美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療慢性心衰臨床療效及對(duì)腦鈉肽水平的影響

陳麗萍

廣州港頤康醫(yī)院(廣州頤康老年病醫(yī)院)， 廣東省廣州市 510000

心力衰竭屬臨床常見病與多發(fā)病范疇，是指心臟于多重因素影響下，心臟收縮或舒張功能出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致心搏出量絕對(duì)或相對(duì)下降，無法滿足人體機(jī)體正常代謝的需要[1]。在慢性心衰的臨床治療中，常以糾正血流動(dòng)力學(xué)異常、擴(kuò)血管與利尿等作為常規(guī)治療方法。本文選取筆者所在醫(yī)院收治的60例慢性心衰患者為觀察對(duì)象，分析美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療慢性心衰患者的臨床療效及對(duì)腦鈉肽水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016—2017年在我院治療的60例慢性心力衰竭患者，分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組男19例，女11例；年齡43～76歲，平均年齡(58.0±9.5)歲；冠心病19例，心肌病3例，高血壓心臟病5例；心功能Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)1例；病程2～13年，平均病程(6.49±3.17)年。對(duì)照組男16例，女14例；年齡44～79歲，平均年齡(60.4±10.1)歲；冠心病21例，心肌病5例，高血壓心臟病3例；心功能Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)1例；病程2～14年，平均病程(6.75±3.45)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠婦女；(2)支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病；(3)有明顯液體潴留患者；(4)對(duì)美托洛爾和培哚普利有藥物過敏及嚴(yán)重不良反應(yīng)患者(無β受體阻滯劑禁忌證)。兩組患者入院時(shí)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療(利尿劑速尿、強(qiáng)心劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療)。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療，培哚普利用法用量為2mg，1次/d，每隔1周增加1次藥量，最大耐受劑量為8mg，患者心衰癥狀穩(wěn)定時(shí)，可聯(lián)合使用美托洛爾。美托洛爾治療用法用量為：從6.25mg/d開始，2次/d,根據(jù)患者的心功能水平，每隔1～2周增加1次藥物用量，每次增加用量為6.25mg/d，最大耐受劑量25mg，若患者出現(xiàn)靜息狀態(tài)下心率≤55次/min或收縮壓≤90mmHg(1mmHg=0.133kPa)或病情加重情況，務(wù)必及時(shí)減少藥量或停藥。療程均為6個(gè)月。此時(shí)采取患者入院時(shí)、治療6個(gè)月后外周靜脈血，使用Pro-BNP試劑盒進(jìn)行測(cè)定患者Pro-BNP 水平，定期檢查心電圖，詳細(xì)記錄患者的血壓、心率、心力衰竭癥狀及體征變化。6min步行試驗(yàn)：在一段長(zhǎng)達(dá)30m平直的地面上，平均每3m做1個(gè)標(biāo)記，患者在期間往返走動(dòng)，監(jiān)測(cè)人員每2min報(bào)時(shí)1次，觀察記錄患者是否有氣促、胸痛等不適癥狀，如發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)體力難支，需立即休息或中止試驗(yàn)，待6min試驗(yàn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)患者步行距離，進(jìn)行試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者經(jīng)過6個(gè)月的治療后，心衰主要臨床癥狀及體征消失，患者心功能改善2級(jí)以上或心功能指標(biāo)恢復(fù)至Ⅰ級(jí)者；有效：心衰主要臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)者，但心功能分級(jí)恢復(fù)未達(dá)到Ⅰ級(jí)者；無效：心功能改善不明顯或癥狀及體征無改善，甚至加重者，心功能分級(jí)無變化者。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Pro-BNP水平、6min步行距離比較 治療前兩組間Pro-BNP水平、6min步行距離差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6個(gè)月后，兩組患者Pro-BNP水平與治療前比較均有明顯降低，6min步行距離明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者血清Pro-BNP下降水平、6min步行距離與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者的治療有效率為96.7%，優(yōu)于對(duì)照組的73.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 60例患者治療期間出現(xiàn)心功能過緩3例，低血壓4例(收縮壓<90mmHg)，減少藥量后患者心率和血壓恢復(fù)正常。在使用美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療期間，無過敏現(xiàn)象，無心律失常及嚴(yán)重肝腎功能損害等不良反應(yīng)，嚴(yán)重低血壓及心力衰竭癥狀加重未出現(xiàn)。后期隨訪中均未發(fā)生心臟猝死，或因慢性心力衰竭加重住院的患者。

