藥組和順鉑組的抑制肺轉移率分別為54.20%和39.02%，差異無統計學意義（P>0.05）。瘤重與肺轉移數之間存在正相關。荷瘤對照組MMP-9和TIMP-1陽性率均為100%，中藥組MMP-9陽性率顯著低于對照組，TIMP-1陽性表達與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），但中度及強陽性率明顯低于對照組。MMP-9和TIMP-1的表達與肺轉移數成正相關，兩者之間亦存在正相關[4]。益氣養陰方具有較好的抑瘤作用和抑制肺轉移的作用;肺癌均表達MMP-9和TIMP-1蛋白，是促進轉移的重要機理和判斷指標。

3? 益氣養陰法治療肺癌臨床研究

3.1? 益氣養陰方可改善圍手術期患者免疫功能

周躍等[5]選擇46例氣陰兩虛證非小細胞肺癌患者以及10例肺部良性疾病患者，將46例肺癌患者隨機分為兩組（對照組和治療組），對照組按術后常規治療， 治療組在對照組治療的基礎上于圍手術期加用益氣養陰中藥治療，分別檢測肺部良性疾病患者IL-2、sIL- 2R，以及對照組和治療組治療前后的IL-2、sIL-2R， 進行比較研究，應用SPSS11.0統計軟件包進行統計分析。療前，兩組非小細胞肺癌患者與肺部良性疾病患者的IL-2、sIL-2R指標均差異有統計學意義（P<0.05）。治療組在治療結束后IL-2、sIL-2R在治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。治療后對照組與治療組IL-2、sIL-2R方面，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）。

3.2? 益氣養陰法可減輕放化療毒副作用

方羅等[6]設立單純放療組（簡稱對照組） 62 例，放療加益氣養陰法組（以下簡稱治療組） 64 例。以放療后血象、肝腎功能、免疫功能、放射性肺損傷的評定及分級、放射治療毒性反應、中醫療效評定標準為指標進行臨床療效觀察。結果：治療組中醫療效評定、放射性肺損傷的評定及分級、血象、肝腎功能、免疫功能、放射治療毒性反應、優于對照組（P<0.05） 。益氣養陰法明顯提高中醫療效，可一定程度地減輕放射性肺損傷，降低放療的毒副作用。

通過中醫藥扶正固本，同時西藥抗癌驅邪，兩者聯合能夠降低患者出現的臨床副作用，提升患者生存質量，相關研究人員證實，中醫辨證為氣陰兩虛、熱度內結，治療方法采用扶正清肺方，藥物應用麥門冬、五味子、百合、枇杷葉等，同時配合化療處理[7-8]。對照組則單獨行化療，結果證實治療組的臨床反應、外周指標和生活質量等均優于對照組，組間對比差異性顯著。同時研究學者對晚期非小細胞肺癌患者58例進行臨床實驗分析，通過化療加行自擬益氣養陰固本湯進行治療，結果證實益氣養陰組在化療中的白細胞和血小板降低程度優于對照組，兩組對比差異有統計學意義（P<0.05）。

4? 展望

因目前尚無有效以及合理的肺癌早期診斷方式，雖然西醫通過化療、放療和生物療法已經取得較為有效的研究進展，但是就目前來看，總體治療效果仍然較差[9]。大量的實驗及臨床研究表明益氣養陰法是治療肺癌的有效方法，益氣養陰法可以減輕放化療的毒副作用，幫助手術患者加快恢復。益氣養陰法聯合化療可提高化療的療效，同時提高患者的免疫功能，干預肺癌免疫逃逸，恢復機體的免疫監視作用，下調患者相關細胞因子，抑制癌細胞轉移，并通過以上途徑延長非小細胞肺癌患者生存期，提高生活質量[10-11]。靶向治療作為目前新興的肺癌有效治療手段正在臨床廣泛應用，但是其存在毒副作用明顯，耐藥時間出現較早等缺陷，目前尚無益氣養陰法聯合靶向治療的文獻報道。今后我們可以在益氣養陰法減輕靶向治療毒副作用、提高其療效、延長其耐藥時間等方面進行臨床探索和研究，同時開展相關實驗研究探討其作用機理。同時通過隨機法、對照法和盲法的原則，予以多樣本和多中心聯合，以此利于臨床總結和效果提升，另外加行當前醫學新科技手段方式，從器官、細胞、分子等水平來提示肺癌氣陰兩虛的根本[12]。

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（收稿日期：2019-01-21）