紅卡與干擾素聯合保婦康栓對宮頸HPV感染的療效

田 赟，李紅雨*

（鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450000）

宮頸癌作為一直危害中國成年女性健康的主要癌癥之一，醫學專家們對于其預防、治療、預后進行了相當多的研究。高危型人乳頭狀瘤病毒的持續感染被認為與宮頸癌的發生發展密切相關，因此對于HPV感染的有效防治成為阻斷宮頸癌發生發展的關鍵環節。本研究通過對2017年1月～2018年10月就診于鄭州大學各個附屬醫院門診的宮頸HPV感染患者進行隨機分為三組，分別是：治療組給予紅卡進行治療，一療程、二療程對照組分別給予干擾素聯合保婦康栓一個療程、兩個療程進行治療。現將相關信息報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年10月在鄭大一附院、二附院、三附院、省人民醫院、腫瘤醫院婦科門診就診的確診為宮頸HPV感染的患者250例，選取患者標準[7]：（1）年齡在20～50歲之間，有3年以上性生活史；（2）HPV感染類型為高危型中的一種或幾種；(3)宮頸細胞學檢查結果提示：未見上皮內異型細胞；（4）愿意并能夠按照治療方案配合治療者,如：治療期間禁止不采取措施進行性生活、治療結束后定期復查等。排除標準：（1）目前處于妊娠或者哺乳期的婦女；（2）近一個月內使用過調節免疫系統的藥物；（3）患有各種陰道疾病的患者。采用隨機對照試驗，將患者隨機分為實驗組70人，一療程對照組90人，二療程對照組90人。實驗組與一療程對照組、二療程對照組分別應用紅卡、干擾素聯合保婦康栓一個療程、干擾素聯合保婦康栓二個療程進行治療。三組之間患者的年齡、病變類型與病變程度等方面差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

實驗組[3]患者于月經干凈第7天開始用藥，隔日用藥1次，共治療5次，每次使用的劑量分別為：4、2、4、2、2瓶，共治療10天。具體用法如下：患者取截石位，醫生用陰道窺器暴露好宮頸，用浸有生理鹽水的棉球把宮頸表面及陰道內分泌物擦拭干凈，用小毛刷刷宮頸管及宮頸管口3-5圈以形成微小創面；把用0.5ML生理鹽水加一瓶藥配置好的溶液用巴氏管注入宮頸管內，把用2ML生理鹽水加剩余此次所需藥品配置好的溶液用帶有尾絲的棉球浸濕后用鑷子敷于宮頸表面并擠壓1分鐘使藥物充分與病變部位接觸，結束操作后，囑患者平躺休息10分鐘后自由活動。隔日上藥方法同上。一療程對照組患者選取月經干凈第2天開始用藥，使用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊與保婦康栓交替隔日使用，選擇每日晚上睡前清洗外陰及陰道后開始塞藥，藥物需塞至陰道深部，從而保證效果，用藥后臥床休息至少10分鐘。兩種藥各用10天為一個周期，連續使用3個周期為一個療程。二療程對照組患者選取月經干凈第2天開始用藥，方法與藥物均與一療程對照組相同，但連續使用6個周期，也就是使用兩個療程。所有患者在治療期間禁止不采取措施進行性生活、禁止盆浴，月經期停止使用所有藥物進行治療。

1.3 觀察指標

實驗組10天治療結束即一個療程結束，3月后月經干凈后復查宮頸HPV感染情況，對于因為價格原因不能堅持用完紅卡的患者可改用干擾素聯合保婦康栓繼續治療。一療程對照組進行3個周期治療為一個療程，即治療三個月后月經干凈后復查宮頸HPV感染情況。二療程對照組進行了6個周期治療即兩個療程，也就是六個月的治療結束后月經干凈后復查宮頸HPV感染情況。上述檢查結果顯示陰性，則表明轉陰，說明治療有效。

1.4 療效判定標準

根據宮頸HPV檢測結果作為判定標準（本研究所有HPV感染檢查指標均為HPV雜交分型檢測）。

痊愈：治療后檢測宮頸HPV結果回示陰性。

好轉：治療后檢測宮頸HPV結果回示感染型別較用藥前減少（若感染類型治療后仍然包含16或/和18型，則表示治療無效）。

無效：治療后檢測宮頸HPV結果回示與治療之前無改變甚至感染型別增多。

有效=痊愈+好轉

1.5 統計分析

采用SPSS 21.0軟件對實驗數據進行統計學處理。采用x2檢驗和spearman等級相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效分析

