原發性雙眼翼狀胬肉與高脂血癥的關系研究

姜 勇，李海東

作者單位:1(311719)中國浙江省淳安縣第二人民醫院眼耳鼻喉科;2(312000)中國浙江省杭州市，溫州醫科大學附屬眼視光醫院杭州院區眼底病中心

0 引言

原發性翼狀胬肉(簡稱“翼狀胬肉”)是臨床上最常見的眼病之一，表現為局部球結膜及其下纖維血管組織呈三角形膜樣增生而侵犯角膜的一種慢性眼表疾病，侵入角膜后還可導致散光、角膜像差改變等視功能損害［1］。有研究認為，翼狀胬肉屬于一種類腫瘤樣組織，其細胞生長與膽固醇代謝密切相關［2－3］，同時國外流行病學調查也發現翼狀胬肉與非空腹狀態血清總膽固醇水平升高有一定相關性［4］。隨著生活水平的提高和生活方式的變化，目前高脂血癥已成為我國一種常見的代謝性疾病［5］。本研究旨在分析原發性雙眼翼狀胬肉與高脂血癥的關系，為進一步探討其發病機制和防治方法提供參考。

表1 胬肉組與對照組各指標比較

表2 翼狀胬肉分級組間各指標比較

1 對象和方法

1.1 對象 橫斷面研究。連續收集2016－06/2017－06在溫州醫科大學附屬眼視光醫院就診的原發性雙眼翼狀胬肉患者40例作為研究組(胬肉組)，其中男18例，女22例，平均年齡63.70±7.55歲。同時隨機選取同期年齡匹配的40例健康體檢者作為研究對照(對照組)，其中男20例，女20例，平均年齡61.00±9.92歲。納入標準:雙眼發病的原發性翼狀胬肉患者。排除標準:(1)假性胬肉;(2)有與血脂升高可能有關的眼部疾病(如視網膜血管性疾病、非動脈炎性前部缺血性視神經病變、年齡相關性黃斑變性、年齡相關性核型白內障、原發性開角型青光眼);(3)有引起血脂升高的系統性疾病(如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統性紅斑狼瘡、骨髓瘤);(4)有服用影響血脂代謝藥物史(如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質激素)。本研究經醫院倫理委員會批準，且經患者或其家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 使用裂隙燈對胬肉組雙眼進行眼前節檢查，翼狀胬肉臨床分3級［6］:1級:萎縮型(清晰可見胬肉體下淺層鞏膜血管);2級:中間型(介于1級與3級之間);3級:肥厚型(完全不見胬肉體下淺層鞏膜血管)。胬肉組40例分為1級組(Group1，n=11例)、2級組(Group2，n=19例)和3級組(Group3，n=10例)。對于雙眼翼狀胬肉臨床分級不一致者，以其嚴重患眼分級作為統計基礎。所有研究對象晨間抽取空腹肘靜脈血(空腹12h)，檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、載脂蛋白 A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)。分別比較胬肉組和對照組、翼狀胬肉分級組間的血脂水平。

統計學分析:應用SPSS23.0統計學軟件行統計分析。計量資料采用均數±標準差(珋x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗與單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗。計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

胬肉組與對照組一般資料見表1，兩組研究對象性別、年齡比較，差異無統計學意義(P＞0.05);胬肉組TC、LDL－C和APOB高于對照組，差異有統計學意義(P=0.024、0.012、0.009);胬肉組 TG 高于對照組，且 HDL－C和APOA1低于對照組，差異均無統計學意義(P＞0.05)。翼狀胬肉分級組間比較結果見表2，三組間LDL－C差異有統計學意義(P=0.036)，而其他指標差異均無統計學意義(P＞0.05);三組間LDL－C兩兩比較顯示，Group3高于Group1，差異有統計學意義(P=0.012)，而Group3和Group2與Group2和Group1間差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

翼狀胬肉是臨床上最常見的慢性眼表疾病之一，其發病機制仍不明確，雖然有多種假說試圖解釋翼狀胬肉的發生，如紫外線照射、氧化應激和角膜緣細胞屏障破壞等［7－9］，但是尚無一種理論得到廣泛認可。研究發現非空腹血清總膽固醇升高與翼狀胬肉發生有一定的相關性［4］;然而血脂測量結果受多種因素影響，如飲食狀態等，一般應抽取空腹狀態血液(空腹12h)檢查［5］。本研究抽取受檢者空腹12h后的靜脈血測量血脂水平，分析其與原發性雙眼翼狀胬肉之間的關系。

