甲狀腺攝99mTc速率和Graves病甲功相關性研究

雷生紅，官榮光，李平

廣東省中山市小欖人民醫院 醫學工程科，廣東 中山 528415

引言

甲狀腺靜態顯像在核醫學顯像中是最常見的檢查之一，在甲狀腺疾病中的應用廣泛[1-2]，主要用于亞甲炎的鑒別診斷[3]及判斷甲狀腺結節的性質判斷[4]，在Gravers病的患者檢查中，主要用于甲狀腺重量測定[5]和攝锝功能的判定[6]。但因為檢查過程中數據采集的方法和停止條件不一致，圖像包括的范圍不同，數據準確性影響較大[7]。比如應用較廣泛的甲狀腺/唾液腺比值，唾液腺區往往因檢查范圍影響無法完全包括，以致常用的甲狀腺/唾液腺區比值不準確。另外，普通甲狀腺攝锝率測定方法，又因包括了部分唾液腺攝取計數，而導致甲狀腺攝锝率誤差較大，攝锝率大部分被高估[8]，本次研究所涉及的甲狀腺攝锝速率不受采集范圍限制的影響，停止條件標準化，在設定采集范圍和放大率后，只要求甲狀腺顯像清晰即可，甲狀腺攝锝速率的計算公式：（甲狀腺區計數-本底計數）/采集時間不會受其他因素影響，表達的是患者甲狀腺攝锝的速率，可作為甲狀腺攝锝功能的重要參考指標。對于臨床應用非常直觀，相關性較甲狀腺區計數/唾液腺區計數更為科學、合理。但應該指出的是，此方法只適用于甲狀腺邊界清晰的顯像，邊界不清的顯像比如亞甲炎，因無法準確勾畫甲狀腺邊緣，從而無法準確統計甲狀腺區計數而不適用本方法。對于常見的Graves病，采集時間短，圖像中甲狀腺邊界清晰，其攝锝速率明顯高于正常，其值可作為Graves病診斷的重要參數，且與甲亢嚴重程度呈明顯正相關（r=0.767）。

1 資料與方法

1.1 研究對象

實驗組：甲功增高合并甲狀腺過度顯像患者65例（男性12例，女性53例）。正常對照組：正常組15例（男性3例，女性12例）。

1.2 儀器與顯影核素

甲狀腺靜態顯像使用SIEMENS Symbia T6 SPECT/CT，活度探測儀為北京恒昌高科生產，顯像劑Na99mTcO4由中國原子高科廣州分公司提供。

1.3 檢查方法

甲狀腺靜態顯像：經靜脈注射Na99mTcO4185 MBq（±10%）后30 min，患者頸部充分暴露，探測器盡量靠近頸部，距離甲狀腺約10 cm，使用低能高分辨速率準直器，放大速率ZOOM=3.2，矩陣128M=3，能峰140 kV，能寬20%，停止條件設定為采集計數滿200 kcts，采集時間各不相同，采集完后測定空針計數速率。

甲功檢測方法：化學發光法，試劑由羅氏公司提供。

1.4 質量控制

由SIEMENS 公司對SEPCT/CT設備定期維護，定期對設備進行分辨速率、均勻性及旋轉中心校準；活度測量儀由計量站統一定期檢測并取得合格證；藥物在注射前測定計數速率，注射后測定空針計數速率；患者進行檢查前對注射點進行檢測，確定無明顯外漏。

1.5 圖像后處理

使用Siemens公司提供的Syngop影像處理工作站對甲狀腺感興趣區（Region of Interest，ROI）邊緣及本底進行勾畫，實際勾畫區為甲狀腺清晰顯像區域，不包含實際可能存在但未顯像的甲狀腺組織，或影像非常稀疏的甲狀腺邊緣及細小錐體葉，獲得甲狀腺感興趣區總計數及采集時間，（甲狀腺感興趣區總計數-本底計數）/采集時間=甲狀腺攝锝速率；然后對甲狀腺區及口腔和唾液腺區進行框定，獲得甲狀腺與唾液腺及口腔區比值（A/B），如圖1。

圖1 甲狀腺靜態顯像參數

2 統計學分析

利用SPSS 13.0軟件分別對實驗組及正常組攝锝速率（甲狀腺感興趣計數-本底計數/采集時間）與甲狀腺功能FT3數據進行相關性分析，正常組攝锝速率與FT3數據進行相關性分析。

實驗組攝99mTc速率與甲狀腺功能FT3兩組數據進行相關性分析，r=0.767，P＜0.05為差異有統計學意義；正常組相關性分析，r=0.653，（P＜0.05)，差異有統計學意義。

不同患者注入Na99mTcO4量不是絕對一致，其誤差控制在±10%以內；檢查時間差異，患者檢查時間為注射后30 min左右；探測器距離甲狀腺實際距離差異；勾畫感興趣區時邊界勾畫及本底勾畫存在人為因素，感興趣區范圍可能未包含實際存在而顯影不清的區域；患者血液實驗室檢查時間與核醫學顯像時間間隔；檢驗試劑差異等。

