女性不孕癥患者血清抗精子抗體與抗子宮內膜抗體的表達及其與TNF-α、IL-1β、IL-6水平的關系研究

林雪英，李素婷，陳旭文

（廣州市增城區人民醫院，廣東 廣州 511300）

女性不孕癥也就是基于女方自身因素所引起的不孕癥狀，常規情況下將未采取避孕措施正常同居超過兩年且未妊娠的癥狀，稱之為女性不孕癥[1]。女性不孕發生的原因眾多，包括排卵障礙、慢性炎癥、子宮內膜異位癥等[2]。以往有研究資料顯示，女性自身的免疫性抗體表達異常與不孕癥的發生存在著重要關聯[3]。為此，在本次研究中對院內收治的不孕癥患者及健康女性進行了相關指標表達情況的觀察，以此作為基礎探究不孕癥患者的發病特征等，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017年1月～2018年1月門診女性不孕癥患者中抽取出25例作為本次研究的觀察組，另外選取體檢健康女性25例作為對照組。觀察組：年齡22～35歲，平均（29.25±5.01）歲；不孕時間2～8年，平均（5.02±2.11）年。入組標準：明確診斷為女性不孕癥；不孕時間超過1年；知情且同意本次調查。對照組：年齡23～35歲，平均（29.48±5.69）歲。入組標準：經體檢排除女性不孕癥；知情且同意本次調查。經對比，兩組研究對象在年齡基礎資料方面并無明顯差異，可做對比調查。

1.2 方法

對兩組研究對象在清晨空腹采集靜脈血5 mL，2000 r?min-1離心15 min，取上清液置于-20℃冰箱中存儲。應用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清AsAb、AcAb、AEMAb、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）水平，試劑盒來自于深圳市賽爾生物技術有限公司。

1.4 統計學方法

本次研究當中的所有數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，以t檢驗，相關性以Pearson相關性檢驗，以x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比

統計結果顯示，觀察組患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明顯大于對照組健康女性，組間對比差異顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比結果（±s）

表1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比結果（±s）

組別 例數 AsAb（μg?L-1） AcAb（μg?L-1） AEMAb（μg?L-1）觀察組 25 2.68±0.25 1.95±0.26 1.86±0.11對照組 25 1.51±0.22 1.16±0.03 0.62±0.05 t 7.256 7.014 7.352 P 0.032 0.035 0.031

2.2 組間血清炎性因子水平對比

在研究對象血清炎性因子水平統計中發現，觀察組患者TNF-α表達水平要明顯低于對照組健康女性，IL-6與IL-12表達水平明顯高于對照組健康女性，組間差異，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者與對照組健康女性在IL-1β表達水平上對比并無未見明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 組間血清炎性因子水平對比結果（±s）

表2 組間血清炎性因子水平對比結果（±s）

組別 例數 TNF-α（ng?L-1） IL-1β（ng?L-1） IL-6（ng?L-1） IL-12（ng?L-1）觀察組 25 13.82±1.26 142.26±10.35 41.79±3.26 73.06±5.15對照組 25 37.26±5.64 140.25±6.35 12.25±5.04 65.32±6.39 t 22.251 4.526 28.625 8.415 P＜0.01 0.052 ＜0.01 0.022

2.3 女性不孕癥AsAb、AcAb、AEMAb與炎性因子水平相關性分析

Pearson相關性分析顯示出，觀察組患者血清AsAb與I L-6、I L-1 2 存在正相關關系，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清AcAb、AEMAb與IL-6之間存在正相關關系，差異有統計學意義（P＜0.05），與TNF-α存在負相關關系，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 女性不孕癥AsAb、AcAb、AEMAb與炎性因子水平相關性分析

