種植牙炎癥反應(yīng)對(duì)患者血清CRP與尿脫氧吡啶啉的影響

胡利杰

作者單位：450003 河南鄭州，河南省人民醫(yī)院口腔科

進(jìn)行口腔種植修復(fù)治療后牙槽骨會(huì)經(jīng)歷一個(gè)吸收的過程，牙槽骨在改建過程中往往伴隨著血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、尿脫氧吡啶啉（DPD）的變化[1]。血清CRP是反映急性感染的敏感指標(biāo)，尿脫氧吡啶啉能夠特異性反映骨的吸收和改建[2]。相關(guān)研究顯示嚴(yán)重骨吸收能夠使血清CRP水平升高，但有關(guān)血清CRP、DPD與口腔種植修復(fù)的相關(guān)性尚不清楚[3，4]。本研究旨在探討種植牙對(duì)患者血清CRP與DPD的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2015年8月～2017年2月在我院接受種植牙治療的87例患者，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生炎癥分為觀察組（出現(xiàn)炎癥）和對(duì)照組（未出現(xiàn)炎癥），其中觀察組39例（41顆患牙），年齡25～57歲，對(duì)照組48例（52顆患牙），年齡24～58歲。87例患者中合并骨質(zhì)疏松5例，合并甲亢3例，合并牙周炎10例，合并糖尿病7例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別例數(shù) 年齡（歲）性別（男/女）病程（月）觀察組 39 37.6±3.2 24/15 12.6±2.4對(duì)照組 48 36.4±3.4 29/19 13.1±2.6 χ2/t 1.681 0.011 0.923 P 0.097 0.915 0.359

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單顆人工種植牙修復(fù)；②炎癥在手術(shù)后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)前2周內(nèi)接受抗菌治療或服用糖皮質(zhì)激素治療者；②3個(gè)月內(nèi)服用過避孕藥或妊娠期婦女；③患有心血管疾病、精神疾病者。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核同意，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 收集兩組患者術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月的標(biāo)本。抽取患者10ml外周靜脈血，采用低溫高速離心機(jī)（上海領(lǐng)成生物科技有限公司生產(chǎn)）離心10min，2 700r/min，離心后取上層血清送檢。尿檢前10h禁食水，留取中間清潔尿液30ml送檢。

1.2.2 血清CRP檢測 選取全自動(dòng)蛋白分析儀（美國Backman-Coulter公司生產(chǎn)）檢測CRP濃度。

1.2.3 DPD檢測 取10ml尿液于離心管中，采用低溫高速離心機(jī)（上海領(lǐng)成生物科技有限公司生產(chǎn)），2 700r/min，離心5min，取上清液后使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)（德國拜耳公司）檢測。本研究中，尿脫氧吡啶啉水平以尿脫氧吡啶啉/尿肌酐（DPD/Scr）表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，用例數(shù)和率表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清CRP和DPD比較觀察組術(shù)后血清CRP和DPD水平均高于治療前（P＜0.05），對(duì)照組無明顯提高（P＞0.05），術(shù)后觀察組血清CRP和DPD水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 血清CRP與DPD相關(guān)性分析觀察組術(shù)后1個(gè)月的血清CRP水平和DPD含量呈正相關(guān)性（r=0.348，P=0.002）。見圖1。

表2 兩組患者治療前后血清CRP和DPD水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清CRP和DPD水平比較（±s）

注：與觀察組治療前比較，ta=0.776，Pa=0.440，tb=0.160，Pb=0.873；與觀察組治療后比較，tc=4.397，Pc=0.000，td=2.905，Pd=0.005

分組 CRP（mg/L）DPD（DPD/Scr，nmol/mmol）觀察組 治療前 1.12±0.31 6.57±1.14治療后 1.76±0.67 7.86±1.32 t 12.490 4.973 P 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 1.04±0.58a 6.61±1.18b治療后 1.23±0.45c 7.03±1.33d t 1.431 1.078 P 0.159 0.287

