人體微生物在哮喘發(fā)生、發(fā)展中作用

劉鋒 王靜 王強(qiáng)

【摘 要】最近20年來，伴隨著一系列生物技術(shù)的發(fā)展，使我們更好區(qū)別與認(rèn)識(shí)人體表面及各系統(tǒng)內(nèi)微生物，更詳細(xì)區(qū)分各個(gè)微生物種類，區(qū)別它們致病性，更好觀察其與各系統(tǒng)疾病的關(guān)系，其中寄生于體表、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)內(nèi)的微生物，特別是其中的幾種特殊細(xì)菌、病毒，在早期支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展中有非常重要的作用，它們分泌的各種物質(zhì)，在免疫系統(tǒng)的放大作用下，增加了支氣管哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);在后期支氣管哮喘的發(fā)病過程中，急性上呼吸道微生物感染可以直接誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。本文在詳細(xì)查閱近幾年資料后，在介紹支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)上，整理目前觀察到的與支氣管哮喘相關(guān)的各種微生物的資料，介紹各種微生物對(duì)其發(fā)病作用，介紹各種有益的微生物，以及目前預(yù)防與治療措施，特別是中醫(yī)中藥（特別是玉屏風(fēng)制劑）在改變呼吸道微生物（主要是病毒）分布，并由此改變而發(fā)揮預(yù)防支氣管哮喘中的作用以及其直接預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】哮喘;微生物群;呼吸道合胞體病毒;鼻病毒;桿菌;食物不耐受;早期喂養(yǎng);玉屏風(fēng)制劑

【中圖分類號(hào)】R969.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）13--01

支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)制 ：支氣管哮喘無論在國內(nèi)、國外都是非常常見的疾病，早期治療后可以得到很好控制，對(duì)于早期治療不及時(shí)或不恰當(dāng)?shù)耐斐蓢?yán)重危害。目前雖然病因已知的很多，但也有很多不是十分明確，但主要病因及機(jī)制包括以下幾方面：

1 病因

病因主要涉及患者的遺傳因素和患者的環(huán)境暴露，后者又包括過敏原的暴露和微生物的暴露。（1）患者的遺傳因素哮喘患者親緣關(guān)系越近受到遺傳影響可能性越大，患者癥狀越重受到遺傳影響可能性越大[1]。哮喘患病多從嬰幼兒開始，哮喘特定遺傳基因因素導(dǎo)致親屬中哮喘高發(fā)，尤其是17q21基因位點(diǎn)，ORMDL3點(diǎn)位基因變異，對(duì)嬰幼兒哮喘的早期發(fā)作有重要影響;個(gè)體基因獨(dú)特性決定哮喘發(fā)病同時(shí)，也決定個(gè)體對(duì)呼吸道合胞體病毒與鼻病毒的易感，而呼吸道合胞體病毒與鼻病毒引起的上、下呼吸道感染頻率與嚴(yán)重程度又是早期哮喘主要誘發(fā)因素，二者互為因果，其中IL1RL1基因及CX3CR1，TLR-4，SP-A，SP-D，IL-10等基因多態(tài)性使患者易感呼吸道合胞體病毒與鼻病毒[，引起一系列免疫反應(yīng)，繼而誘發(fā)哮喘。（2）環(huán)境暴露包括過敏原暴露和微生物暴露，前者是致敏物致，后者為存在呼吸道消化道和外界環(huán)境的細(xì)菌。

I.過敏原暴露：多數(shù)是致敏和誘發(fā)因素，主要包括①空氣中二氧化硫、花粉、塵螨等物質(zhì)，動(dòng)物毛屑，真菌還有非特異性吸入物。②食物如魚、牛奶、蛋類、蟹類、蝦等含蛋白類物質(zhì)。③感染如各種病毒、細(xì)菌、原蟲、寄生蟲等感染④藥物如青霉素，阿司匹林等。⑤其他物質(zhì)，氣候變化等，以上物質(zhì)在一次激發(fā)，二次接觸時(shí)誘發(fā)機(jī)體過敏反應(yīng)，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。嬰幼兒期患者在呼吸、消化道菌群建立不完全時(shí)過早接觸變應(yīng)原，多數(shù)會(huì)在未來的6年中發(fā)生支氣管哮喘。而且嬰幼兒早期接觸過敏原后除了以后6年的哮喘高發(fā)，還會(huì)造成不同程度的肺功能受損，以及以后肺功能持續(xù)受損。