3 討 論

一般情況下同居時間超過2年且沒有采取避孕措施但卻為妊娠者便能夠診斷為不孕癥[4-5]。臨床中將不孕癥進一步分為原發性不孕癥與繼發性不孕癥，其中，婚后一直未受孕患者被界定為是原發不孕，而存在生育或流產后兩年未再孕的患者被界定為是繼發不孕癥[6-7]。據有關報道顯示，近年來不孕不育癥的發生率呈現出逐年遞增的發展態勢，引起了臨床醫學界及社會中其他相關組織的關注[8-9]。能夠引發女性不孕癥的原因眾多，其中人流引起的不孕癥較為受到關注，不正規的人流手術，會導致細菌隨著手術器械進入到陰道，后感染輸卵管，長期發展后可引發不孕癥[10]。除此之外，內分泌紊亂與嚴重生殖感染也能夠增加不孕癥的發生風險。女性不孕癥在臨床診斷中，需要接受多項檢查，包括子宮內膜檢查、內分泌功能測試、輸卵管通暢情況檢查等，綜合多種檢查結果判斷患者的不孕癥病因以及程度[11]。以往有研究資料顯示出，基于免疫因素所引發的女性不孕癥較多，基于非器官特異性自身抗體與器官特異性自身抗體形成，致使卵子活力與受精卵的質量出現變化，進而影響到患者的妊娠成功率[12]。AsAb、AcAb、AEMAb等器官特異性自身抗體表達是基于免疫因素引發不孕癥診斷及治療的重要參考指標。AsAb在健康女性血液中較少表達，在不孕癥女性的血液中會出現高表達，AsAb高表達能夠在一定程度上限制精子活力，導致精子受到損傷，且能夠阻止精子穿過透明帶與受精卵結合，進而應先到成功妊娠。AcAb具有限制胎盤血管內皮細胞凝血功能的作用，可形成血栓對胎盤功能造成影響。有關報道顯示，AcAb水平異常升高能夠影響到女性排卵，進而引發女性不孕癥。AEMAb屬于子宮內膜上皮急速依賴性蛋白，能夠影響到子宮內膜腺體功能，最終阻礙成功妊娠。在本次研究中，統計結果顯示，觀察組患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明顯大于對照組健康女性，組間對比差異顯著。此結果所代表的是AsAb、AcAb、AEMAb可能參與了不孕癥的發病機制，在女性不孕癥臨床診斷中具有重要參考價值。TNF-α是經由激活的巨噬細胞所形成的傷害性較強的細胞因子，表達水平的升高對于女性卵泡發育及排卵等均具有一定影響作用。IL-6來自纖維細胞與巨噬細胞，可促使B細胞前體成為可形成抗體的細胞。IL-12能夠參與調解免疫細胞，激活自然殺傷細胞等，同時可分泌出大量干擾素，對細胞免疫狀態進行影響。有學者在其研究中指出，女性不孕癥卵泡液中IL-12表達水平升高能夠影響到受精卵的成熟情況，在臨床中可應用在體外受精-胚胎移植陰性結局評估中。在研究對象血清炎性因子水平統計中發現，觀察組患者TNF-α表達水平要明顯低于對照組健康女性，IL-6與IL-12表達水平明顯高于對照組健康女性，觀察組患者與對照組健康女性在IL-1β表達水平上對比并無未見明顯差異。能夠發現女性不孕癥患者IL-6與IL-12表達水平會顯著升高，與以往研究結論較為相似。在相關性研究方面，Pearson相關性分析顯示出，觀察組患者血清AsAb與IL-6、IL-12存在正相關關系；血清AcAb、AEMAb與IL-6之間存在正相關關系，與TNF-α存在負相關關系。此結果進一步證實了，血清部分抗體與炎性因子等存在著一定相關關系，此結果能夠為女性不孕癥的臨床診斷及病情評估提供參考方向。

綜上所述，女性不孕癥在臨床診斷中，需要接受多項檢查，包括子宮內膜檢查、內分泌功能測試、輸卵管通暢情況檢查等，綜合多種檢查結果才能夠對患者的病因及病情程度等作出評估。研究證實女性不孕癥患者血清抗精子抗體、抗子宮內膜抗體與炎性因子及腫瘤壞死因子之間存在相關關系，認為血清抗精子抗體、抗子宮內膜抗體參與女性不孕癥的發病機制，可作為臨床診斷的參考指標。