實驗組患者治療后1個療程2月后復查，37例轉陰，15例感染型別減少，有效率為74.2%；一療程對照組患者治療3月后復查，24例轉陰，13例感染型別減少，有效率為41.1%；二療程對照組患者治療6月后復查，30例轉陰，19例感染型別減少，有效率為51.1%。結果顯示：對于宮頸HPV感染治療的有效率比較，實驗組患者治療效果明顯優于一療程對照組(x2=17.556,P=0.000)，差異明顯具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組患者治療效果明顯優于二療程對照組(x2=6.659,P=0.010)，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1-3。

表1 兩組治療后宮頸HPV復查情況總體比較（n，%）

表2 HPV分型與紅卡治療有效率的關系（n，%）

表3 患者年齡與紅卡治療有效率的關系（歲，%）

2.2 不良情況及放棄治療患者分析

患者每次就診醫生需了解其有無白帶異常、陰道流血流液、腰酸、下腹部不適等情況，并做好相關記錄，本研究治療期間患者未訴明顯特殊不適、本研究實驗組患者中有2例未完成全療程治療，對照組中有4人未定期治療，未按時復查，均視為無效。

3 討 論

（1）高危型HPV持續感染為宮頸病變的重要條件，針對HPV感染的防治的研究有重要意義。HPV主要通過局部感染而不是系統性感染的方式對宮頸造成損傷，因此感染部位的免疫力強弱也決定了機體能否殺死、清除HPV，目前臨床上可使用的局部治療HPV感染的藥物相對較少。本研究實驗組使用的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架[8]被證實是一種從紅色諾卡氏菌中提取出來的細胞壁骨架成分，可以調節機體的免疫系統，能增強體內巨噬細胞和自然殺傷細胞的免疫活性，具有抑制癌細胞、減少腫瘤復發的功能，近年來在因腫瘤引起的胸腹水的控制、肺癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、晚期胃癌和食道癌的輔助治療方面已經有相關報道。紅卡可以提高機體的免疫力，作用明顯、針對性強，可以有效的增加宮頸表面機體的免疫能力，起到抗腫瘤機制，不過為了保證良好的作用，在使用紅卡的時候正確的使用方法與時間就顯得格外重要。

對照組使用的重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，它可以抑制病RNA的復制,除廣譜抗病毒、抗腫瘤作用外,還具有調節陰道及宮頸局部免疫功能，提高機體抗病能力及組織再生能力。保婦康栓[2]主要成分為中藥莪術油，冰片等，具有清熱止痛、活血化瘀、去腐生肌的作用，莪術油[1]具有抗各種病原體的作用，能夠促進受損部位的修復，提高機體局部免疫能力，冰片能夠清涼止癢，因此通過陰道給藥，作用于局部，增強局部免疫功能，可以起到有效的殺菌消炎的作用,。

（2）在本次研究中，在對鄭州大學附屬醫院門診宮頸HPV感染患者進行調查的過程中，實驗組（應用紅卡治療）患者的治療有效率明顯優于對照組（應用干擾素聯合保婦康栓治療），差異具有統計學意義。另研究表明，紅卡治療宮頸HPV感染的療效與患者感染宮頸HPV的類型及患者年齡有一定的相關性。本研究中兩組的治療無明顯不良反應，因此可作為臨床上治療宮頸HPV感染的一種有效且安全的藥物進行推廣。

（3）相關研究表明紅卡中的重要成分[6]阿拉伯半乳聚糖可以促進巨噬細胞向M1型巨噬細胞分化，從而起到殺傷子宮頸上皮異型性細胞、抑制宮頸低級鱗狀上皮內病變向高級別病變的轉化，并且可以有效[5]的促進其向正常細胞逆轉。紅卡主要作用途徑如下：可以[4]激活巨噬細胞非特異性免疫從而清除HPV感染細胞；同時可以激活[9]LC細胞特異性免疫清除HPV感染細胞。

（4）DeBoer等[10]報道研究表明Nr-CWS能夠提高宿主抗腫瘤的免疫功能，可以刺激機體產生白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子，使T細胞白介素22受體和HLA2DR表達增加，從而激活T細胞，產生抗癌癥的作用。多數學者報道紅卡不僅在動物模型而且在臨床實驗中都表明了其增加機體免疫功能的作用。對于宮頸HPV持續感染的人群，單純依靠機體的免疫能力很難清除這一病毒，外用藥物的輔助作用就可以更好的幫助機體清除HPV，本研究也很好的證實了這一觀點，也通過相關的臨床對照實驗表明了紅卡對于宮頸HPV的治療較臨床上的其他藥物作用的有效性更高一些，不過本研究對于宮頸手術患者術后宮頸HPV再次感染的治療效果如何并沒有進一步的研究，也是接下來需要重點研究的目標。