表1 兩組患者治療前、后心力衰竭評(píng)定指標(biāo)變化情況比較

注：#P<0.05，與治療前比較；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

表2 兩組患者臨床治療有效率比較

3 討論

心血管疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病，是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)支氣管炎和肺炎、心源性肝硬化、血液栓塞、電解質(zhì)紊亂、心律失常等。近些年，慢性心衰的發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，正在成為21世紀(jì)最重要的心血管病。因心臟結(jié)構(gòu)和功能疾病所導(dǎo)致的心臟充盈或射血功能異常，患者常出現(xiàn)支氣管炎和肺炎、心源性肝硬化、血液栓塞、電解質(zhì)紊亂、心律失常等癥狀。以往臨床常規(guī)治療認(rèn)為慢性心力衰竭是一種血流動(dòng)力學(xué)障礙性疾病，受損心肌受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活作用，加重了心肌損傷，導(dǎo)致心功能惡化。而受體阻斷劑恰恰能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活和抗心室重構(gòu)的作用[2]。Pro-BNP是由心室分泌的，只有在心室容量或者室壁張力升高時(shí)才會(huì)大量分泌，但在正常人的血清中濃度很低，因此成為心功能評(píng)價(jià)比較特異的指標(biāo)之一[3-4]。

隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，目前，慢性心衰治療策略發(fā)生了轉(zhuǎn)變，治療關(guān)鍵為阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活及心肌重構(gòu)，降低住院率和死亡率，改善患者心衰癥狀及生活、生存質(zhì)量。美托洛爾是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的β1受體阻斷劑，臨床上心內(nèi)科用途最為廣泛。我院在臨床治療中，均從小劑量用藥開始，確認(rèn)患者無明顯不良反應(yīng)后，逐漸增加到最大耐受量，美托洛爾作用于心肌的β受體時(shí)，有利于正性肌力敏感性的恢復(fù)，同時(shí)對(duì)兒茶酚胺介導(dǎo)的心肌重構(gòu)現(xiàn)象起到緩解作用。治療中，60例患者中，3例在治療初期出現(xiàn)過心功能過緩現(xiàn)象，表現(xiàn)出美托洛爾在治療初期對(duì)患者有一定的心功能抑制作用[5]，但適當(dāng)減少藥量，連續(xù)用藥2個(gè)月后，可見理想治療效果，在用藥期間，美托洛爾能夠幫助患者心律恢復(fù)，改善心功能指標(biāo)，有利于患者心室壁張力的恢復(fù)。

培哚普利是一種長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制交感神經(jīng)興奮，能夠顯著降低心力衰竭的發(fā)生率及死亡率，對(duì)輕中重癥心力衰竭均有良好效果[6]。目前心力衰竭患者規(guī)范化治療已經(jīng)將β受體阻斷劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑確認(rèn)為一個(gè)主要組成部分，2005版的ESC心衰指南中神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和 β受體阻斷劑等仍是基本療法[7]。

在本次臨床研究治療中，分別采用常規(guī)治療方法和美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療，臨床觀察半年，其結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組比較，患者心功能指標(biāo)水平顯著改善，觀察組治療效果也明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療中，因美托洛爾和培哚普利均有降血壓作用，要注意在開始給予低劑量用藥時(shí)，必須定期檢查腎功能、電解質(zhì)，尤其注意血肌酐和血鉀變化。

綜上所述，在慢性心力衰竭治療中，給予美托洛爾聯(lián)合培哚普利治療，能夠有效降低Pro-BNP水平，有利于患者心功能水平的改善及臨床癥狀的緩解，患者出院后仍需長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，以預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。