腦損傷新生兒不同日齡時(shí)的超敏C反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平及其臨床意義▲

劉其愛(ài) 朱文娟 莫煒明 楊建彬

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院1 檢驗(yàn)科，2 新生兒科，桂林市 541002，電子郵箱：494731103@qq.com)

腦損傷為新生兒常見(jiàn)疾病，其病因多樣，常見(jiàn)的如缺氧/缺血、細(xì)菌或病毒性感染、早產(chǎn)兒腦室旁白質(zhì)病變、低血糖腦病、腦梗死、代謝性腦病、意外事故等，可導(dǎo)致神經(jīng)通路受阻，引起水腫、出血等，嚴(yán)重者可發(fā)生腦疝，導(dǎo)致永久性功能損害[1-2]，因此改善腦損傷新生兒的神經(jīng)發(fā)育是目前亟需解決的難題。炎癥是引發(fā)新生兒腦損傷的重要因素[3]，而超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和降鈣素原均為臨床炎癥反應(yīng)常用的評(píng)估因子[4-5]。因此，檢測(cè)外周血hs-CRP和降鈣素原水平可能有助于了解新生兒腦損傷的發(fā)生及病情發(fā)展?fàn)顩r。然而，目前將血漿hs-CRP和降鈣素原應(yīng)用于腦損傷新生兒神經(jīng)功能發(fā)展情況評(píng)估的研究報(bào)道仍較少。故本研究分析腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平，及其評(píng)估神經(jīng)功能預(yù)后的價(jià)值，旨在為新生兒腦損傷的治療提供參考，以期提高新生兒腦損傷的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2016年12月在我院出生的足月腦損傷新生兒56例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)新生兒頭部彩超發(fā)現(xiàn)腦出血、腦白質(zhì)異常，確診時(shí)日齡≤3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他新生兒疾病的患兒，早產(chǎn)兒，以及治療期間轉(zhuǎn)出治療的患兒。男27例、女29例，均為單胎足月兒；順產(chǎn)43例，剖宮產(chǎn)13例；孕母第一產(chǎn)次50例，第二產(chǎn)次6例；出生體重2 200～4 785(2 625.81±216.68)g；有腦損傷家族史8例。所有入組患兒家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患兒診斷后均常規(guī)給予20%的甘露醇靜脈注射治療，0.125 g/(kg·次)， 每隔6 h進(jìn)行1次治療，3次/d，連用3 d。

1.3 hs-CRP和降鈣素原水平的檢測(cè)方法 分別在生后3 d(給藥前)、7 d和28 d抽取患兒靜脈血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，搖晃混勻后上高速離心機(jī)，以5 000 r/min轉(zhuǎn)速和3 cm離心半徑在4℃環(huán)境中離心5 min，分層后棄上清液，取下層血漿在-20℃低溫冰箱冷藏待測(cè)，檢測(cè)前30 min取出在20℃環(huán)境復(fù)溫。血漿hs-CRP和降鈣素原水平均由同一相關(guān)檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)師采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀和羅氏601全自動(dòng)免疫熒光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，相關(guān)試劑盒均由羅氏公司提供，嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。hs-CRP<3 mg為正常，降鈣素原<0.5 μg/L為正常。

1.4 腦損傷病情的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 在生后3 d(給藥前)、7 d和28 d，由主治醫(yī)師采用新生兒行為神經(jīng)評(píng)估(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)量表對(duì)患兒腦損傷病情進(jìn)行評(píng)估，并在出生后7個(gè)月門診回訪時(shí)由主治醫(yī)師采用Gesell評(píng)分法對(duì)患兒的神經(jīng)發(fā)育狀況進(jìn)行評(píng)估。(1)NBNA[6]：評(píng)估內(nèi)容包括行為能力6項(xiàng)、主動(dòng)肌張力4項(xiàng)、被動(dòng)肌張力4項(xiàng)，以及原始反射3項(xiàng)，總分40分，臨界值為35分，分值越高，新生兒行為神經(jīng)越好。(2)Gesell評(píng)分[7]：采用Gesell評(píng)分法評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，包括大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性、語(yǔ)言、社交5個(gè)方面，臨界分值85分，分值越高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，重復(fù)測(cè)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析不同日齡患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生神經(jīng)功能預(yù)后的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同日齡時(shí)腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評(píng)分比較 腦損傷新生兒在不同階段時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，其中，與生后3 d比較，生后7 d和28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平降低，NBNA評(píng)分升高(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 Gesell評(píng)分≥85分和Gesell評(píng)分<85分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較 56例患兒出生后7個(gè)月Gesell評(píng)分72～98(93.76±3.66)分，其中Gesell評(píng)分≥85分33例，Gesell評(píng)分<85分23例。不同Gesell評(píng)分患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=196.359，P組間<0.001；F組間=168.520，P組間<0.001)，Gesell評(píng)分<85分患兒在生后3 d、7 d、28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于Gesell評(píng)分≥85分患兒(均P<0.05)；血漿hs-CRP和降鈣素原水平具有隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低的趨勢(shì)(F時(shí)間=382.336，P時(shí)間<0.001；F時(shí)間=512.906，P時(shí)間<0.001)；分組與時(shí)間均有交互效應(yīng)(F交互=11.827，P交互<0.001；F交互=20.620，P交互<0.001)。見(jiàn)表2。

表1 腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評(píng)分比較(x±s)

注：與生后3 d比較，*P<0.05；與生后7 d比較，#P<0.05。

表2 不同Gesell評(píng)分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較(x±s)