3 結果

遴選實驗組65例（男性12例，女性53例，年齡33.5±18.5歲），正常組15例（男性3例，女性12例），攝99mTc速率數據與檢驗室數據比較，主要是攝99mTc速率和甲狀腺/唾液腺（A/B）與FT3、FT4數據對比，在對比過程中，因部分患者FT4數值很高，其實驗室數據結果大于100 pmol/L，所以兩組數據只能與相對較小的FT3進行了相關性比較，實驗組剔除了部分病例（共19例，男性4例，女性15例），原因是FT3數值大于上限值（50 pmol/L）而無具體數值的病例，實際納入數據相關性分析的患者46例（男性8例，女性38例，年齡35±17歲），結果顯示甲狀腺攝99mTc參數與甲狀腺功能FT3值呈明顯正相關，r=0.767（P＜0.05），散點分布及線性關系結果如圖2。

圖2 甲功FT3與攝锝速率相關性散點圖

甲狀腺/唾液腺（A/B）相關系數r=0.590（P＜0.05），相關性顯然低于前者。正常組15例，數據相對比較集中，攝锝速率值0.17～0.44，FT3值3.31～6.65，兩組數據相關系數r=0.653（P＜0.05），相關性分組比較如表1。實驗組與正常組數據比較，如表2。

表1 甲狀腺攝锝速率與甲狀腺/唾液數據相關性比較

表2 正常組與Graves病患者對比數據（±s）

表2 正常組與Graves病患者對比數據（±s）

ROI計數(KCounts)采集時間(s)FT3 (pmol/L)攝99mTc速率實驗組 107.25±50.05 37.5±37.5 27.81±18.89 2.7±2.12正常組 63.75±18.55 124.5±29.5 4.98±1.67 0.31±0.14

4 討論

甲狀腺顯像中所使用的顯像劑高锝酸鹽（99mTcO4-）是目前甲狀腺顯像最常用的顯像劑，物理性能優良，理化性質和碘類似[9]，能被甲狀腺濾泡細胞通過鈉-碘同向轉運器將其從血液輸入到甲狀腺濾泡腔的膠質中，而99mTc不參與其后的氧化、有機化過程[10]，甲狀腺攝取99mTc能力體現在攝取速度和總量，此研究中描述的甲狀腺攝99mTc速率是甲狀腺功能的一種體現，其數值高低表達的是甲狀腺濾泡上皮細胞鈉-碘同向轉運器的活性，其數值為Graves病患者的診斷提供一個重要參考數據。與常用的比值法（甲狀腺/唾液腺），或者T/N比值法相比，攝99mTc速率優勢明顯。攝99mTc速率受圖像采集影響較小，其數值的大小與甲狀腺攝锝功能直接相關，而甲狀腺/唾液腺比值法在采集數據時要求包含唾液腺及甲狀腺全部區域，在甲狀腺明顯增大的患者檢查時，往往為了包含甲狀腺區域而舍棄了部分唾液腺區域，導致甲狀腺/唾液腺數值誤差較大。對此比值法數據的使用國內外作者說法不一[11-13]，且正常值尚未統一[14]，尤其是患者唾液腺功能的差異和本底計算方式對數據影響較大，并且在采集過程中對患者采集部位有嚴格要求，探頭與患者頸部距離對結果有較大影響[15]。而本次研究的攝99mTc速率影響因素較少，對數據采集過程要求相對寬松，圖像采集包括甲狀腺區即可，其準確性相對較好，數據客觀真實反映甲狀腺對99mTc的轉運能力。經過數據分析，攝99mTc速率與Graves病患者實驗室數據，尤其是FT3呈明顯正相關（r=0.767）。Graves病患者一般首先FT3升高，然后FT4升高，并且FT3、FT4不受血清TBG (甲狀腺結合球蛋白)影響，能更好地反應甲狀腺功能[16]，因此甲狀腺攝99mTc速率代表的是Graves病的發展過程和嚴重程度，另外患者甲狀腺攝碘速率受到藥物、食物的影響較大[17]，而甲狀腺攝99mTc功能不受食物、藥物的影響[18]，此速率較攝碘率更準確表達甲狀腺功能亢進的真實狀況。甲狀腺功能低下或甲狀腺切除術后的患者，甲狀腺顯影差，邊界不清，甲狀腺感興趣區邊界無法準確勾畫，攝锝速率法不能準確反應其真實的功能狀態，所以此速率只適用于甲狀腺顯影清晰的甲亢患者，甲狀腺部分切除術后患者也適用。另外，此速率在實際應用時，應該針對各地區人群差異及設備差異，建立合理的正常參考值，我院根據正常組數據適當放寬，正常參考值為0.15～0.50，此值僅供讀者參考。