本研究結果顯示，正常對照組血脂水平與2013年杭州地區和2014年浙江四地的人群血脂調查綜合結果基本一致［10－11］，原發性雙眼翼狀胬肉患者的 TC、LDL－C 和 APOB高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示原發性雙眼翼狀胬肉與血脂水平升高有一定關系。本研究還發現，翼狀胬肉分級組間比較顯示，三組間LDL－C差異有統計學意義(P=0.036)，3 級翼狀胬肉組最高。Cajucom－Uy 等［4］對新加坡進行的一項流行病學研究發現，馬來西亞人中翼狀胬肉與非空腹狀態血清TC水平有一定相關性，尤其是與嚴重的翼狀胬肉的發生存在正相關，非空腹狀態血清TC水平高的人群中發生3級翼狀胬肉的比例明顯增加。Pan等［12］在我國河北省進行的最新一項大規模人群研究發現，空腹狀態血清HDL－C水平增高是漢族人發生翼狀胬肉的一項危險因素，尤其是與男性發生2級及以上翼狀胬肉的關系密切。有理論認為，翼狀胬肉屬于一種類腫瘤樣組織，因為研究發現翼狀胬肉組織細胞中膽固醇合成關鍵酶(HMG－CoA還原酶)和低密度脂蛋白受體(LDL－R)相關基因存在高表達［2］，這與很多腫瘤組織細胞的生物學特征類似［2－3］。腫瘤組織的一個顯著特征就是腫瘤細胞完全失去了機體正常控制而發生異常增殖，而腫瘤細胞高度繁殖增長需要高濃度膽固醇，因為膽固醇是構成細胞膜的主要成分［13］。病理學研究發現，翼狀胬肉組織學改變主要表現為大量變性的增殖纖維組織及新生血管［7］。翼狀胬肉組織中膠原纖維增殖和變性非常突出，同時還存在大量膠原纖維空泡樣變，這可能與以氧自由基代謝異常為特征的氧化應激有關［9］。目前流行病學調查顯示，翼狀胬肉的發生與長期紫外線照射關系密切［4，8］。紫外線照射使組織產生異常增多的活性氧，后者可以使脂質大分子變成脂質過氧化物而造成氧化應激，進而損傷組織細胞，研究發現血清膽固醇和甘油三酯含量與脂質過氧化物水平呈明顯的正相關［14］，本研究結果顯示翼狀胬肉患者血脂水平異常升高也與上述觀點相符合，但其中的病理生理過程尚需深入研究。有學者認為在翼狀胬肉發病機制和預防復發的過程中，血管的發生、發展是關鍵因素［7］，所以如何促進血管變性或加速變性，對阻止翼狀胬肉發展、預防復發具有重要意義。高脂血癥對血管功能造成多種影響，如高脂血癥是血漿黏度增高的一個關鍵因素，而血液在高黏滯的狀態下，會引起血流阻力增加、灌注壓改變及炎癥反應等損害正常組織結構，并且促進新生血管，這些現象已在年齡相關性黃斑變性的相關基礎研究中得到證實［15］，那么翼狀胬肉的發生發展中是否也會存在因高脂血癥而引起的相似血管變化也值得進一步研究。

在我國，高脂血癥已成為一種常見的代謝性疾病，隨著社會經濟的發展，我國人民生活水平的提高和生活方式的變化，人群平均的血清TC水平正逐步升高［5］。本研究發現，原發性雙眼翼狀胬肉與高脂血癥之間具有一定關系，這提示高脂血癥可能是原發性雙眼翼狀胬肉發生發展過程中的一個重要參與因素。然而，本研究并未包括原發性單眼翼狀胬肉患者，所以此方面是否存在關系尚需日后進一步研究。另外，由于本研究屬于回顧性橫斷面分析，且患者數量較少，同時影響血脂水平的因素也較多，因此需要更多前瞻性和深入性的研究，以進一步揭示其中的本質聯系。