糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液治療老年功能性便秘臨床療效及對(duì)胃腸激素水平影響

葉潔桐

功能性便秘是一種常見的功能性消化病，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率為9%～15%，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量[1]。功能性便秘可于不同年齡發(fā)病，老年人由于體弱、蠕動(dòng)減弱及結(jié)腸無力，其發(fā)病率更高[2-3]。功能性便秘缺乏有效的治療方法[4]。因此，本研究旨在探討糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液治療老年功能性便秘患者臨床療效及對(duì)胃腸激素水平影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浙江省麗水市人民醫(yī)院于2017年1月—2018年9月收治的老年功能性便秘患者103例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組51例，觀察組52例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，符合以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上即可診斷為功能性便秘：（1）患者25%以上排便感到費(fèi)力；（2）25%以上的排便為硬便；（3）25%以上排便有肛門直腸阻塞感或者梗阻感；（4）25%以上排便需手法幫助；（5）25%以上排便有不盡感；（6）便次每周小于3次。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀至少出現(xiàn)3個(gè)月；（2）患者年齡≥65歲且≤85歲；（3）入院前1個(gè)月均未使用腸菌制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查由腸道、直腸器質(zhì)性病變所致者；（2）合并肝腎、心肺功能嚴(yán)重異常者；（3）精神疾病者；（4）過敏體質(zhì)者。

1.4 方 法 對(duì)照組患者給予乳果糖口服液（廠家：大連美羅中藥廠有限公司；批號(hào)1609231；規(guī)格：100mL:50mg）15mL/次，1 天 3 次口服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合糞菌移植。具體方法如下：收集80～100g新鮮糞便樣本，放置于無菌攪拌器后，加入1000mL生理鹽水，均質(zhì)加工；對(duì)糞菌液采用不銹鋼質(zhì)濾網(wǎng)過濾，再以直徑2mm、1mm及0.5mm不銹鋼質(zhì)過濾網(wǎng)分別過濾；對(duì)過濾后樣本離心，離心12min，2500r/min，使沉淀物在生理鹽水內(nèi)維持懸浮狀態(tài)，嚴(yán)格控制糞菌液制備操作時(shí)長，將糞菌液放置于4℃條件下保存；移植前一天指導(dǎo)腸道準(zhǔn)備。胃鏡下進(jìn)行移植，即采用活檢導(dǎo)管注入300mL糞菌液，使糞菌液進(jìn)入十二指腸的水平部，移植后30min內(nèi)避免排便，每周1次，連續(xù)6次。兩組療程均為6周。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）顯效：患者排便不費(fèi)力，大便每天1次，大便形狀正常；（2）有效：患者排便每周3次以上，大便性狀由硬塊狀為軟便；（3）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者胃腸功能改善情況；（2）觀察兩組患者治療前后大便異常評(píng)分變化，根據(jù)排便費(fèi)力、糞便干結(jié)等癥狀進(jìn)行評(píng)分[5]，根據(jù)不同程度評(píng)分為0～4分，評(píng)分越高則說明癥狀越嚴(yán)重；（3）觀察兩組患者治療前后胃腸激素水平變化，包括P物質(zhì)（SP）和胃動(dòng)素（MTL），分別于治療前后采集患者外周靜脈血3mL，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用硝酸還原酶法測定SP含量，采用放射免疫法測定MTL含量。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較

表1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較

注：對(duì)照組給予口服乳果糖口服液，治療組給予口服乳果糖口服液+糞菌移植

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)52 51--男性/女性28/24 29/22 0.095＞0.05年齡（歲）71.32±4.25 72.10±5.72 0.787＞0.05病程（月）23.41±3.56 22.89±4.61 0.642＞0.05

2.2 兩組老年功能性便秘患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組老年功能性便秘患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組老年功能性便秘患者治療前后大便異常評(píng)分比較 治療前，兩組大便異常評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.649，P＞0.05）；治療后，兩組大便異常評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [觀察組：（0.53±0.12）比（2.36±0.41），t=30.890，P＜0.01；對(duì)照組：（1.09±0.21）比（2.31±0.37），t=20.479，P＜0.01]；觀察組治療后大便異常評(píng)分低于對(duì)照組（t=16.657，P＜0.01）。

2.4 兩組老年功能性便秘患者胃腸激素水平比較治療前兩組血清SP和MTL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.571、0.504，P＞0.05）；治療后兩組血清 SP 水平較治療前升高，MTL水平較治療前降低（觀察組：t=13.780、22.718，對(duì)照組：t=7.177、8.886，P＜0.05）；觀察組治療后血清SP水平高于對(duì)照組，MTL水平低于對(duì)照組（t=7.380、11.638，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組老年功能性便秘患者治療前后胃腸激素水平變化比較

表3 兩組老年功能性便秘患者治療前后胃腸激素水平變化比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；SP：P物質(zhì)；MTL：胃動(dòng)素；對(duì)照組給予口服乳果糖口服液，治療組給予口服乳果糖口服液+糞菌移植

組別觀察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)52 51 SP（pg/mL）24.13±3.24 34.51±4.36*△23.71±4.18 28.97±3.15*MTL（pg/mL）162.13±18.93 94.25±10.29*△159.98±24.14 124.31±15.46*

3 討論

功能性便秘發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)病受飲食喜歡、年齡、性別及生活方式等因素影響，且隨著時(shí)間推移患者癥狀逐漸加重，部分便秘嚴(yán)重者，其正常的工作和生活受到明顯影響[7-8]。

近年來，糞菌移植作為一種新型的方法，主要是指將健康人群的功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，從而重建具有正常功能的腸道菌群，以對(duì)腸道及腸道外疾病進(jìn)行治療，可糾正各種腸病所致的疾病[9-11]。乳果糖是人工合成的一種雙糖，具有較強(qiáng)的滲透活性，口服后能夠在小腸不能被消化酶水解吸收可完整到達(dá)結(jié)腸，加之由于雙糖滲透活性能夠保留電解質(zhì)和水在腸腔而維持高滲性，從而使得大便容易排出[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可明顯提高臨床療效；觀察組治療后大便異常評(píng)分低于對(duì)照組，提示糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可減輕患者大便異常。

SP是一種胃腸道分泌的非膽堿能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其對(duì)胃腸道環(huán)行肌和縱行肌有收縮效應(yīng)，且可刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元的去極化，能夠加強(qiáng)胃腸液分泌和胃腸道平滑肌收縮，從而減輕便秘癥狀[14-15]。MTL是由22個(gè)氨基酸組成的一種多肽類非膽堿能胃腸激素，由空腸和十二指腸合成與分泌，通過增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)，加快胃腸道的排空，從而減輕便秘癥狀[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清SP水平高于對(duì)照組，而MTL水平低于對(duì)照組，說明糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可通過調(diào)節(jié)SP和MTL分泌，從而改善患者胃腸動(dòng)力障礙。

綜上所述，糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液治療老年功能性便秘患者臨床療效良好，可改善患者胃腸激素水平，值得臨床借鑒。