II.微生物暴露：患者哮喘的發(fā)作多可追溯到嬰幼兒期，可以追溯到嬰幼兒期的生活環(huán)境，嬰幼兒中過少暴露于周圍有菌環(huán)境或者過多暴露于大量灰塵的環(huán)境中都容易誘發(fā)哮喘，廣義暴露于無塵、有菌環(huán)境中有利于呼吸道、消化道正常核心菌群的建立，從而避免食物的不耐受和抵御外來的致病菌，減少哮喘的發(fā)病，反之容易誘發(fā)哮喘;狹義的微生物暴露指患者過多暴露于肺炎鏈球菌、鼻病毒或呼吸道合胞體病毒中，過多暴露多數(shù)會(huì)引起急性呼吸道感染，直接誘發(fā)哮喘發(fā)生，具體詳細(xì)的微生物作用見后詳細(xì)介紹。

2 支氣管哮喘早期預(yù)防

前文所述，哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一系列的免疫炎癥反應(yīng)，是在某些感染后的氣道高反應(yīng)性基礎(chǔ)上的免疫反應(yīng)，是在某些運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)情況下產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)。根據(jù)哮喘發(fā)病原理以及上面所述的人體微生物的相關(guān)原理，可以采取以下預(yù)防或人為干預(yù)措施，減少哮喘的發(fā)病：1.合理喂養(yǎng)建立良好的腸道菌群，建立良好的食物耐受，主要在嬰幼兒期，堅(jiān)持合理喂養(yǎng)，足月后方可添加輔食，注意添加輔食順序，一種種添加，一種不過敏后才能再添加，一旦出現(xiàn)因?yàn)樘砑虞o食不當(dāng)引起腸道不適，或功能性反應(yīng)、過敏，立即停止繼續(xù)添加，退回到添加前;合理補(bǔ)充有益菌（主要是雙歧桿菌和乳酸桿菌類生物制劑），直到3-6歲兒童腸道菌群建立完全。2.注意體表及周圍環(huán)境衛(wèi)生避免惡性微生物（治病菌）寄居;上文所述環(huán)境變化引起環(huán)境菌群變化，造成體表的菌群變化，對(duì)某些呼吸道或胃腸道菌群建立不穩(wěn)定個(gè)體容易造成感染，因此應(yīng)避免嬰幼兒過于頻繁的更換環(huán)境;同時(shí)在個(gè)人衛(wèi)生方面，體表不易過多使用殺菌、抑菌物質(zhì)，以便體表菌群穩(wěn)定，避免引起人體表面菌群失調(diào)，造成體內(nèi)菌群建立不完善。3.避免鼻病毒及呼吸道合胞體病毒早期感染，綜上所述，嬰幼兒病毒感染時(shí)間及程度從某些方面決定個(gè)體哮喘發(fā)生率，所以對(duì)某些有哮喘家族史的患者應(yīng)及早做好預(yù)防呼吸道合胞體病毒和鼻病毒感染的方法，同時(shí)做到更細(xì)心、合理喂養(yǎng)，建立良好的腸道菌群，預(yù)防嬰幼兒哮喘發(fā)作[2]。4.適量運(yùn)動(dòng)，短期運(yùn)動(dòng)由于交感神經(jīng)興奮，會(huì)誘發(fā)哮喘或?qū)е旅庖吡Φ慕档停L期運(yùn)動(dòng)，在機(jī)體呼吸、循環(huán)、肌肉等耐受性提高的同時(shí)，也提高機(jī)體各種耐受性，從而減少各類感染的發(fā)生，預(yù)防哮喘的發(fā)生。

3 總結(jié)

哮喘是比較常見的疾病。哮喘患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及免疫、交感興奮、呼吸道高反應(yīng)性以及機(jī)體內(nèi)眾多微生物群體的參與，涉及到嬰幼兒期的喂養(yǎng)和早期的微生物感染種類，程度，本文中主要講述人體內(nèi)各微生物參與哮喘發(fā)生、發(fā)展，從現(xiàn)有的資料中搜集相關(guān)的知識(shí)、已知的機(jī)理，但目前研究有限，目前機(jī)理、作用可能還有語焉不詳?shù)牡胤剑詈笤谀壳百Y料匯總的基礎(chǔ)上，從微生物參與哮喘發(fā)病的機(jī)理上，總結(jié)出目前防治的相關(guān)建議。

參考資料

陸再英，鐘南山;第七版內(nèi)科學(xué)，人民衛(wèi)生出版社;

李凡，劉晶星，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第七版），人民衛(wèi)生出版社.