替格瑞洛對急性冠脈綜合征伴復雜病變患者血管內皮功能及不良心血管事件的影響

王艷艷

河南省鄭州市金水區總醫院內一科 450000

急性冠脈綜合征(ACS)好發于中、老年人，男性多發于女性?；颊叱Ｒ娦貝?、胸痛，最終誘發心力衰竭、猝死等不良心血管事件(MACE)，危及患者生命[1]。替格瑞洛是一種新型抗凝血藥物，可用于ACS的抗凝治療。本文試探討替格瑞洛應用于伴復雜病變的ACS患者的效果，及對血管內皮功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年7月于我院就診的95例有復雜病變的ACS患者，經實驗室及心電圖檢查確診[2]，簽署知情同意書；排除自身免疫性疾病及藥物禁忌者。抽簽法將其分為2組，對照組47例，男26例，女21例；年齡42～68(55.39±6.74)歲；ST段抬高者24例，非ST段抬高者13例，不穩定性心絞痛(UA)10例。實驗組48例，男25例，女23例；年齡44～69(56.12±6.43)歲；ST段抬高者23例，非ST段抬高者14例，UA 11例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常規治療基礎上，對照組服用阿司匹林腸溶片(國藥準字H41024955，河南華利藥業有限責任公司)，100mg/次，1次/d。實驗組加服替格瑞洛片(國藥準字J20130020，阿斯利康制藥有限公司，90mg/片)入院當日予負荷劑量2片/次，1次/d，后用維持劑量1片/次，2次/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)療效[3]：顯效，心電圖檢測倒置的T波段恢復，癥狀明顯減輕；有效，T波段倒置變淺>50%，癥狀改善；無效，癥狀及心電圖無改善。(總有效=顯效+有效)；(2)血管內皮因子指標：包括血清一氧化氮(NO)及內皮素(ET-1)水平，兩組均于治療前后采其空腹下外周靜脈血，分離血清后，用酶聯免疫吸附法檢測并對比其血清水平；(3)不良心血管事件(MACE)：對比兩組隨訪半年末心絞痛、心衰、猝死及心肌梗死等不良MACE發生情況。

2 結果

2.1 療效 對照組顯效15例，有效21例，無效11例，總有效率79.60%(36/47)；實驗組顯效21例，有效23例，無效4例，總有效率91.67%(44/48)，差異有統計學意義(χ2=4.056 6，P=0.044 0<0.05)。

2.2 血管內皮功能 治療后實驗組血清NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血管內皮功能水平比較

注：組內比較，※P<0.05；3月末，組間比較，t=5.333 6,13.421 1,＊P<0.05。

2.3 心血管不良事件 實驗組MACE發生率6.25%(3/48)低于對照組21.28%(10/47)，差異有統計學意義(χ2=4.539 7，P=0.033 1<0.05)，見表2。

表2 兩組不良MACE發生情況[n(%)]

3 討論

ACS發病主要基于冠脈動脈粥樣硬化(AS)，冠脈AS患者斑塊侵襲或破裂，形成不完全或完全性血栓，進而導致一系列冠脈缺血缺氧性臨床綜合征。其中，當冠脈所供血液不足以滿足心肌代謝心肌所需時，心臟發生短暫、急劇的缺氧、缺血，引起患者出現心絞痛；當血管管腔因AS發生一支或多支狹窄，心肌急劇血供不足20min以上誘發急性心肌梗死的發生，臨床根據其心電圖改變情況分為 S-T段抬高和非S-T段抬高兩種類型。針對上述疾病，臨床常采用PCI或藥物治療，但伴復雜病變的ACS患者病變程度及范圍較大，PCI進行難度較大，因此臨床常進行保守藥物治療。其中臨床常用抗血小板藥阿司匹林進行抗栓治療，但效果有限。

替格瑞洛可與ADPP2Y12受體可逆性結合，抑制血小板的聚集與活化，其還可抑制腺苷再射取，促進ATP釋放，從而升高微循環中腺苷的水平，使血管擴張；抑制ADP介導的血管收縮，緩解冠脈痙攣，進而減輕患者心絞痛癥狀。劉娛等人[3]對替格瑞洛進行藥代學、藥動學及用藥安全性等研究發現，替格瑞洛進入人體后99%以上可與血漿蛋白結合，經肝CYP3A5及CYP3A4系統代謝，通過糞便及尿液排出體外，其可迅速、可逆的抑制血小板聚集，停藥后血小板功能可恢復，進而減少患者出血的發生。孟海燕等人[4]通過不同劑量替格瑞洛對ACS患者治療發現，使用較低劑量的替格瑞洛即可對ACS患者血小板聚集發揮較好的抑制效果，且出血等不良反應發生較少。本文結果顯示，實驗組患者總有效率明顯高于對照組，不良MACE發生率低于對照組?？赡苁怯捎谔娓袢鹇迓摵习⑺酒チ挚捎行г鰪娀颊呖寡“逍ЧM而治療效果明顯提升，而替格瑞洛又可緩解患者冠脈AS，舒張血管，減少出血等危險因素，從而減少了MACE不良事件的發生。

ACS病理基礎與AS密切相關，而AS早期階段血管內皮細胞被活化，增加體內活性氧的含量，進一步氧化血管內脂質，氧化的脂質又進一步加重內皮的損傷。血管內皮功能受損時，機體生成的NO數量減少，活性降低，而內皮素(ET)合成增加，從而使白細胞及血小板更容易黏附在血管內皮，使血管調節張力的功能發生障礙，使血栓容易生成[5]。因此，患者血清ET-1及NO水平可反映ACS患者的血管內皮功能。本文中，實驗組患者治療后NO血清水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，表明患者內皮功能得到了有效改善。這可能是替格瑞洛抑制患者血小板作用外，還可改善患者的微循環中腺苷含量，抑制平滑肌上的P2Y12受體，減少血管痙攣性收縮，舒張血管，改善血管內皮功能的同時，減少了AS發展過程中血管內皮的進一步損傷。

綜上所述，替格瑞洛可通過拮抗ADP受體，減少血小板的聚集，舒張血管，用于治療伴復雜病變的ACS患者，可改善其內皮功能，減少不良MACE的發生，安全有效，值得推廣。