“藍(lán)嘴唇”盼來治療新曙光肺動(dòng)脈高壓 新添一線臨床用藥

文·李毅

指導(dǎo)專家·沈節(jié)艷（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師、教授）荊志成（同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院心血管內(nèi)科教授、主任醫(yī)師）

最近從中國科學(xué)院上海藥物研究所傳來消息，由該所沈敬山課題組和蔣華良課題組自主研發(fā)的治療肺動(dòng)脈高壓1.1類新藥TPN171及其片劑，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒發(fā)的“藥物臨床試驗(yàn)批件”，獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。相對(duì)于目前國內(nèi)上市的肺動(dòng)脈高壓一線治療藥物種類少、價(jià)格貴，TPN171表現(xiàn)出活性高、安全性好、藥效劑量低、生產(chǎn)原料易得、工藝簡單，且預(yù)期患者每日只需口服一次（5～10毫克）等優(yōu)點(diǎn)。如果能成功上市，它有望成為“中國老百姓用得起的好藥”。此外，在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，TPN171還具有較好的治療勃起功能障礙（ED）的有效性與安全性。

為何肺動(dòng)脈高壓被稱為“藍(lán)嘴唇”？為何其具有致命性？它的危害和防治有哪些需注意的？帶著這些問題，我們請(qǐng)教了權(quán)威專家。

嘴唇藍(lán)紫與缺氧有關(guān)

據(jù)仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師沈節(jié)艷教授介紹，肺動(dòng)脈高壓是一種發(fā)生在肺部的高血壓，屬于復(fù)雜的、慢性的、目前無法治愈的心肺血管疾病之一，其主要特征是肺血管阻力進(jìn)行性升高。患者由于機(jī)體缺氧，導(dǎo)致嘴唇、指甲呈現(xiàn)不同程度藍(lán)紫色，故稱“藍(lán)嘴唇”。

肺動(dòng)脈高壓相當(dāng)兇險(xiǎn)。患者外表健全卻行動(dòng)受限，他們因長期缺氧導(dǎo)致胸悶、氣短、紫紺、浮腫，每走一步都無比艱難。由于肺動(dòng)脈高壓是一種對(duì)運(yùn)動(dòng)能力影響較大的慢性疾病，所以如不積極治療，大部分患者可能會(huì)死于右心衰竭，乃至死亡。因此，該疾病也被稱為“心血管系統(tǒng)的惡性腫瘤”。同時(shí)，由于右心壓力負(fù)荷增加，其致殘和致死率也頗高。

“多種疾病均可導(dǎo)致‘藍(lán)嘴唇’，但目前對(duì)此病的關(guān)注度和重視度卻不夠，也缺少流行病學(xué)證據(jù)。”沈節(jié)艷教授說，肺動(dòng)脈高壓和許多其他疾病是“難兄難弟”，包括結(jié)締組織病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺病、冠心病、心肌病、瓣膜病、肺栓塞、HIV感染等都可導(dǎo)致肺血管阻力和壓力進(jìn)行性升高，最終出現(xiàn)右心衰竭。

肺動(dòng)脈高壓很容易被誤診

黃先生任職于某外企客戶部，平時(shí)精力旺盛、干勁十足。可近一年來，他明顯自覺力有不逮，動(dòng)不動(dòng)就氣喘吁吁，甚至走幾步路就得坐下歇息。今年3月，黃先生因突然暈厥被送至醫(yī)院急救，經(jīng)過詳細(xì)檢查，最終被確診為患特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（即不明原因的肺動(dòng)脈高壓），心功能三級(jí)，幾乎不能從事任何體力勞動(dòng)。據(jù)黃先生自述，幼年時(shí)期，他曾患過氣管炎、哮喘。工作以后，每次健身都會(huì)感覺氣短、氣喘和憋悶，有時(shí)上三四層樓梯都會(huì)呼吸困難。他還曾去醫(yī)院求診，但診斷結(jié)果是哮喘，于是就不了了之。

喘息、氣短、呼吸困難、胸悶、乏力……這些癥狀很像典型的哮喘發(fā)作。“類似黃先生被誤診為哮喘的肺動(dòng)脈高壓患者，就算在正規(guī)醫(yī)院的呼吸科也并不少見。”肺科醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師荊志成教授說，肺動(dòng)脈高壓并無特異性癥狀，常表現(xiàn)為活動(dòng)后氣短乏力、心悸、胸痛、干咳、眩暈、暈厥、咯血、腹脹、四肢或腳踝水腫、指端蒼白青紫等。

根據(jù)臨床指南，一般來說，患者靜息時(shí)肺動(dòng)脈平均壓超過25毫米汞柱或活動(dòng)時(shí)大于30毫米汞柱，即可診斷為肺動(dòng)脈高壓。

肺動(dòng)脈高壓診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”

很多疾病都是在體檢中被發(fā)現(xiàn)的，但肺動(dòng)脈高壓的常見癥狀往往與其他疾病相關(guān)，所以很難通過常規(guī)的體檢進(jìn)行確診。

沈節(jié)艷教授表示，如果患者被懷疑為肺動(dòng)脈高壓，入院檢查會(huì)要求患者做心肺、腹部體檢以及一項(xiàng)或多項(xiàng)檢查，包括抽血化驗(yàn)、心電圖、胸部X線片、超聲心動(dòng)圖、肺功能測試、胸部增強(qiáng)CT檢查以及核素顯像檢查（肺通氣/灌注掃描）。此外，患者還需做運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)估測試（6分鐘步行試驗(yàn)），檢查相當(dāng)繁雜，卻是前期診斷肺動(dòng)脈高壓的必要檢查。

如果這些基礎(chǔ)檢查結(jié)果指向肺動(dòng)脈高壓，醫(yī)生會(huì)讓你接受右心導(dǎo)管檢查。右心導(dǎo)管是在肺動(dòng)脈直接測量壓力的檢查，是確診肺動(dòng)脈高壓最準(zhǔn)確、可靠的方法。所有患者至少要接受一次右心導(dǎo)管檢查來明確診斷。

對(duì)于肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)治療，荊志成教授直言，首要任務(wù)是通過客觀評(píng)價(jià)病情進(jìn)展及反饋療效來即時(shí)調(diào)整治療目標(biāo)和方案。據(jù)介紹，6分鐘步行距離是評(píng)價(jià)肺動(dòng)脈高壓病情進(jìn)展、治療效果及預(yù)測預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。臨床上，通過測量治療前后6分鐘步行距離的變化，就能有效反映患者病情改善的程度，一般兩次結(jié)果間遞增50米以上就認(rèn)為治療有效。

同時(shí)，日常監(jiān)測相關(guān)生理指標(biāo)也必不可少。專家建議每位患者自備一本防治日記，每日早、中、晚三次測量血壓、心率（脈搏）；觀察并記錄自己的飲食、睡眠和大小便情況。患者每3月復(fù)查一次心電圖、超聲心動(dòng)圖和動(dòng)脈血?dú)夥治觯堪肽曛?年復(fù)查一次右心導(dǎo)管檢查。