基于數據挖掘研究宋康治療慢性阻塞性肺疾病用藥規律

黃立搜 陳素珍 王世強胡丹丹宋 康

宋康從事臨床工作40余年，擅長中西醫結合防治呼吸系統疾病，尤其在慢性阻塞性肺疾病、慢性咳嗽、間質性肺疾病、哮喘等方面積累了豐富的臨床經驗，如治慢性阻塞性肺疾病急性加重期三法、咳喘二十法、膏方調養扶正固本等。宋康通過長期臨床實踐對慢性阻塞性肺疾病有著深入的理解。他認為，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病因是氣滯、痰飲和瘀血，且三者可互為影響，兼見同病。并以此提出“開肺降氣，止咳平喘”、“化痰通腑，肺腸同治”、“寬胸理氣，活血化瘀”等對應治法[1-3]。研究表明，數據挖掘技術能夠有效地繼承和發揚名老中醫的學術經驗，能為臨床疾病的診治提供參考[4-5]。筆者通過數據挖掘技術分析處方等藥物核心組合，發現新的處方，探討其治療慢性阻塞性肺疾病的用藥規律。

1 資料與方法

1.1 處方來源 選擇2015年10月—2016年9月期間，宋康在杭州桐君堂中醫門診部接診的患者病案且其西醫第一診斷為慢性阻塞性肺疾病的處方，共計200張。

1.2 分析軟件 采用由中國中醫科學院中藥研究所提供的中醫傳承輔助系統（V2.5）進行分析[6]。

1.3 處方錄入與核對 錄入之前規范藥物名稱，保證中藥名稱的一致性，再將處方的中藥名稱、用量、劑量逐一人工錄入中醫傳承輔助系統（V2.5）。考慮錄入過程中可能出現人為差錯，在完成錄入后，由雙人負責數據的再次審核，以此保證數據分析結果的可靠性和準確性。

1.4 數據分析 點擊進入“中醫傳承輔助系統”中“統計報表”系統，導入200首處方，進行藥物四氣、五味、歸經的統計分析，將所得圖表導出，退出統計報表系統后選擇“數據分析”模塊的“方劑分析”功能，導入處方后選擇“頻數分析”進行每味藥物的頻數統計，由大到小排序并導出；選擇“組方規律”功能，經數次調試后將“支持度個數”（表示在所有藥物中同時出現的次數）設置為“100”，“置信度”設置為“0.95”，按藥物組合出現頻次由高到低進行排序，點擊“規則分析”“網絡顯示”模塊得出相應的關聯規則及網絡視圖后將數據導出。隨后選中組方分析中的“新方分析”功能，分別設置“相關度”為“8”、“懲罰度”為“4”，點擊“提取組合”按鈕，通過聚類分析（核心算法包含改進的互信息法、復雜系統熵聚類），算法采用無監督的熵層次聚類，最終得出新方并分析結果。

2 結 果

2.1 用藥頻次分析 200首處方共涉及藥物137味，藥物總頻數3562次。宋康治療慢性阻塞性肺疾病最常用的藥物前4種依次為蘇子、前胡、枇杷葉、杏仁，使用頻率均在80%以上。其中頻率＞60%的藥物有10種（見表1）。

表1 200張處方中常用藥物分析（頻次＞122）

2.2 藥物關聯規則分析 共得到506條關聯規則，涉及14味中藥。按照藥物組合出現的頻數由高到低進行排序，前五位是“浙貝，蘇子”、“浙貝，魚腥草”、“浙貝，前胡”、“浙貝，杏仁”、“浙貝，枇杷葉”。前 10位頻數較高的藥物組合、分析所得藥對的用藥規則見表2-3，核心藥物關聯規則網絡展示見圖1。

表2 基于關聯規則的常用藥對分析（頻次＞156）

表3 200張處方中藥物組合的關聯規則

圖1 藥物關聯規則網絡展示

2.3 藥物與藥物間之關聯度的分析 基于一種統計挖掘方法-改進的互信息法，設置相關度為8，懲罰度為4，進行聚類分析，將處方中兩位藥物之間關聯系數在0.05以上的羅列出來（見表4）。

2.4 核心藥物組合分析 在上述數據挖掘方法的基礎上，基于復雜系統熵聚類方法，進一步深入挖掘出若干核心藥物組合（見表5）。

表4 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析（關聯系數＞0.05）

2.5 基于無監督熵層次聚類的新處方分析 進一步運用另一熵層次聚類統計挖掘算法，得到5個全新的處方（見表 6，圖 2）。

表5 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合

表6 基于熵層次聚類的新處方

圖2 基于熵層次聚類的新處方網絡展示

3 討論

在個性化診斷和治療的復雜數據中，數據挖掘技術不同于傳統的醫學案例分類和統計分析，從新的角度挖掘和揭示隱藏的法律。它是深化中醫臨床經驗，用藥特點和學術思想的有力輔助工具[7-8]。中醫傳承輔助系統可運用復雜系統的熵聚類方法,實現以關聯為核心的隱性經驗分析，可以直接將名中醫老師的言行、跟師繼承形式轉移到數據時代，通過個人和分散的經驗挖掘內部和隱藏的聯系[9-10]。