圖1 觀察組術(shù)后1個(gè)月血清CRP與DPD水平相關(guān)性分析

3 討論

口腔種植修復(fù)術(shù)是目前應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一，隨著該項(xiàng)技術(shù)的普及，種植體周圍炎等并發(fā)癥呈現(xiàn)升高趨勢，該病的主要特征為炎癥和骨吸收，目前臨床診斷中尚無明確檢測方法[5，6]。種植體植入牙槽到口腔種植修復(fù)術(shù)完成的階段是牙槽骨吸收和改建的過程，此過程無法通過肉眼進(jìn)行觀察，而影像學(xué)檢測具有一定的滯后性，因此選擇適當(dāng)?shù)臋z測指標(biāo)對(duì)于研究種植體修復(fù)術(shù)是否成功具有重要意義[7，8]。

血清CRP是一種存在于血漿中的五聚體蛋白，對(duì)于急性感染具有較高的敏感性和非特異性[9]。當(dāng)機(jī)體受到外來細(xì)菌入侵感染時(shí)，會(huì)大量合成CRP，因此其可以作為反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)[10]。DPD是近年來發(fā)現(xiàn)能夠有效反映骨骼病變的骨代謝標(biāo)志物，骨骼中大部分有機(jī)基質(zhì)是Ⅰ型膠原，Ⅰ型膠原與特殊分子交聯(lián)，增加膠原的剛度和強(qiáng)度，使成熟的膠原更加穩(wěn)定[11]。骨中成熟的Ⅰ型膠原為DPD和吡啶啉。在骨吸收過程中，DPD在骨基質(zhì)降解時(shí)被釋放進(jìn)入血液循環(huán)，不經(jīng)中間代謝而直接進(jìn)入尿液后排泄，因此檢測尿液中DPD含量能夠反映骨吸收程度[12]。本研究中術(shù)前兩組患者血清CRP和DPD水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后觀察組血清CRP和DPD水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。在植入種植體后，在牙槽骨進(jìn)行吸收改建時(shí)期，血清CRP和DPD同時(shí)升高，因此對(duì)血清CRP和DPD與炎癥可能存在相關(guān)性進(jìn)行推測。

為探究血清CRP、DPD含量與炎癥之間是否存在相關(guān)性，國內(nèi)進(jìn)行了大量的臨床研究。張巖等[13]研究結(jié)果顯示，患者術(shù)后1個(gè)月體內(nèi)DPD水平升高，且在其研究中口腔種植修復(fù)術(shù)后1個(gè)月正處于牙槽吸收改建的高峰時(shí)期，表明DPD水平與骨吸收存在相關(guān)性。本研究中，觀察組術(shù)后血清CRP水平和DPD 含量呈正相關(guān)性（r=0.348，P=0.002），表明血清CRP水平和DPD水平與牙槽骨重建吸收有關(guān)。而CRP升高的原因有以下幾點(diǎn)：①種植體周圍炎作為一種急性炎癥，在侵入機(jī)體后會(huì)釋放出大量細(xì)胞炎癥因子，細(xì)胞炎癥因子導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白合成增加，C-反應(yīng)蛋白進(jìn)入血液循環(huán)后導(dǎo)致血清CRP含量升高；②種植體周圍炎伴隨牙槽骨吸收和軟組織損傷，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)。應(yīng)激狀態(tài)使機(jī)體大量合成CRP，導(dǎo)致體內(nèi)血清CRP水平升高[14，15]。

本研究選取樣本數(shù)較少，且年齡均為60歲以下的患者，未對(duì)老年患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；進(jìn)行時(shí)間較短，只記錄患者術(shù)后1個(gè)月血清CRP和DPD含量，未進(jìn)行更長時(shí)間的隨訪觀察。在以后的研究中應(yīng)進(jìn)一步完善。

綜上所述，在口腔種植修復(fù)術(shù)發(fā)生炎癥后，患者體內(nèi)的血清CRP與DPD含量升高，且兩者之間存在正相關(guān)性。同時(shí)本研究結(jié)果顯示血清CRP與DPD可作為反映牙槽骨吸收改建的檢測指標(biāo)。