TP化療方案聯合康萊特對宮頸癌患者血清細胞角蛋白19片段抗原21-1、細胞角蛋白19水平的影響

葉瑞智 文 強 劉麗丹

TP化療方案是治療宮頸癌最常用的方法[1]。但研究發現，TP化療方案中的紫杉醇、順鉑等均為細胞毒性藥物，可殺滅腫瘤細胞、正常細胞，導致不良反應（骨髓抑制、胃腸道反應等），同時由于腫瘤的侵襲導致自身抵抗力和免疫力處于較弱狀態，從而降低患者生活質量，延緩預后[2]。康萊特注射液作為一種廣泛用于臨床的抗腫瘤制劑，不僅可以誘導腫瘤細胞凋亡和改善機體免疫力，同時還能降低化療毒副作用和緩解疼痛，從而彌補TP化療不足，提高患者耐受性[3-4]。血清細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是細胞角蛋白 19（CK19）片段，可作為宮頸癌的血清標記物，但是患者經過治療后其水平是否產生特異性變化，文獻報道并不多見[5-6]。本研究觀察TP化療方案聯合康萊特治療宮頸癌的效果及對血清CYFRA21-1、CK19水平的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年5月浙江省臺州市腫瘤醫院收治的宮頸癌患者74例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組37例。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經病理學、影像學檢測確診為中晚期宮頸癌[7]；（2）均為初治患者，未接收化療、手術治療，預計生存期超過6個月。排除標準：（1）心、腎、肝等重要臟器功能障礙或造血系統疾病者；（2）存在其他原發性惡性腫瘤，或者腫瘤轉移者；（3）藥物不耐受，依從性較差。

2 方法

2.1 治療方法 對照組采用TP化療方案，具體給藥方案如下：首日靜脈滴注順鉑75mg/m2，靜脈滴注紫杉醇135～175mg/m2并要求滴注時間不超過3h。紫杉醇滴注前6、12h分別口服地塞米松20mg，且靜滴前30min需靜推西咪替丁300mg和肌注非那根25mg；3周為1周期。觀察組在對照組基礎上聯合使用康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司；規格：100mL/10g；批號 20150418），靜脈滴注，100mL/次，1 次/天，2周為1周期。兩組患者均治療2個周期后進行療效評估，經檢查判定宮旁組織無浸潤、宮頸腫物消退后，則可行廣泛全子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術。

2.2 療效標準 疾病進展（PD）：患者腫瘤體積未見縮小，甚至出現新病灶；病情穩定（SD）：患者腫瘤體積縮小＜50%，未見新病灶；部分緩解（PR）：患者腫瘤體積縮小＞50%，未見新病灶；完全緩解（CR）：肉眼下腫瘤完全消失，未見新病灶。總有效率=(部分緩解+完全緩解)/總例數×100%。

2.3 觀察指標 （1）生活質量：采用生存質量評分量表（KPS）[8]來評價腫瘤患者生活質量，主要包括精神狀態、腹痛、腹脹、食欲等方面，其中得分越高表明患者健康狀態、生活質量越好；（2）紫杉醇給藥劑量：統計兩組患者紫杉醇給藥劑量；（3）血清CYFRA21-1和CK19測定：于治療前和最后一次治療后采集靜脈血，待自然凝固，3000rpm 離心20min，取上清，采用電化學發光法測定血清CYFRA21-1滴度，采用酶聯免疫吸附法測定血清CK19濃度，其中全自動電化學發光免疫分析及檢測試劑盒購自于德國羅氏有限公司；（4）不良反應：密切關注并記錄在整個治療過程中的不良反應發生情況。采用WHO公布的分級標準[9]進行評價：分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度，分別代表無反應、輕度反應、中度可耐受、Ⅲ度以及有嚴重并發癥5類。

2.4 統計學方法應用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料以均數標準差表示，采用t檢驗，計數資料以例數/百分數表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組宮頸癌患者一般資料比較 兩組宮頸癌患者入組前的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組宮頸癌患者一般資料比較

表1 兩組宮頸癌患者一般資料比較

注：對照組采用TP化療，觀察組在對照組的基礎上聯合使用康萊特注射液

組別觀察組對照組例數37 37年齡（歲）42.44±3.53 42.75±3.91鱗癌18 19腺癌13 14腺鱗癌64ⅡB期12 14Ⅲ期18 17Ⅳ期76癌癥類型（例） 臨床分期（例）

