運動療法對膝骨性關節炎患者關節滑液中高敏C反應蛋白的影響

陳 輝，周亞娜

（1.湖北中醫藥大學 體育部，湖北 武漢430065；2.湖北中醫藥大學 附屬醫院，湖北 武漢430061）

膝骨性關節炎（Knee osteoart hritis，KOA），也稱為退行性膝關節病，是一種以關節軟骨退變和關節周圍骨質增生為特征的慢性進行性關節病，病理表現為軟骨細胞變性和細胞外基質降解，最終導致關節軟骨結構破壞和功能障礙。臨床上，運動療法治療KOA療效確切［1，2］，本研究觀察其對KOA患者關節滑液中高敏C反應蛋白（hs－CRP）的影響，探討其治療骨性關節炎的作用機理。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①參照中華醫學會骨科學分會2007年制定的“骨關節炎診治指南”中KOA診斷標準［3］；②近期未用其它方式治療或服用其它藥物；③年齡在40～70歲；④病情X線分級屬I～Ⅲ級的患者。排除標準：①關節間隙顯著狹窄或關節間形成骨橋連接而呈骨性強直者，病情X線分級屬Ⅳ級的患者；②膝關節原發病影響到關節結構者；③伴有活動性胃腸道疾病以及試驗30d內有食道或消化道潰瘍的患者；④合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重疾病，精神病患者及婦女妊娠期及哺乳期，過敏體質者等。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料

2009年1月至2011年3月于湖北中醫藥大學附屬醫院就診的符合上述標準的KOA患者80例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，各40例。治療組中男22例，女18例；年齡42～70歲，平均52歲；病程6個月～12年，平均6.8年。對照組中男24例，女16例；年齡41～70歲，平均53歲；病程8個月～12年，平均6.5年。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者口服雙氯芬酸鈉（商品名：戴芬）75 mg，每日2次。治療組患者口服雙氯芬酸鈉75 mg，每日2次，同時進行運動療法：采用TENS法［4］讓患者先做屈伸膝關節主動練習，然后分別于膝關節0°、90°時做股四頭肌的等長收縮，收縮10s，后放松10s，重復10次為1組練習，每個角度練習5組，組間體息1 min。等長練習在坐位下進行，以防膝關節負重。每日上午、下午各1次，每周練習4天。兩組均連續治療4周。

1.4 療效標準

療效判定參照中藥新藥臨床研究指導原則［5］，分臨床控制、顯效、有效、無效4級。

1.5 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后，從內側膝眼處抽取關節滑液1.5 ml，－20℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測hs－CRP和 MMP－9（試劑盒均購自武漢博士德生物有限公司），實驗操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.6 統計學方法

計量資料以（ˉx±s）表示，療效比較采用秩和檢驗，組內比較采用成對資料的t檢驗，組間差異采用t檢驗，應用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組KOA患者臨床療效比較，見表1。治療組患者臨床療效與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 治療前后兩組患者關節滑液中hs－CRP和MMP－9含量比較，見表2。治療前，兩組患者關節滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者膝關節滑液中hs－CRP和MMP－9水平與治療前比較顯著下降（P＜0.01）；治療后，治療組患者膝關節滑液中hs－CRP和MMP－9含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 治療前后兩組患者關節滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比較（ˉx±s）

3 討 論

KOA病因與發病機制目前尚未完全明了，近年來研究顯示，炎性細胞因子及軟骨降解蛋白酶是參與OA發生、發展的重要介質，特別是炎癥因子hs－CRP和基質金屬蛋白酶家族（MMPs）［6］。Hs－CRP是一種高敏感的炎癥標志物，并不是一種新的C反應蛋白（CRP），而是根據其測定方法更敏感而命名的。研究表明OA患者hs－CRP值明顯高于健康對照組，并且hs－CRP水平與骨關節炎的病情活動性呈正相關，因此hs－CRP是評估OA活動性及監測其治療效果的一種敏感指標［7］。目前研究認為，OA發病基礎主要是關節軟骨的退變和降解，而導致軟骨退變的重要原因是軟骨細胞依賴生存的細胞外基質發生異常降解［8］。許多研究表明，MMPs在這一過程中起重要作用，MMPs在人體中參與細胞外基質的降解，它們幾乎能降解所有的細胞外基質［9］。MMP－9是MMPs家族的重要成員之一，有研究發現OA患者血清與關節滑液中MMP－9含量均顯著高于正常對照組，并與關節病變嚴重程度相關［10］。

適當的關節運動可以促進軟骨新陳代謝，對膝骨性關節炎受損關節軟骨的修復具有重要意義［11］。本研究結果顯示，治療組KOA患者臨床效果優于對照組，并且關節滑液中hs－CRP和MMP－9含量明顯低于對照組，提示運動療法能夠降低KOA關節滑液中hs－CRP和MMP－9水平，抑制炎癥因子hs－CRP對軟骨細胞和軟骨基質的破壞，延緩關節軟骨退變的進程。

［1］ 周斌.運動療法在膝骨性關節炎治療中的應用［J］.中國中醫骨傷科雜志，2009，17（4）：36－38.

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［6］ 林木南，劉獻祥.骨性關節炎中細胞因子的協同效應［J］.福建中醫學院學報，2006，16（2）：69.

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