注：在各日齡，與Gesell評(píng)分<85分患兒比較，*P<0.05。

2.3 NBNA評(píng)分≥35分和NBNA評(píng)分<35分患兒不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較 出生后3 d，NBNA評(píng)分≥35分8例，NBNA評(píng)分<35分48例。不同NBNA評(píng)分患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=101.111，P組間<0.001；F組間=350.693，P組間<0.001)，NBNA評(píng)分<35分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于NBNA評(píng)分≥35分患兒(均P<0.05)；血漿hs-CRP和降鈣素原水平具有隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低的趨勢(shì)(F時(shí)間=325.375，P時(shí)間<0.001；F時(shí)間=301.456，P時(shí)間<0.001)；分組與時(shí)間均有交互效應(yīng)(F交互=8.935，P交互<0.001；F交互=171.183，P交互<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 NBNA評(píng)分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較(x±s)

注：在各日齡，與NBNA評(píng)分<37分患兒比較，*P<0.05。

2.4 腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與NBNA評(píng)分、Gesell評(píng)分的相關(guān)性 腦損傷新生兒生后3 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與Gesell評(píng)分及生后3 d的NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 hs-CRP、降鈣素原水平與NBNA、Gesell評(píng)分的相關(guān)性

2.5 不同日齡的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能不佳的價(jià)值 以Gesell評(píng)分≥85分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能好，Gesell評(píng)分<85分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不佳，采用ROC曲線評(píng)價(jià)不同日齡的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能不佳的價(jià)值，結(jié)果顯示，腦損傷新生兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平單獨(dú)或聯(lián)合預(yù)測(cè)神經(jīng)功能不佳的效能均較高，其中以生后28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平聯(lián)合預(yù)測(cè)的效能最高，見(jiàn)表5、圖1至圖3。

表5 不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后不佳的價(jià)值

圖1 生后3 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后不佳的ROC曲線

圖2 生后7 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后不佳的ROC曲線

圖3 生后28 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后不佳的ROC曲線

3 討 論

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，腦損傷新生兒的生存預(yù)后得到了明顯改善，然而神經(jīng)損傷不可逆，由腦損傷引發(fā)的傷殘可造成久遠(yuǎn)的影響，患兒神經(jīng)功能損傷預(yù)后仍無(wú)明顯改善[8-9]。本研究中，56例腦損傷新生兒生后3 d的NBNA評(píng)分較低，平均分值在26分左右，遠(yuǎn)低于臨界值35分，而NBNA評(píng)分≥35分的患兒僅占1/7，提示其神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重；常規(guī)治療后，大多數(shù)患兒7個(gè)月的神經(jīng)功能Gesell評(píng)分為80～90分，約2/5的患兒神經(jīng)功能Gesell評(píng)分<85分，提示其神經(jīng)功能預(yù)后較差。因此，改善新生兒腦損傷的神經(jīng)功能預(yù)后是目前亟需解決的難題。

新生兒腦損傷的原因多樣，除圍生期各類因素導(dǎo)致的缺血缺氧可引發(fā)新生兒腦損傷外，炎癥亦可導(dǎo)致新生兒腦損傷，炎癥反應(yīng)時(shí)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)腦組織，腦水腫壓迫腦神經(jīng)，伴隨出現(xiàn)腦組織壞死和閉塞性小血管炎時(shí)，可影響腦神經(jīng)細(xì)胞的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，而多數(shù)炎癥因子均可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成不良影響，加劇神經(jīng)細(xì)胞損傷和死亡，影響患兒神經(jīng)功能[10-11]。因此，通過(guò)炎癥因子的檢測(cè)指導(dǎo)抗炎治療可能是治療新生兒腦損傷的重要途徑。已有多個(gè)研究證實(shí)，采用hs-CRP和降鈣素原評(píng)估炎癥嚴(yán)重程度的效果良好[12-13]。因此，hs-CRP和降鈣素原的檢測(cè)或可反映腦損傷患兒的炎癥嚴(yán)重程度，然而目前關(guān)于此方面的研究甚少。

本研究檢測(cè)了腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平，結(jié)果顯示，腦損傷新生兒生后3 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平較生后1 d明顯升高，提示其機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，兩者可能參與新生兒腦損傷的發(fā)生；而隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患兒NBNA評(píng)分升高，腦損傷病情緩解，其血漿hs-CRP和降鈣素原水平降低，提示血漿hs-CRP和降鈣素原水平可能與病情變化相關(guān)。此外，Gesell評(píng)分<85分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于Gesell評(píng)分≥85分患兒(均P<0.05)，NBNA評(píng)分<35分患兒在不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平亦均高于NBNA評(píng)分≥35分患兒(均P<0.05)；相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦損傷新生兒生后3 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與NBNA評(píng)分及Gesell評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)。這均表明hs-CRP和降鈣素原或可用于腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后的評(píng)估。進(jìn)一步行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，不同日齡時(shí)的血漿hs-CRP和降鈣素原水平單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測(cè)腦損傷新生兒神經(jīng)功能預(yù)后的價(jià)值均較好，其中以生后28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最優(yōu)。因此，對(duì)于生后尤其是生后28 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平出現(xiàn)明顯升高的腦損傷新生兒，應(yīng)警惕其神經(jīng)功能預(yù)后不良的可能，需及時(shí)給予相關(guān)治療，并通過(guò)抗炎治療等改善病情和神經(jīng)功能預(yù)后。

綜上所述，腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平與其神經(jīng)功能預(yù)后密切相關(guān)，于不同日齡時(shí)監(jiān)測(cè)兩者的水平有利于評(píng)估近遠(yuǎn)期神經(jīng)功能發(fā)育情況，指導(dǎo)臨床治療以改善神經(jīng)功能預(yù)后。