從藥物頻數分析結果來看，前十位中藥依次為蘇子、前胡、枇杷葉、杏仁、甘草、魚腥草、浙貝母、肺形草、蘆根、薏苡仁。該藥物頻次結果符合宋康教授常用用藥特點。蘇子降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便。前胡降氣祛痰，宣散風熱。枇杷葉潤肺止咳，降逆止嘔。杏仁止咳平喘，潤腸通便。此四者共奏止咳平喘、降氣化痰之功。魚腥草清熱解毒，消癰排膿。浙貝母清熱化痰，散結消癰。此二者相合，用于痰熱壅肺證明顯者效佳。肺形草清肺止咳，涼血止血。蘆根清熱生津，除煩，止嘔，排膿，利尿。此二者相須，以治慢性阻塞性肺疾病急性期火熱熾盛，或者慢性遷延余熱未清之證。甘草補脾益氣，祛痰止咳。薏苡仁健脾滲濕，清熱排膿。此二者相使，其健脾之功既可補慢性阻塞性肺疾病之本虛不足，又可健脾化痰，以促肺中之痰飲排出。這些藥物或止咳、平喘、降氣，或清肺、化痰，或潤肺、健脾，符合宋康治療慢性阻塞性肺疾病“化痰、祛瘀以祛邪，補肺、健脾、補腎以扶正”的治療原則[11]。統計結果符合宋康治療慢性阻塞性肺疾病的臨床用藥實際，同時也反映了宋康針對慢性阻塞性肺疾病“咳”“痰”“喘”癥狀而采取的應用止咳化痰平喘的中藥來治療慢性阻塞性肺疾病的特點。

200張處方中出現頻率較高的藥對有：（1）浙貝母，紫蘇子；（2）浙貝母，魚腥草；（3）浙貝母，前胡；（4）浙貝母，杏仁；（5）浙貝母，枇杷葉；（6）浙貝母，肺形草；（7）浙貝母，甘草；（8）浙貝母，茯苓；（9）蘆根，浙貝母；（10）紫蘇子，魚腥草。以上藥對多為止咳化痰、降氣平喘、潤肺補脾之品。宋康治療慢性阻塞性肺疾病很少直接投用重鎮止咳之品，而多從痰論治：（1）因虛而生痰：脾失健運，津液不化，肺不布津，失于宣肅，聚而成痰，故化其痰，健脾源；（2）因實而生痰：氣郁而生痰，而生濕，而生積；氣滯而痰塞，而血堵，而水停；諸邪阻而見咳，必先開其肺，暢氣機，咳乃止；（3）因痰而致病：痰阻于肺，氣機不暢，氣滯日久，必有血瘀，痰瘀互結，留于肺絡，纏綿難愈；痰郁而化熱，痰熱互結，壅滯于肺；（4）虛痰、實痰、痰瘀、痰熱均可出現咳、痰、喘；（5）痰既是該病的病理產物，又是致病因素，故而從痰論治可獲良效；（6）正所謂“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，故當利其貯痰之器，健其生痰之源，采用培土生金法治療該病，體現了“化痰不忘健脾”的學術思想。

從藥物與藥物間之關聯度的分析來看，宋康常用的藥物間關聯前3組依次為“桔梗，萊菔子”“桔梗，冬瓜子”“桔梗，肺形草”。桔梗宣肺，利咽，祛痰，排膿。萊菔子消食除脹，降氣化痰。冬瓜子潤肺，化痰，消癰，利水。肺形草清肺止咳，解毒消腫。此三種中藥皆能入肺經而化痰，配桔梗加強祛痰化痰功效。藥—藥關聯的結果體現了慢性阻塞性肺疾病的病理因素—痰，治療上以清肺化痰、降氣化痰為主，這體現了宋康治病求本的思想。朱丹溪曰：“怪疾多屬痰，痰火生異證。”宋康認為，痰既是慢性阻塞性肺疾病的病理產物，又是致病因素，故而化痰祛痰尤為重要。江浙一帶喜歡吃甜食，且雨多濕重，脾陽易困，宋康經常用理氣化濕之品，以醒脾運脾而蕩滌郁痰，取“通因通用”之意，如桔梗、蘇梗、陳皮、蒼術、厚樸的運用，這也體現了宋康因地制宜的治病思想。

宋康認為，風、痰、瘀、虛在慢性阻塞性肺疾病的發病過程中起到了非常重要的作用，治療慢性阻塞性肺疾病主張“祛風、化痰、祛瘀以祛邪，補肺、健脾、補腎以扶正”的診療理念，探求病機根本，注重臟腑辨證，重視扶正祛邪，虛實辨證論治。急性加重期應當祛實，穩定期應當補虛。基于熵層次聚類的五首新處方的藥物組合體現了治療慢性阻塞性肺疾病“扶正祛邪”的法則，如新方組合“茯苓，姜半夏，陳皮，麻黃，款冬花，百部”扶正祛邪相佐，其中麻黃宣肺平喘，姜半夏燥濕化痰，降逆止咳，百部、款冬花潤肺止咳，茯苓、陳皮健脾化痰，將理氣健脾化痰、降逆止咳平喘之藥并用，不僅體現了痰凝氣滯在慢性阻塞性肺疾病病理過程中的重要性，同時也強調了本虛的病理機制。而新方組合“地膚子，陳皮，麻黃，蟬蛻，浙貝母，萊菔子”則祛邪重于扶正，其中蟬蛻疏散風熱，利咽，透疹，息風止痙，具有鎮咳、祛痰、平喘、解痙等藥理作用[12]；地膚子清熱利濕，祛風止癢，具有抗病原微生物、抗炎等藥理作用[13]，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，麻黃宣肺平喘，浙貝母清熱化痰，萊菔子降氣化痰，集行氣化痰、祛（風）邪平喘于一體，既體現了宋康“祛痰不忘行氣”的學術思想，也體現了其“祛邪為主，扶正為輔”的用藥規律。這些新方祛邪扶正兼施，各有側重，扶正時尤重肺、脾、腎三臟，祛邪時則從風、痰、瘀著手，為治療慢性阻塞性肺疾病開拓了新思路。