甲胎蛋白陰性原發性肝癌患者C反應蛋白和補體水平及其臨床應用價值▲

周曉萍 楊德芬 陸建偉 吳君榮 潘愛萍 林英輝

(1 廣西中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，南寧市 530022，電子郵箱：zhouxiaoping85@163.com；2 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，南寧市 530021)

目前，原發性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是國內外發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一[1-2]，早期診斷、早期治療至關重要。血清甲胎蛋白是輔助診斷PHC的一項相對特異的血清腫瘤標記物，但臨床上仍有一部分患者表現為血清甲胎蛋白陰性[3]。因此，有必要尋找其他對甲胎蛋白陰性PHC患者有輔助診斷意義的血清學標志物。本研究探討甲胎蛋白陰性的PHC患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、補體C3及C4水平，及其輔助診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年9月至2017年11月廣西中醫藥大學第一附屬醫院收治的145例PHC患者為研究對象，均經病理檢查確診。血清甲胎蛋白陰性的PHC患者共72例(甲胎蛋白陰性組)，男51例，女21例，年齡23～65歲，平均36歲；病理分型為肝細胞型共43例，膽管細胞型共11例，混合型共18例。血清甲胎蛋白陽性的PHC患者共73例(甲胎蛋白陽性組)，男48例，女25例，年齡25～70歲，平均37歲；病理分型為肝細胞型共46例，膽管細胞型共9例，混合型共18例。同期選擇在該院進行健康體檢的健康志愿者73例作為對照組，男50例，女23例，年齡22～67歲，平均35歲，均無其他肝臟疾病及炎性疾病。3組年齡、性別比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 采集研究對象空腹外周靜脈血標本5 mL，以3 000 r/min離心15 min，制備無溶血、無脂血清標本，待檢。使用日本日立7600全自動定量生化分析儀及其配套試劑，采用免疫比濁法檢測CRP、C3、C4。使用美國雅培電化學發光免疫儀E170儀器及該公司的配套試劑，采用免疫化學發光雙抗體夾心法檢測甲胎蛋白。嚴格按照儀器操作規程進行檢測。CRP正常參考值：0～10 mg/L；C3正常參考值：0.8～1.6 g/L；C4正常參考值：0.15～0.50 g/L；甲胎蛋白正常參考值為0～8.78 ng/mL，甲胎蛋白≤8.78 ng/mL為甲胎蛋白陰性，甲胎蛋白>8.78 ng/mL為甲胎蛋白陽性。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；不符合正態分布的計量資料以[M(P25，P75)]表示，比較采用秩和檢驗；計數資料以例數(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組血清CRP、C3、C4水平比較 對照組、甲胎蛋白陽性組、甲胎蛋白陰性組血清CRP、C3水平均依次升高(均P<0.001)，甲胎蛋白陰性組血清C4水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清CRP、C3、C4水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與甲胎蛋白陽性組比較，△P<0.05。

2.2 3組CRP、C3、C4陽性率比較 甲胎蛋白陽性組、甲胎蛋白陰性組CRP、C3、C4陽性率均高于對照組(均P<0.05)，但甲胎蛋白陰性組與甲胎蛋白陽性組差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 不同肝癌病理分型組患者血清CRP、C3及C4水平比較 在甲胎蛋白陽性PHC組及甲胎蛋白陰性PHC組中，不同病理分型患者血清CRP、C3、C4水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表2 3組CRP、C3、C4陽性率比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3 不同病理分型PHC患者血清CRP、C3、C4水平比較

3 討 論

PHC的早期診斷仍然是醫學研究的重點和難點，目前主要通過影像學檢查和相關血清標志物的檢測進行診斷，但影像學檢查診斷小肝癌的效果欠理想，在出現典型的PHC影像學特征之前，某些相關血清學標志物已發生明顯變化。病理學檢測是診斷PHC的金標準[4]，但其是以影像學檢查和血清學檢查結果作為基礎。血清甲胎蛋白是一種腫瘤相關的血清學標志物，廣泛應用于PHC的輔助診斷，但其對PHC診斷的特異性和敏感性一直存在爭議，約有30%的PHC患者血清甲胎蛋白水平表為陰性，因此，仍需要探索除血清甲胎蛋白外對PHC早期診斷有意義的血清學指標。

CRP是一種急性期反應蛋白，由肝細胞產生并分泌到細胞外，能夠參與組織損傷和補體系統的調節，在感染和組織損傷時發揮類似免疫球蛋白的功能。CRP雖非腫瘤標志物，但在多數腫瘤患者的血清中呈高水平表達[5]，且高水平的血清CRP與惡性腫瘤的不良預后有關[6]。本研究顯示，甲胎蛋白陽性組和甲胎蛋白陰性組PHC患者血清CRP水平及檢出率均高于對照組(均P<0.05)，與其他文獻結果相似[7-8]，但這些文獻均未對甲胎蛋白陰性與甲胎蛋白陽性PHC患者的血清CRP進行對比分析。本研究結果還顯示，甲胎蛋白陰性組血清CRP水平高于甲胎蛋白陽性組(P<0.05)，可能原因是甲胎蛋白陰性PHC患者發生的腫瘤壞死、局部組織損傷或炎癥反應比甲胎蛋白陽性PHC患者更加明顯。有文獻報告，血清CRP水平隨肝癌臨床病理分期升高而增高[9]。但本研究結果顯示，血清CRP水平可能與肝癌臨床病理分型無關。

補體主要由肝細胞、腸上皮細胞及吞噬細胞合成并分泌。人體血清補體水平不受晝夜節律的影響，在某些疾病的輔助診斷和病情分析中具有重要作用[10]。當肝細胞受損害時,血清補體成分發生變化。補體C3、C4主要由肝細胞合成，在補體主要激活途徑中發揮重要的生物活性作用。已有文獻報告肝癌患者血清補體C3、C4水平存在異常，但結論尚不一致。張金彥等[11]研究發現PHC組患者的血清補體C3水平高于乙型肝炎肝硬化組患者(P<0.05)，可能原因是肝癌患者體內存在腫瘤增殖、體液免疫增強或者補體消耗受阻等，會導致肝癌患者血清補體C3水平升高。王亮等[12]研究發現，肝癌患者肝功能Child-Pugh分級越高，肝功能損傷越嚴重，血清補體C3、C4水平就越低。本研究中，甲胎蛋白陰性組、甲胎蛋白陽性組患者的血清補體C3、C4水平均高于對照組，并且甲胎蛋白陰性組血清補體C3水平高于甲胎蛋白陽性組(P<0.05)。這表明C3或有助于甲胎蛋白陰性PHC的診斷。

綜合上述，甲胎蛋白陰性的PHC患者血清CRP、C3水平均高于正常人群及甲胎蛋白陽性患者，兩者對早期診斷甲胎蛋白陰性PHC患者有一定的臨床價值。