3.2 兩組宮頸癌患者近期療效比較 觀察組和對照組總體有效率分別為83.78%、62.16%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組宮頸癌患者近期療效比較［n（%）］

3.3 兩組宮頸癌患者生活質量比較 治療前，兩組宮頸癌患者生存質量評分量表（KPS）無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組宮頸癌患者生存質量評分量表評分均增加，觀察組KPS評分顯著高于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組宮頸癌患者治療前后生活質量比較（分

表3 兩組宮頸癌患者治療前后生活質量比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組采用TP化療，觀察組在對照組的基礎上聯合使用康萊特注射液

組別觀察組對照組例數37 37治療前67.72±7.63 68.41±7.24治療后87.18±6.16*△73.43±6.64*

3.4 兩組宮頸癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平比較 治療后兩組宮頸癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平均降低，且觀察組各水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組宮頸癌患者治療前后血清CYFRA21-1和CK19水平比較（ng/mL

表4 兩組宮頸癌患者治療前后血清CYFRA21-1和CK19水平比較（ng/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，與對照組治療后比較，△P＜0.01；對照組采用TP化療，觀察組在對照組的基礎上聯合使用康萊特注射液；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段抗原21-1；CK19：細胞角蛋白19

組別觀察組對照組例數37 37治療前6.23±4.67 6.81±4.46治療后1.25±1.12*△4.44±2.69△治療前13.83±4.43 13.16±4.72治療后4.52±0.79*△6.48±1.13△CYFRA21-1 CK19

3.5 不良反應發生率 兩組患者經治療后均存一定程度的不良反應，主要為骨髓抑制（中性粒細胞減少、血小板減少）、胃腸道不良反應（惡心、嘔吐），偶見靜脈炎、肝腎毒性，其中兩組骨髓抑制、胃腸道不良反應和靜脈炎發生率差異有統計學意義（P＜0.05），肝腎毒性差異無統計學意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組宮頸癌患者不良反應發生情況比較（例）

4 討 論

宮頸癌在婦科腫瘤中是僅次于乳腺癌的第二大腫瘤。在TP化療基礎上聯合使用康萊特注射液可作為治療宮頸癌的新思路，聯合運用可從抗腫瘤、改善機體營養狀態、提高機體免疫力等多個方面協同發揮作用[10-11]。本研究顯示，治療后，觀察組近期治療有效率、KPS評分顯著高于對照組，表明在TP化療基礎上聯合使用康萊特注射液可有效提高治療效果，改善患者生活質量。同時研究結果顯示，觀察組Ⅲ-Ⅳ骨髓抑制、胃腸道不良反應發生率顯著低于對照組，進一步表明康萊特注射液可降低TP化療的毒副反應，從而改善患者生活質量。

CYFRA21-1作為CK19片段抗原，由鱗癌細胞產生的一種特異性抗原，本研究結果顯示，經過有效治療后，血清CYFRA21-1和CK19水平可顯著降低，表明TP化療基礎上聯合使用康萊特注射液可有效降低血清CYFRA21-1、CK19水平，在TP化療基礎上聯合使用康萊特注射液后，由于顯著抗腫瘤效果，可明顯減少病癥面積，降低惡性上皮細胞數量，使得CK19合成、分泌、釋放降低，導致血清中CK19水平降低，由于CYFRA21-1的形成需要CK19片段的可溶性部分與BM19.21和KS19.1特異性結合[12]，故而使得血清CYFRA21-1水平降低，因此可通過血清CYFRA21-1、CK19水平的變化，進一步評估治療方案的有效性，預測疾病進展。

本研究還存在一定局限性。首先，本研究沒有進行長期的隨訪觀察，因此未能長期關注宮頸癌患者接受包括化療之后的血清CYFRA21-1、CK19水平變化趨勢及規律，同時由于患者的腫瘤標志物水平易受除年齡、癌癥類型、臨床分期以外的其他因素的影響，如伴隨疾病、生理狀態、飲食習慣等，因此需要擴大樣本量進行綜合分析，從而為評估和預測宮頸癌的預后和長期生存率方面提供有價值的線索。