C反應蛋白與白蛋白比值判斷鼻咽癌患者預后的臨床價值分析

顏克蘭

（北海市人民醫院放療科 廣西 北海 536000）

過去十年的流行病學趨勢表明，鼻咽癌的發病率正在逐漸下降，即使是在地方病流行地區，該病的病死率也大幅下降。這一發現可能是生活方式改變、人群篩查、更好的影像學、放射治療進展和有效的全身用藥的綜合結果。特別是，放療促進了腫瘤控制的改善，降低了患者的毒性作用。然而，鼻咽癌對于放射腫瘤學家來說是一個獨特的治療挑戰，因為這種腫瘤通常涉及一些關鍵器官結構附近的復雜解剖結構，如腦干、脊髓、顳葉、唾液腺、耳蝸、口腔、下頜和光學結構，部分患者具有不良預后[1]。研究表明，C反應蛋白/白蛋白（CRP/ALB）比值是肝細胞癌、食管癌、肺癌、胰腺癌和腎癌等患者的危險因素[2,3]。但是，CRP/ALB比值是否與鼻咽癌患者的預后相關尚不清楚。因此，本研究以80例鼻咽癌患者為研究對象，旨在探討CRP/ALB判斷鼻咽癌患者預后的臨床價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2010年1月－2012年12月我院收治的80例鼻咽癌患者為研究對象。

1.2 研究方法

1.2.1 受試者的分組于放療前1d，分別抽取80例鼻咽癌患者空腹狀態下靜脈血3mL，采用酶聯免疫吸附測定（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法測定其血清中CRP、ALB水平，ELISA試劑盒購自上海雙贏生物科技有限公司，測定后計算二者比值，求出80例受試者CRP/ALB中位值為0.43，CRP/ALB≥0.43的42例受試者納入高CRP/ALB組，CRP/ALB＜0.43的38例受試者納入低CRP/ALB組。

1.2.2 觀察指標①搜集兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料并進行比較。②采用國際通用的腫瘤分期系統TNM分期對兩組受試者進行分期并比較。③比較兩組受試者生存期，包括總生存期、無轉移生存期以及無局部復發生存期。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組受試者一般資料比較

調查結果顯示，兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 兩組受試者腫瘤TNM分期比較

高CRP/ALB組中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的受試者分別為8例、11例、23例，低CRP/ALB組分別為15例、12例、11例，高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚，且兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組受試者腫瘤TNM分期比較[n(%)]

2.3 兩組受試者生存期比較

高CRP/ALB組受試者總生存期、無轉移生存期以及無局部復發生存期均較低CRP/ALB組縮短，且兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組受試者生存期比較（±s）

表3 兩組受試者生存期比較（±s）

組別n總生存期無遠處轉移生存期無局部復發生存期高CRP/ALB組42113.26±12.3 072.3 0±10.4576.85±11.80低CRP/ALB組38138.21±14.8593.66±12.7095.33±12.89 t 8.8825.6396.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

3.討論

鼻咽癌是一種獨特的上皮性惡性腫瘤，具有明顯的地域分布和倫理分布。鼻咽癌通常起源于鼻咽上皮內襯，最常見的組織類型是鱗狀細胞癌。包括易感遺傳因素、環境致癌物和愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染在內的多種因素有助于遺傳和表觀遺傳變化的累積，從而導致鼻咽癌的發展。多項研究表明，在鼻咽癌的治療中，同步放化療具有優勢。放射治療仍然是搶救治療的主要手段，現代技術使臨床醫師能夠在不產生過度毒性的情況下實現充分的局部控制。雖然鼻咽癌的治療已經取得了很大進展，但仍有部分患者治療后出現轉移或局部復發等不良預后，選擇準確的生物標志物對鼻咽癌患者預后進行預判并盡早采取有效治療措施可延長患者生命，提高生活質量[4]。

1863 年，Virchow首次發現炎癥與惡性腫瘤之間的關系。最近，越來越多的研究表明，炎癥標志物的水平也在各種類型癌癥（如胰腺癌和結腸癌）的預后預測中起著重要作用。從常規試驗中獲得的基于預處理血清的炎癥指標，如中性粒細胞-淋巴細胞比、血小板-淋巴細胞比、改良格拉斯哥預后評分和CRP與多種癌癥的預后有關。CRP是系統性炎癥的敏感標志物。CRP是先天免疫系統的組成部分，可以識別受損細胞的膜成分以及一些外來病原體。作為一種非特異性蛋白，CRP存在于急性期炎癥中，對感染和組織損傷也有反應。在急性反應，細胞因子主要是IL-6，從受損組織中分泌出來，促進肝臟中CRP的合成，由于CRP具有優越的時間穩定性和可靠的分析方法，因此CRP是一種特別適用于臨床預后分層的炎癥標志物。雖然炎癥（CRP）與癌癥之間的聯系是由Virchow于1863年首次提出的，但直到最近20年，我們才開始關注復雜的相互作用網絡。在胃腸道癌、乳腺癌、腎癌、卵巢癌、肺癌和肝細胞癌中，CRP水平作為生存率的臨床預測因子的意義已經得到證實[4,5]。

ALB是由肝實質細胞合成，是哺乳動物和鳥類血液的組成部分，它在這些截然不同的生物體中的結構表現出極大的相似性。自從20世紀40年代引入人血清白蛋白作為血漿擴張器以來，大量的研究使人們更好地了解其生化特性和潛在的臨床效益。白蛋白結構復雜，具有多種生物學功能。雖然白蛋白被認為是一種細胞外分子，但它被許多細胞類型的內吞作用吸收，并通過溶酶體降解分解代謝。白蛋白在血漿中的半衰期是12～19天。在疾病中，白蛋白分子易受可能改變其生物活性的修飾影響[6]。最近的研究表明，影響癌癥患者預后的因素包括腫瘤特征和宿主反應因素。血清ALB水平與營養不良程度密切相關，受炎癥反應影響，與癌癥患者預后較差有關。近年來，血清白蛋白水平常與其他炎癥反應指標相結合，評價鼻咽癌預后。

CRP/ALB最初用于評估急性入院和敗血癥患者的預后。已有研究指出，炎癥和感染患者血清CRP升高，ALB降低。對急性胰腺炎患者研究發現，CRP/ALB比值是一個新的、易于測量、可重復的、無創的基于炎癥的預后評分。最近，在腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤患者中報道了CRP/ALB的預后評估價值[7]。目前國內尚未見CRP/ALB與鼻咽癌患者預后相關性方面的研究。本研究中，高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚（P＜0.05），且總生存期、無轉移生存期以及無局部復發生存期均較低CRP/ALB組縮短（P＜0.05），與在其他惡性腫瘤中研究結論一致。

綜上所述，CRP/ALB值較高的鼻咽癌患者TNM分期更晚，且CRP/ALB值較高與鼻咽癌預后較差、生存期較短相關。