烏靈膠囊聯合棕櫚酸帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者睡眠質量和神經營養因子的影響

周嚴燦

棕櫚酸帕利哌酮注射液屬于長效抗精神病藥，具有起效快、療效好、給藥方便的優點，可明顯降低復發率和提高患者用藥依從性，尤其適用于急性和慢性精神分裂癥患者[1-2]。睡眠障礙不僅是精神病的臨床癥狀，也可加重精神分裂[3]。烏靈膠囊具有健腦補腎、安神養心的功效，研究顯示，烏靈膠囊聯合奧氮平可改善精神分裂癥患者睡眠障礙現象[4]。本研究探討烏靈膠囊聯合棕櫚酸帕利哌酮注射液對精神分裂患者睡眠質量及神經營養因子的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年2月—2018年4月浙江省溫州市第七人民醫院就診的精神分裂癥患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。本研究經院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準 符合中國精神障礙分類與診斷標準中“精神分裂癥”的診斷標準[5]；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；病程＜3年。排除標準：合并其他精神疾病患者；哺乳期或妊娠期婦女；合并嚴重心肝腎功能不全者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均接受棕櫚酸帕利哌酮注射液（楊森制藥有限公司，批準文號HEB5801、HEB5900、HEB2H01）肌肉注射，第 1 天劑量 150mg，第8天100mg，之后分別于第5、8、13周肌肉注射75mg、100mg、150mg，總療程 13 周（治療前患者需接受1～3天的藥物敏感試驗）。觀察組在此基礎上加用烏靈膠囊（浙江佐力藥業股份有限公司，批號170451、170659、180351）口服治療，3 粒/次，3 次/天，連續治療13周。

2.2 療效標準 根據PANSS評分[6]改善率評估臨床療效，改善率=（治療13周后評分-治療前評分）/治療前評分×100%。改善率≥75%為明顯好轉，50%～75%為顯效，25%～50%為有效，＜25%為無效，總有效率=（明顯好轉+顯效+有效）/總例數×100%。

2.3 觀察指標 比較治療前后兩組PANSS評分，包括一般精神病理量表、陽性量表、陰性量表3部分；使用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表[7]評估患者睡眠質量，量表包括睡眠質量、日間功能障礙、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠時間、入睡時間及總分7個條目，每個條目按0～3級計分，總分21分，評分越高表明睡眠質量越差。治療前后分別采集空腹靜脈血，分離上清液，置于-80℃冰箱待測，采用酶聯免疫吸附法測定腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、神經營養因子 3（NT-3）水平。

2.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計數資料用率（%）表示，采用檢驗，計量資料用均數標準差表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組精神分裂患者一般資料比較 觀察組男30 例，女 10例；年齡 17～45 歲，平均（32.56±12.34）歲；病程 5～36 個月，平均（19.96±6.88）個月。對照組男 31例，女 9例；年齡 19～44歲，平均（31.68±12.89）歲；病程 3～36 個月，平均（19.43±7.21）個月。兩組患者性別、年齡病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較 觀察組總有效率92.50%，對照組82.50%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較[n（%）]

3.3 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評分比較 治療前兩組PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組PANSS評分較治療前均明顯降低（P＜0.05），治療后組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評分比較（分

表2 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；PANSS：陽性與陰性癥狀量表；對照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對照組基礎上+烏靈膠囊

組別觀察組對照組例數40 40治療前85.49±13.82 84.44±14.20治療后51.42±12.27*56.78±13.70*

3.4 治療前后兩組精神分裂癥患者睡眠質量比較治療前兩組PSQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前后對照組PSQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組PSQI評分較治療前明顯降低（P＜0.05），且明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組精神分裂癥患者PSQI評分比較（分

表3 治療前后兩組精神分裂癥患者PSQI評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質量指數量表；對照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對照組基礎上+烏靈膠囊

組別觀察組對照組例數40 40治療前13.59±2.72 13.38±2.44治療后8.75±2.23*△12.55±1.90

3.5 治療前后兩組精神分裂癥患者神經營養因子水平比較 治療前兩組BDNF、NGF、NT-3水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組 BDNF、NGF、NT-3水平較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 治療前后兩組精神分裂癥患者神經營養因子水平比較（pg/mL

表4 治療前后兩組精神分裂癥患者神經營養因子水平比較（pg/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；BDNF：腦源性神經營養因子；NGF：神經生長因子；NT-3：神經營養因子3；對照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對照組基礎上+烏靈膠囊

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數40 40 BDNF 3376.65±856.89 5089.33±994.59*△3288.50±878.79 4590.25±887.12*NGF 32.46±7.87 42.64±7.32*△31.54±8.02 39.12±6.98*NT-3 123.34±29.92 175.54±48.78*△124.09±28.90 152.79±46.34*

4 討 論

棕櫚酸帕利哌酮注射液是第2代抗精神病藥帕利哌酮的注射用長效針劑，給藥方便，利于提高患者用藥依從性。同時兼具急性期起效快、維持期療效穩定的優勢，適用于精神分裂癥的全程治療，尤其適用于早期精神分裂癥患者[8]。處于病程早期的患者復發次數少、社會功能保存尚好，使用棕櫚酸帕利哌酮注射液有助于降低復發率、維持較高水平的社會功能，有望獲得更好的預后[9]。

邢效如等[10]發現，烏靈膠囊聯合帕羅西汀可有效改善廣泛性焦慮癥患者的失眠癥狀。本研究結果顯示，治療后兩組臨床療效雖無顯著性差異，但觀察組總有效率和PANSS評分稍優于對照組，提示烏靈膠囊有助于提高療效，改善臨床癥狀，烏靈膠囊聯合棕櫚酸帕利哌酮注射液可有效改善精神分裂癥患者睡眠障礙。烏靈膠囊有效成分烏靈菌粉可通過增強腦內組胺能神經功能，有效改善健忘失眠癥狀[10-11]。

研究發現，精神分裂癥患者神經營養因子水平顯著低于正常對照組，且與精神分裂癥患者臨床癥狀關系密切[12]。提示神經營養因子表達下調可能是精神分裂癥的發病機制之一。BDNF、NGF、NT-3是體內主要的神經營養因子，可促進神經細胞再生和發揮神經保護作用。本研究顯示，治療后兩組BDNF、NGF、NT-3水平較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，提示烏靈膠囊可能通過上調BDNF、NGF、NT-3水平發揮作用。

綜上所述，烏靈膠囊聯合棕櫚酸帕利哌酮注射液能改善精神分裂癥患者睡眠質量和神經營養因子水平。